#trendsincellbiology #homéostasiecellulaire Régulation et Fonction des Sites de Contact entre Membranes Lysosomiales et Mitochondriales dans l’Homéostasie Cellulaire

Degradative processes = Processus dégradatifs
Nondegradative processes = Processus non-dégradatifs

 Interactions Directes entre Mitochondries et Lysosomes

(A) Il a déjà été montré que les mitochondries et les lysosomes interagissent directement par des processus dégradatifs tels que (1) la mitophagie (où les mitochondries sont ciblées soit sélectivement soit non sélectivement en autophagosomes pour engloutissement. Les autophagosomes fusionnent ensuite avec les lysosomes/endosomes tardifs pour générer des autolysosomes ; qui possèdent une faculté de dégradation des mitochondries) ; ou (2) un système de vésicules dérivées des mitochondries (MDVs) (processus par lequel les MDVs bourgeonnent à partir des mitochondries mères et fusionnent avec les lysosomes pour la dégradation des contenus des MDVs. (B) En revanche, les mitochondries et les lysosomes peuvent aussi interagir directement par des processus non-dégradatifs par la formation dynamique de sites de contact membranaires inter-organites dans les cellules saines de mammifères, impliquent un site de contact de connexion et de déconnexion par la suite.      

Les fonctions mitochondriales et lysosomiales sont intimement reliées et cardinales pour le maintien d’une homéostasie cellulaire, comme le soulignent de nombreux exemples de pathologie liées au dysfonctionnement de ces deux organites cellulaires. 

De récents travaux, réalisés à l’aide de la microscopie à haute résolution, démontrent que la formation dynamique des sites de contact membranaires entre les mitochondries et les lysosomes, leur permettent des interactions directes à l’aide de mécanismes cellulaires distincts de la mitophagie ou de la dégradation lysosomale de vésicules dérivées des mitochondries. Les sites de contact permettant les connexions mitochondrie-lysosome sont mécaniquement régulées par des protéines mitochondriales stimulant l’hydrolyse Rab7 GTP, et permettent les interactions bidirectionnelles entre mitochondries et lysosomes de même que la dynamique de régulation de leur réseau d’organites, incluant la fission mitochondriale. Dans cette revue de littérature, nous résumons les récentes avancées dans le domaine de la régulation et de la fonction du site de contact mitochondrie-lysosome, et discutons de leur rôle potentiel dans l’homéostasie cellulaire et dans diverses maladies chez les humains. Yvette C. Wong, et al, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 18 mars 2019

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#Cell #horlogecircadienne #hypoxie #mTOR L’acide interrompt l’horloge circadienne dans l’hypoxie par le truchement de l’inhibition de mTOR

perinuclear aggregated lysosomes = lysosomes agrégés autour du noyau

Neutral = Milieu Neutre

Hypoxic = Conditions hypoxiques

Acidic = Conditions (environnementales) acides

mTOC1 signaling = Signalisation mTORC1

Circadian clock = Horloge circadienne

De récents comptes rendus indiquent que l’hypoxie influence l’horloge circadienne par l’intermédiaire des activités transcriptionnelles des facteurs inductibles par l’hypoxie (FIH) au niveau des gènes circadiens. De manière inattendue, nous dévoilons un profond dérèglement de l’horloge circadienne et du transcriptome diurne quand les cellules en hypoxie s’acidifient et retrouvent le microenvironnement tumoral. L’atténuation de l’acidification ou l’inhibition de la production d’acide lactique restaure totalement l’oscillation circadienne. L’acidification de plusieurs lignées cellulaires humaines et murines, de même que les lymphocytes T murins primaires, supprime la voie de signalisation du complexe rapamycine 1 (mTORC1), un régulateur clé de la traduction en réponse au statut métabolique. Nous trouvons que l’acide oriente la distribution périphérique des lysosomes périnucléaires au loin de la protéine RHEB périnucléaire, inhibant ce faisant l’activité lysosomale de mTOR. La restauration de la signalisation mTORC1 ainsi que la traduction qu’elle contrôle remet en place l’horloge circadienne. Nos résultats révèlent donc un modèle dans lequel l’acide produit au cours de la réponse métabolique cellulaire à l’hypoxie supprime l’horloge circadienne par le truchement d’une diminution de la traduction des constituants de l’horloge. Zandra E. Walton et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 31 mai 2018

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#trendsincellbiology #lysosome #métabolisme #lipides #transport Rôles émergents du lysosome dans le métabolisme des lipides

Voies cellulaires du transport du cholestérol. (…). ACAT1, acetyl-CoA acetyltransferase 1 ; EE, endosme précoce ; ER, réticulum endoplasmique ; ERC, compartiment de recyclage endocytique ; HMG-CoA, hydroxymethylglutaryl-CoA ; LDLR, récepteur des lipoprotéines de basse densité ; LE, endosome tardif, LipA, lipase acide lysosomale ; NPC, Niemann-Pick type C ; Mitochondria, Mitochondrie ; Peroxisome, Peroxisome ; Lipid droplet, Gouttelette lipidique ; Lysosome, lysosome 

La régulation précise de la biosynthèse des lipides, de leur transport, et de leur stockage représente un point clé dans l’homéostasie des cellules et des organismes. Les cellules comptent sur un système en réseau de transport vésiculaire et non vésiculaire pour assurer la livraison efficace de lipides aux organelles cibles. Le lysosome se situe au carrefour de ce réseau, du fait de sa capacité à traiter et trier les lipides exogènes et endogènes. La fonction de tri lipidique du lysosome est intimement connectée à son rôle récemment identifié de centre de commandement et de contrôle métabolique, relayant signaux nutritionnels au principal de système de régulation de la croissance, cible mécanistique du complexe rapamycine (mTORC)1 kinase. À son tour, mTORC1 représente la force motrice potentielle des processus anaboliques, incluant notamment la synthèse de novo de lipides, tout en inhibant le catabolisme des lipides. Ici, nous décrivons le rôle double du lysosome dans le transport et la biogénèse des lipides, et discutons en quoi le mode d’intégration de ces processus peut jouer un rôle important à la fois dans des situations physiologiques normales et dans des situations pathologiques. Ashley M. Thelen, Roberto Zoncu, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 30 août 2017

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