#Cell #ARNnoncodant #régulationgénique #cerveau Un Réseau d’ARNs Non Codants Régulateurs Exercent leur Action dans le Cerveau chez les Mammifères

Wild-type: Type Sauvage

Des ARNs non codants (ARNnc) jouent un rôle de régulateurs géniques ; la connaissance que l'on a de cette propriété qui les caractérise va toujours croissant. Ici, nous décrivons un réseau de régulation centré autour de quatre ARNnc – un ARNnc de grande taille, un ARN circulaire, et deux microARNs – à l’aide de techniques de génie génétique chez la souris, dans le but d’examiner les conséquences moléculaires d’une perturbation affectant ce réseau. 

L’ARNnc de grande taille Cyrano utilise un site fortement apparié à miR-7 pour déclencher la destruction de ce microARN. La dégradation de miR-7 est beaucoup plus efficace que celles précédemment décrites dans le cadre de la dégradation de microARN par approche dirigée, provenant essentiellement d’études portant sur des ARNs issus de synthèse in vitro et et sur les ARN viraux. Par la réduction de niveaux miR-7, Cyrano empêche l’expression d’ARNm ciblés miR-7, et permet l’accumulation de Cdr1as, un ARN circulaire connu pour son rôle de régulateur de l’activité neuronale. Sans Cyrano, l’excès de miR-7 cause une destruction cytoplasmique des neurones Cdr1as, en partie par un épissage augmenté de Cdr1as par un second miARN, miR-671. Ainsi, plusieurs types d’ARNnc peuvent collaborer pour établir un réseau de régulation sophistiqué. Benjamin Kleaveland, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 7 juin 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ  

Médiation de la circularisation des exons par des séquences complémentaires

Le phénomène d'appariement compétitif entre les séquences d'ARN est soumis à médiation par des séquences complémentaires d'introns adjacents; ce processus soumet à régulation l'efficacité de circularisation des exons et la circulation alternative.
Source iconographique et légendaire:http://www.sciencedirect.com/science/journal/aip/00928674 

La circularisation des exons a été identifiée sur de nombreux loci de génome de mammifères, mais les mécanismes détaillés de leur biogénèse reste énigmatique. À l’aide d’approches sur génome entier et sur ARN circularisé, nous démontrons que la circularisation des exons est dépendante des séquences complémentaires d’introns adjacents. De telles séquences montrent des distributions et des changements évolutionnaires rapides, montrant ainsi que la circularisation des exons est un processus dynamique sur le plan évolutif. Il est frappant toutefois de remarquer que l’efficacité de circularisation des exons est soumise au phénomène d’appariement compétitif de séquences d’ARN entre introns adjacents ou entre introns pris individuellement. De plus, l’alternative à la formation d’unités de répétition inversées de paires Alu et la compétition entre elles peut mener à une circularisation alternative, résultant en la formation de transcrits multiples d’ARN circulaire codés un gène unique. Collectivement, la circularisation des exons médiée par des séquences complémentaires d’introns humains et leur potentiel de générer des produits alternatifs de circularisation sont des phénomènes amplifiant encore la complexité de la régulation post-transcriptionnelle* chez les mammifères. Xiao-Ou Zhang et al, dans Cell, publication en ligne en avant – première, 18 septembre 2014

*de l’expression des gènes (rajoût du traducteur)

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ