#Cell #cancer #immunité #gelsoline #DNGR-1La gelsoline sécrétée inhibe la présentation croisée dépendante du DNGR-1 et l'immunité contre le cancer

immune escape, échappement immunitaire; dead cancer cell, cellule cancéreuse morte; neoantigen associated with actin, néoantigène associé à la F-actine; cross-presentation, présentation croisée

On pense que la présentation croisée d'antigènes provenant de cellules tumorales mortes par des cellules dendritiques conventionnelles de type 1 (cDC1) est à la base de l'amorçage des cellules T CD8+ anticancéreuses. cDC1 exprime des niveaux élevés de DNGR-1 (…), un récepteur qui se lie à l'actine F exposée par les débris de cellules mortes et favorise la présentation croisée des antigènes associés. Ici, nous montrons qu’une protéine extracellulaire secrétée, la gelsoline (sGSN), diminue la liaison du DNGR-1 à l'actine F et la présentation croisée des antigènes associés aux cellules mortes par les cDC1. Les souris déficientes en sGSN présentent une résistance aux tumeurs transplantables dépendante du DNGR-1, en particulier celles des tumeurs exprimant des néoantigènes associés au cytosquelette d'actine. Ces souris présentent en outre une plus grande réactivité à l'immunothérapie anticancéreuse. Dans les cancers humains, des niveaux inférieurs de transcrits sGSN intratumoraux, ainsi que la présence de mutations dans les protéines associées au cytosquelette d'actine, sont associés à des signatures d'immunité anticancéreuse et à une survie accrue des patients. Nos résultats révèlent une barrière naturelle à la présentation croisée des antigènes cancéreux qui atténue les réponses des cellules T CD8+ anti-tumorales. Evangelos Giampazolinas, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 2 juin 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#TrendsInEndocrinologyAndMetabolism #cancer #lipoprotéines Composants de Haute Densité des Lipoprotéines et leur Fonctionnalité dans le Cancer : Etat de l’Art

Les cellules cancéreuses nécessitent un surplus de cholestérol pour conserver des niveaux élevés de prolifération. Ce cholestérol en excès est fourni à la fois par l'intermédiaire d’une régulation à la hausse de la biosynthèse de cholestérol, les voies de captation du LDL-Cholestérol (LDL-C), l’inhibition du catabolisme du cholestétrol, et l’exportation du cholestérol associée aux lipoprotéines. Ainsi, le contrôle de la baisse du cholestérol sous médiation des niveaux de récepteurs X du foie est sous régulation de l’induction de l’expression de des transporteurs à ATP-binding cassette (ABC) (ABCA1 et ABCA2), de la dégradation des récepteurs des lipoprotéines à faible densité (LDLR), et aussi de l’apoptose caspase-dépendante; peut se faisant causer la prolifération cellulaire, l’inhibition, et la stimulation de l’apoptose chez les cellules tumorales. De plus, l’activation de LXR supprime la prolifération des cellules cancéreuses en déstabilisant les voies de signalisation clé comme celle du facteur de croissance épidermique (EGFR), par la régulation négative de la signalisation de la survie de la protéine kinase B (Akt) et l’induction de l’apoptose des cellules cancéreuses. 

Le cancer est la deuxième cause principale de décès dans les pays occidentaux ; ainsi, il représente un problème de santé publique important. 

Alors qu’il est bien reconnu que le régime alimentaire, l’obésité, et le tabagisme sont des facteurs de risque de cancer, le rôle des bas niveaux de cholestérol HDL (HDL-C) est moins bien connu. Des évidences conflictuelles suggèrent que les niveaux de HDL-C sériques pourraient être positivement ou négativement associées à l’incidence de cancer et de la mortalité qui en résulte. L’argument en faveur de telles associations, disparates en apparence, est mû par la multitude des fonctions assurées par les lipoprotéines de haute densité (HDL) qui ont toutes un impact sur la biologie de la cellule cancéreuse. Le but de cette revue de littérature est de fournir une vue d’ensemble complète de la diaphonie entre les HDLs et le cancer, en se concentrant plus particulièrement sur les mécanismes moléculaires sous-jacents de cette association. Shiva Ganjali, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 22 novembre 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #cartographiegénétique #tumeurmammaire Cartographie à l’échelle d’une cellule unique des divers phénotypes immuns dans le microenvironnement tumoral mammaire

1. Séquençage de l'ARN à l'échelle d'une cellule unique
2. Analyses computationnelles
3. Expansion phénotypique immune tumorale
(Voir le texte du post ci-après) 

La connaissance des phénotypes des cellules de l’immunité du microenvironnement tumoral est essentielle à la compréhension des mécanismes de la progression du cancer et de la réponse aux immunothérapies. Nous avons profilé 45 000 cellules de l’immunité provenant de huit carcinomes mammaires, de même que des échantillons normaux correspondants de tissu mammaire, de sang, et de ganglions lymphatiques, à l’aide d’une technique de séquençage de l’ARN au niveau d’une cellule unique. Nous avons développé un pipeline de prétraitement, SEQC, et une méthode bayésienne de regroupement et de normalisation, Biscuit, pour relever les défis computationnels propres aux données relevées sur cellule unique. Malgré une similarité significative entre cellules immunitaires provenant de tissu normal et cellules immunitaires provenant de tissu tumoral, nous avons observé des expansions phénotypiques continues spécifiques au microenvironnement tumoral. Des analyses de données appariées de séquençage d’ARN et de récepteur de cellule T à l’échelle d’une cellule unique (TCR) provenant de 27 000 cellules T supplémentaires, ont révélé l’impact combinatoire de l’utilisation de TCR sur la diversité phénotypique. 

Nos résultats soutiennent un modèle d’activation continue des cellules T ne correspondant pas au modèle de polarisation des macrophages dans le cancer. Nos résultats revêtent d’importantes implications pour la caractérisation des cellules immunitaires infiltrant les tumeurs. Elham Azizi, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 28 juin 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ