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| SIRT1 (Sirtuine 1) est un régulateur à facettes multiples des cellules souches embryonnaires (SCE) pluripotentes. SIRT1 joue un rôle crucial dans le maintien des cellules souches embryonnaires pluripotentes et le développement chez les animaux par le truchement de mécanismes à de multiples niveaux. L'expression de SIRT1 est sous contrôle transcriptionnel de Oct4, et les interactions entre SIRT1, Oct4, et Myc sont importantes pour le maintien métabolique et épigénétique de SCE pluripotentes. SIRT1 réprime aussi activement l'expression de gènes développementaux et de différenciation par désacétylation des histones et l'inhibition de la signalisation de l'acide rétinoïque. Finalement, SIRT1 amplifie la réponse au stress des SCEs en réprimant p53 et en favorisant les processus de réparation de l'ADN. Abréviations: Ac: acétylation; RAR: récepteur de l'acide rétinoïque |
En tant que capteurs d’activité métabolique et de
stress cellulaires, la famille des sirtuines, appartenant à la classe des
histones désacétylases NAD-dépendantes sont des protéines régulatrices pivot de la
biologie des cellules souches. Ce sont des enzymes hautement conservées sur le
plan évolutif, dont la fonction est d’ôter de manière NAD+ dépendante
une grande variété de groupements lipidiques acyl lysine à partir des protéines
de substrat. Ces activités NAD+-dépendantes permettent aux sirtuines
de contrôler l’état énergétique cellulaire et de moduler la transcription
génique, la stabilité génomique, et le métabolisme énergétique en réponse aux
signaux environnementaux. Par conséquent, les sirtuines sont importantes pour
la survie des cellules, leur résistance au stress, leur prolifération et leur
différenciation. Au cours des récentes années, les sirtuines sont de mieux en
mieux reconnues comme régulateurs cruciaux de la biologie des cellules souches,
au-delà de leur rôle déjà bien connu dans la régulation du métabolisme et du
vieillissement. Cette revue de littérature met en exergue notre connaissance
actuelle des sirtuines dans les cellules souches, pour ce qui est notamment de
leurs fonctions propres aux cellules souches pluripotentes, leurs fonctions
dans l’embryogénèse, leur développement, de même que de leurs rôles dans le
maintien des cellules souches adultes, leur régénération, et le vieillissement.
Yi Fang, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, Publication en
ligne en avant-première, 7 janvier 2019
