#arthritiscareandresearch #arthritis #chikungunya #methotrexate Le méthotrexate peut être la meilleure option de traitement de l'arthrite chronique du chikungunya

Vue en microscopie électronique de reconstitution du virus Chikungunya
Source: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Emd-5577.jpg

Une revue de littérature systématique récente a examiné toutes les études publiées sur le traitement de l'arthrite chronique du virus chikungunya et a conclu que le méthotrexate peut être une bonne option de traitement, bien que les études soient encore rares et limitées.

Le virus Chikungunya est un virus de la famille des Togaviridae, transmis par les moustiques Aedes, qui provoque une maladie fébrile aiguë chez les humains infectés. Le virus a été isolé pour la première fois lors d'une épidémie, suspectée à l'origine de dengue, en Tanzanie, en 1953. La phase aiguë de la maladie, appelée chikungunya (CHIKF), est caractérisée par une forte fièvre, éruption cutanée, céphalée, polyarthralgie sévère, et la myalgie qui suit une période d'incubation de 5 à 7 jours.

"Chikungunya" signifie "celui qui s'incline" dans la langue Madoke, un dialecte tanzanien. CHIKF peut avoir été présent dans les épidémies périodiques depuis les années 1700 en Afrique, en Asie et dans le nouveau monde. À l'époque moderne, lorsque la maladie a été reconnue en Tanzanie en 1953, l'infection s'est produite à la fois dans un cycle de vie enzootique et dans des foyers locaux en Afrique et en Asie. L'épidémiologie de la fièvre chikungunya a changé au cours d'une épidémie majeure au Kenya en 2004. Suite à l'urbanisation, au surpeuplement, aux voyages et à l'adaptation des vecteurs, le virus chikungunya a commencé à se propager, provoquant des épidémies explosives à grande échelle. L'Europe et l'Océanie s'étendent à plus de 45 pays. En 2013, les premiers cas par transmission autochtone ont été signalées en Amérique.

L'évolution dans le temps de l'arthrite chikungunya est variable. Chez certains patients, l'arthrite inflammatoire débute pendant la phase aiguë du CHIKF et est ininterrompue. Chez d'autres patients, la maladie est biphasique; une maladie aiguë est suivie d'une rémission temporaire des symptômes puis d'une arthrite persistante. Après la phase aiguë, 59% des patients développent des symptômes chroniques, principalement l'arthrite CHIK chronique. Ces patients peuvent souffrir d'arthrite inflammatoire douloureuse et destructrice qui imite souvent l'arthrite rhumatoïde et les troubles connexes. Au cours des récentes épidémies généralisées, l'arthrite CHIK chronique a causé une morbidité importante, une invalidité et, dans certains cas, une destruction articulaire irréversible.

Selon une récente revue systématique, publiée à Arthritis Care & Research, qui a examiné 131 articles sur le traitement de l'arthrite chronique du chikungunya, le traitement optimal des manifestations rhumatismales chroniques de CHIKF représente un défi sans réponse pour les médecins du monde entier et un spectre de traitement les options, y compris les AINS, les corticostéroïdes, l'hydroxychloroquine, la sulfasalazine, le méthotrexate et les agents biologiques, seuls ou en association, ont été envisagés.

Mais en ce qui concerne la phase chronique, les chercheurs ont observé que «l'arthrite chikungunya chronique peut causer des lésions articulaires, l'érosion osseuse et une détérioration de la qualité de vie aussi sévère que la polyarthrite rhumatoïde et les maladies apparentées. En conséquence, on s'intéresse de plus en plus au potentiel des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM), en particulier le méthotrexate, en tant que traitement approprié. Cet agent peut inhiber diverses cytokines pro-inflammatoires, telles que IL-1, IL-6 et TNF-a, et réguler positivement les cytokines anti-inflammatoires.

Le Dr Kennedy Amaral, un rhumatologue brésilien, avec le Dr Robert Schoen et le Dr Ravi Sutaria, de l'Université Yale, ont inclus dans cette revue des études rétrospectives, des études prospectives et des essais contrôlés randomisés utilisant le MTX seul ou en association pour le traitement de l'arthrite chronique CHIKV. Les études identifiées comprenaient quatre études rétrospectives, une étude prospective et une étude clinique randomisée. Trois études ont été menées en France ou dans les territoires français (dont une étude sur l'île de Martinique) et trois en Inde.

Par exemple Dans une étude, qui comprenait 128 patients, quatre sous-types spécifiques d'arthrite ont été observés: réactivation de la douleur musculo-squelettique chronique, fibromyalgie, spondylarthropathie et maladie articulaire chronique symétrique. Parmi ceux atteints d'arthrite inflammatoire qui ont été traités avec le méthotrexate, le DAS28 est passé de 4,8 au départ à 3,3 au mois 5.

Selon le Dr Amaral, «les patients atteints d'arthrite chronique du chikungunya peuvent développer des malformations articulaires, une dépression, une maladie similaire à la polyarthrite rhumatoïde, la fibromyalgie et d'autres syndromes rhumatismaux, ce qui rend le traitement de cette forme d'arthrite une urgence pour la communauté scientifique. provoquer des épidémies sur pratiquement tous les continents où le vecteur de moustiques est présent. "

Selon les auteurs "malgré les données limitées disponibles, notre revue systématique soutient notre conviction que le MTX devrait recevoir une étude plus approfondie pour le traitement de l'arthrite chikungunya chronique. Il y a un besoin d'études prospectives randomisées à plus grande échelle, statistiquement rigoureuses, de la monothérapie au MTX, en utilisant des mesures de résultats quantifiables. Compte tenu de la nature spontanée du chikungunya, même chez les patients souffrant d'arthrite chronique, d'autres études devraient être contrôlées par placebo. En outre, à plus grande échelle, des études soigneusement menées peuvent mieux évaluer la sécurité. Dans les études que nous avons passées en revue, aucun cas de MTX, en tant qu'immunosupresseur, n'a aggravé cette infection virale, mais les données disponibles sont insuffisantes pour exclure cette possibilité. " Dr. J.K. Amaral 

Référence: Amaral, J. K., Sutaria, R., & Schoen, R. T., Arthritis Care & Research, publié en ligne le 23 janvier 2018

Source présent billet de blog: Communication Personnelle de la part du Dr. Kennedy Amaral

Autre source article original: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acr.23519/abstract

Communication adaptée pour le présent blog: NZ

#Cell #anticorpsmonoclonal #protéinespicule #épitope #chikungunya #alphavirus Des anticorps hautement neutralisants se lient à un épitope sur E2 et inhibent entrée et sortie

Une classe d’anticorps hautement neutralisants identifiés protège contre les infections et les maladies in vivo contre de multiples alphavirus, dont le chikungunya. Ces anticorps se lient à un épitope discret sur la glycoprotéine E2, bloque l’entrée et la sortie du virus, et permettent les liaisons croisées entre protéines spicules, suggérant des avenues pour le développement de vaccins ou d’anticorps thérapeutiques contre de multiples alphavirus.

Nous avons examiné une série d’anticorps monoclonaux de souris et d’homme (MABs pour Monclonal Antibodies) contre le virus du chikungunya et en avons identifié plusieurs, dotés d’une activité inhibitrice contre de multiples alphavirus. Le transfert passif d’anticorps hautement neutralisants a permis la protection de souris contre les infections par les alphavirus chikungunya, Mayaro et O’nyong’nyong. À l’aide d’une mutagénèse dirigée contre l’alanine, de protéines recombinantes, de virus perte de fonction, et d’essais fonctionnels multiples, nous avons déterminé que les anticorps hautement neutralisants sont de nature à bloquer plusieurs étapes du cycle de réplication viral, entrée et sortie comprises, en se liant à l’épitope conservé sur le domaine B de la glycoprotéine E2. La structure révélée par la cryo-microscopie électronique à une résolution de 16 Å, à savoir un fragment Fab lié au domaine CHIKV E2 B, a fourni une explication pour ce qui est de son activité neutralisante. La liaison au domaine B est associée à un repositionnement du domaine A de E2, qui permet la formation de liaisons croisés entre protéines spicules voisines. Nos résultats suggèrent que les déterminants antigéniques du domaine B pourraient être ciblés pour le développement de vaccins ou d’anticorps thérapeutiques contre de multiples alphavirus. Julie M. Fox et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 6 novembre 2015

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#thelancetinfectiousdiseases #chikungunya #rougeole #priorix #immunogénécité #candidat-vaccin Immunogénécité, innocuité et tolérance du vaccin recombinant contre le virus du chikungunya élaboré à partir du virus de la variole : étude en double – aveugle avec comparateur actif, contrôlée par placebo, effectuée pour la première fois chez l’homme

Virus Chikungunya observé en microscopie électronique à la surface d'une cellule infectée (les particules virales sont colorisées en bleu et la cellule en jaune).
Source iconographique et légendaire:  http://www.inserm.fr/thematiques/microbiologie-et-maladies-infectieuses/dossiers-d-information/chikungunya

Le chikungunya est une maladie émergente due à des arthropodes qui s’est propagée à partir des zones endémiques tropicales à des zones plus tempérées des États – Unis ou d’Europe.  Cependant, aucun traitement spécifique ou mesure préventive n’est encore disponible. Notre but était de poursuivre des investigations sur l’immunogénécité et l’innocuité d’un vaccin contre le virus du chikungunya élaboré à partir du virus de la variole recombinant.

Nous avons effectué  une étude monocentrique de phase 1 à dose croissante contrôlée par placebo, avec comparateur actif en double – aveugle, à Vienne (Autriche). Des sujets, hommes et femmes, âgés de 18 ans à 45 ans exempts de comorbidités ont été répartis de manière aléatoire en blocs de 14, par randomisation avec séquence générée par ordinateur, pour recevoir {l’une des trois doses croissantes du candidat-vaccin élaboré à partir du virus de la rougeole (faible dose [valeur médiane de 1.5 x 10⁴ doses infectieuses issues de milieu de culture tissulaire (TCID₅₀) pour 0.05 mL], dose moyenne [7.5 x 10⁴ TCID₅₀ pour 0.25 mL], ou dose élevée [3.0 x 10⁵ TCID₅₀ pour 1.0 mL])} ou {le comparateur actif – Priorix}. Les participants ont ensuite été soumis à une randomisation par blocs supplémentaire pour recevoir une injection de rappel soit au jour 28 soit au jour 90 après la première vaccination. Ni les participants, ni les investigateurs n’avaient accès aux tableaux de randomisation. Le critère principal de l’étude était la possible détection d’anticorps anti-chikungunya au jour 28, évalué par la diminution de 50% de la plaque au test de neutralisation. L’analyse de l’étude a été effectuée sur population en intention de traiter et per protocole. (…).

Entre le 22 novembre 2013 et le 25 février 2014, nous avons réparti de manière aléatoire 42 participants pour recevoir la faible dose (n=12), la dose moyenne (n=12), ou la dose élevée (n=12) du candidat-vaccin élaboré à partir du virus de la rougeole, ou Priorix (n=6), dont 36 (86% ; n=9, n=12, n=10, n=5, respectivement) ont été inclus dans la population per protocole. Le candidat-vaccin a induit des anticorps neutralisants à toutes les doses après une immunisation, avec des taux de séroconversion de 44% (n=4) dans le groupe à faible dose, 92% (n=11) dans le groupe à dose moyenne, et 90% (n=12) dans le groupe à dose élevée. L’immunogénécité du candidat-vaccin n’était pas affectée par une immunité anti-rougeole pré-existante.  

La seconde vaccination a eu pour résultat 100% de séroconversion chez tous les participants des groupes recevant le vaccin candidat. Le candidat-vaccin a présenté un profil global d’innocuité acceptable, et le taux d’évènements indésirables était en augmentation en fonction de la dose vaccinale et du volume injecté. Aucun événement indésirable grave relié à la vaccination n’a été relevé.

Le vaccin contre le virus du chikungunya élaboré avec le virus de la rougeole recombinant a montré une bonne immunogénécité, même en présence d’une immunité anti-vecteur, s’est révélé sûr, et a produit un profil de tolérance acceptable d’une manière générale. Ce vaccin est le premier vaccin candidat prometteur élaboré à partir du virus contre de la rougeole, à l’usage chez les humains. Katrin Ramsauer, PhD dans The Lancet Infectious Diseases, publication en ligne en avant-première,  1^er mars 2015

Financement : Themis Bioscience GmBH

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ