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| Cholangiocarcinome ou cancer des canaux biliaires. Quadrant haut de droite de cette image. Micrographie à fort grossissement. Source: Wikipedia |
Des traitements efficaces chez les patients
atteints de cholangiocarcinome, en progression après chimiothérapie à base de
gemcitabine sont d’une urgente nécessité. Des mutations du gène BRAF ont été trouvées
dans 5% des tumeurs des canaux biliaires. La combinaison de dabrafenib et de
trametinib ont montré une activité dans plusieurs cancers porteurs de la
mutation BRAFV600E. Notre but était d’évaluer l’activité et
l’innocuité de la combinaison [dabrafenib + trametinib] chez des patients
atteints de cancer des canaux biliaires porteurs de la mutation BRAFV600E.
Cette étude fait partie intégrante de l’essai
clinique panier de phase 2 Rare Oncologic Agnostic Research (ROAR) réalisé chez
des patients atteints de cancers rares porteurs de la mutation BRAFV600E.
Les patients éligibles pour intégration dans la cohorte cancer des canaux
biliaires devaient être âgés d’au moins 18 ans, être atteints d’un cancer des
canaux biliaires porteur de la mutation BRAFV600E
non résécable localement avancé ou récidivant, présenter un statut de rendement
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2, et avoir reçu un traitement
systémique au préalable pour cette pathologie. Tous les patients étaient
traités avec dabrafenib 150 mg pris per os deux fois par jour et trametinib 2
mg pris per os une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou
intolérance au traitement. Le critère principal était la réponse globale,
déterminée par les Critères d’Evaluation de la Réponse des Tumeurs Solides
version 1.1 dans la population en intention de traiter, qui comprenaient tous
les patients recrutés évaluables ; qu’ils reçoivent ou non un traitement
(c’est-à-dire présentant une progression de leur pathologie, commençant un
nouveau traitement anticancéreux, ayant décidé d’interrompre leur traitement, étant
décédés ; ayant une maladie stabilisée pendant 6 semaines ou plus, ou
ayant été évalués à deux reprises au moins après l’évaluation réalisée à la
ligne de base. (…). Les présents résultats sont basés sur une analyse
intermédiaire ; l’étude est toujours en cours, mais ne recrute plus de
patients.
Entre le 12 mars 2014 et le 18 juillet 2018, 43
patients atteints de cancer des canaux biliaires porteur de la mutation BRAFV600E
ont été recrutés pour inclusion dans l’étude ; tous étaient évaluables. La
durée médiane de suivi était de 10 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 6-15).
Une réponse globale selon l’évaluation réalisée par l’investigateur était
obtenue par 22 (51%, Intervalle de Confiance [IC] 36-67) patients sur 43. Une
évaluation indépendante du sponsor du présent essai a défini qu’une réponse
globale était obtenue chez 20 (47%, IC 95% 31-62) patients sur 43. L’événement
indésirable de grade 3 ou plus le plus communément relevé était l’augmentation
des taux de Ƴ-glutamyltransférase
chez cinq (12%) patients. 17 (40%) patients présentaient des événements
indésirables graves et neuf (21%) présentaient des événements indésirables
graves liés au traitement, le plus fréquemment relevé étant la survenue de
pyrexie (huit [19%]). Aucun décès lié au traitement n’a été rapporté.
La combinaison [dabrafenib + trametinib] représente
un traitement produisant une activité prometteuse chez les patients atteints de
cancer des canaux biliaires porteurs de la mutation BRAFV600E
, avec un profil d’innocuité gérable. Des tests de dépistage des mutations BRAFV600E
devrait être pris en considération chez les patients atteints de cancer des
canaux biliaires. Vivek Subbiah, MD, et al, dans The Lancet Oncology,
publication en ligne en avant-première, 17 août 2020
Financement : Glaxosmithkline et Novartis
Source : The
Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ
