#trendsincellbiology #phagocyte #rétine #testiculeRepenser les phagocytes : Indices provenant de la rétine et des testicules

La clairance des cellules apoptotiques provoque de multiples effets sur les phagocytes. A la suite de la reconnaissance d’une cellule apoptotique par les récepteurs des phosphatidylsérines (PtdSer), des évènements transcriptionnels multiples sont initiés, affectant la biologie du phagocyte. (...).

IGF1 agit sur les cellules à proximité en stimulant la captation des microvésicules.

Le relâchement de TGFβ, PGE2, etc... a un effet suppresseur sur l'inflammation locale.

Calcium burst = Jaillissement de calcium

Wound healing program = programme de cicatrisation des plaies

Corpse internalisation = Internalisation des déchets cellulaires

Mitochondrial fission = Fission mitochondriale

Mitochondrial uncoupling = Découplage mitochondrial

Cholesterol efflux via ABCA1 = Efflux de cholestérol 

Les phagocytes spécialisés représentent une nouvelle classification qui recouvrent actuellement les cellules de Sertoli (SCs) des testicules et les cellules rétiniennes pigmentaires (RPE) de la rétine. Alors que ces cellules soutiennent des tissus très divers, elles présentent un degré de similarité frappant comme phagocytes et selon des schémas allant au-delà de la simple clairance des cellules. La clairance des cellules germinales apoptotiques, des débris cellulaires, et des segments externes des photorécepteurs est une fonction primordiale de ces cellules, et la nature unique de leur clairance font de ces phagocytes spécialisés l’unique modèle cellulaire disponible pour l’étude de l’implication au sens large du phénomène de clairance cellulaire in vivo. Les fonctions assurées par les phagocytes spécialisés pourraient apporter des éclairages nouveaux sur la manière dont la phagocytose agit sur l’homéostasie des tissus et la modulation de l’immunité. Dans cette revue de littérature, nous examinons les remarquables similarités entre SCs et les RPE en tant que phagocytes spécialisés, ainsi que les effets physiologiques de la clairance cellulaire au sein de ce tissu. Kristen K. Penberthy, et al, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 14 février 2017

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Thérapie génique rétinienne chez des patients atteints de choroïdérémie : résultats initiaux d’un essai clinique de phase 1/2

Coupe sagittale de l'oeil.
Source iconographique et légendaire: http://dumas.ccsd.cnrs.fr/docs/00/87/39/54/PDF/40_MEM_ORTHO_2013_LEVASSEUR_Florence-TOURAT_Julie.pdf

La choroïdérémie est une maladie génétique récessive liée au chromosome X conduisant à la cécité, et qui est due à des mutations du gène CHM, codant pour la protéine Rab escort 1 (REP1). Nous avons étudié les effets d’une thérapie génique rétinienne avec vecteur adoviral associé (AAV) codant pour REP1 (AAV.REP1) chez des patients atteints de cette maladie.

Dans cette étude multicentrique, six patients de sexe masculin (âgés de 35 à 63 ans) atteints de choroïdérémie ont reçu AAV.REP1 (0.6-1.0 x 10¹⁰ particules génomiques par injection sous-fovéale). Les tests d’évaluation de la fonction visuelle incluaient la mesure de l’acuité visuelle - dans la situation de la meilleure correction appliquée possible -, de la micropérimétrie ; ainsi que des tests de sensibilité rétinienne pour comparaison des valeurs basales avec celles observées 6 mois après chirurgie. (…).

Malgré un décollement de la rétine qui provoque habituellement une diminution de l’acuité visuelle, deux patients atteints de choroïdérémie avancée avec faible acuité visuelle corrigée basale ont gagné respectivement 21 lettres et 11 lettres (plus que deux et quatre lignes de vision). Le gain moyen d’acuité visuelle globale était de 3.8 lettres (Erreur Standard [ES] 4.1). La sensibilité maximale - mesurée à l’aide de la technique de micropérimétrie adaptée à l’obscurité - a augmenté au niveau des yeux traités : de 23.0 dB (ES 1.1) à la ligne de base à 25.3 dB (1.3) après traitement (augmentation de 2.3 dB [Intervalle de Confiance -IC- 0.8-3.8]). Chez tous les patients, sur les 6 mois, l’augmentation de sensibilité rétinienne au niveau des yeux traités (+1.7 [SE 1.0] en moyenne) était en corrélation avec la dose administrée de vecteur par mm² de rétine survivante (r=0.82, p=0.04). En revanche, une petite diminution non significative (p>0.05) de sensibilité était relevée sur les yeux de contrôle, à la fois pour ce qui est de la sensibilité maximale (-0.8 dB [1.5]) et de la sensibilité moyenne (-1.6 dB [0.9]). Un patient, qui n’a pas reçu le vecteur au niveau de la fovéa, a vu ses données de fixation excentrique rétablies, notamment l’îlot ectopique de d’épithélium pigmentaire rétinien survivant qui avait été exposé au vecteur.

Les résultats initiaux de cet essai de thérapie génique rétinienne montrent une amélioration des batonnets et des cônes sur le plan fonctionnel, malgré les effets négatifs du détachement rétinien. Ces résultats soutiennent la mise en place de futures études de thérapie génique pour le traitement de la choroïdérémie et d’autres maladies, comme la dégénérescence maculaire liée à l’âge, pour laquelle l’intervention devrait être réalisée avant le début de l’amincissement de la rétine. Prof Robert E MacLaren FRCOphth et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant – première, 16 janvier 2014

Financement : UK Department of Health (Royaume Uni) et Wellcome Trust

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ