#trendsinendocrinologyandmetabolism #métabolisme #grossesse #adaptationvasculaire #PPAR Métabolisme Maternel et Adaptation Vasculaire à la Grossesse : Le Lien PPAR

Hypertension liée à la grossesse et liée à l'âge. (...).

Les thérapies actuelles pour le traitement de l’hypertension liée à la grossesse et ses complications restent non adaptées ; toutefois, on attribue toujours un rôle plus important plus à la susceptibilité maternelle. Par l’intermédiaire des déséquilibres des facteurs angiogéniques, inflammatoires, constricteurs, la dysfonction vasculaire systémique, le dysfonctionnement vasculaire systémique qui en résulte est impliqué dans la pathogénèse de l’hypertension gestationnelle, et il existe de croissantes évidences indiquant des liens entre ces facteurs et le métabolisme maternel. En particulier, le rôle des récepteurs activés par les proliférateurs des peroxysomes (PPAR) dans l’adaptation vasculaire maternel, fournit de plus larges éclairages sur les mécanismes d’implication de l’obésité et du diabète gestationnel dans l’hypertension induite par la grossesse et la prééclampsie. Cette donnée revêt une importance toute particulière, du fait de la rapide croissance de la prévalence de l’obésité au cours de la grossesse ; elle met en lumière une approche nouvelle de traitement de l’hypertension liée à la grossesse et de ses complications. Ruth Ganss, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 24 octobre 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #insulinorésistance #PPARβ/γ Déchiffrage des effets du PPARβ/γ sur l’insulino-résistance et les maladies cardiovasculaires

Voies de signalisation PPAR - alpha et PPAR - gamma.
Diet, adipose tissue = Régime alimentaire, tissu adipeux
Cell membrane = Membrane cellulaire
Fatty acids = Acides gras
Cell Nucleus = Noyau cellulaire
Lipoxygenases, Cyclooxygenases = lipoxygénase, cyclo-oxygénase
Prostaglandins, Leukotrienes = Prostaglandines, Leucotriènes
Source iconographique: https://en.wikipedia.org/wiki/Peroxisome_proliferator-activated_receptor

La résistance à l’insuline précède la dyslipidémie et le développement d’un diabète de type 2. Des données précliniques suggèrent que le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) β/γ peuvent prévenir et traiter résistance à l’insuline et diabète de type 2 induits par l’obésité, alors que les essais cliniques montrent tout leur potentiel dans l’étude de la dyslipidémie.

Cette revue de littérature est un résumé des connaissances nouvelles relatives aux effets antidiabétiques des activateurs  PPARβ/γ -  actions anti-inflammatoires incluses - ainsi que leur capacité à inhiber le stress du Réticulum Endoplasmique (RE), la lipogénèse hépatique et à améliorer les composantes de l’athérogénèse et de  la sensibilité à l’insuline; de même qu’à activer les voies de signalisation qui sont également stimulées par l’exercice. Les résultats provenant d’essais cliniques sont aussi examinés. La dissection des effets des ligands  PPARβ/γ sur la sensibilité à l’insuline et l’athérogénèse pourrait fournir une base pour le développement de thérapies pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 et des maladies cardiovasculaires. Manuel Vàsquez-Carrera, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 20 mars 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Les PPARs* à la coisée des chemins de la signalisation des lipides et de l'inflammation

Régulation de l'expression des gènes par les acides gras: rôle des différents facteurs de transcription. Les acides gras  non estérifiés (AGNE) ou leurs esters de CoA sont des régulateurs directs de l'activité transcriptionnelle de certains récepteurs nucléaires: PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor), LXR (Liver X Receptor) et HNF4alpha (Hepatic Nuclear Factor 4). Par ailleurs, ils inhibent l'expression indirecte de certains gènes en diminuant l'abondance des facteurs de transcription tels que: SREBP-1c (Sterol Regulatory Element Binding Protein) ou ChREBP (Carbohydrate Response Element Binding Protein). Enfin, des protéines de liaison (FABP; Fatty Acid Binding Protein) ou d'autres récepteurs nucléaires (RXR; Retinoic X Receptor) pourraient participer à la régulation de l'expression génétique induite par les acides gras. Jean-Paul Pégorier et Cédric Le May,
in Nutrition Clinique et Métabolisme Vol 17 (2): pp 80 - 88, 2003
Source inconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S098505620300027X

Les récepteurs nucléaires (NRs) sont des facteurs de transcription ligand-dépendants, dont l'activation produit des effets sur les gènes contrôlant les processus vitaux. Parmi eux, les PPARs* apparaissent comme des liens entre les lipides, les maladies métaboliques, et l'immunité innée. les PPARs* sont activés par les acides gras et leurs dérivés, dont beaucoup d'entre eux jouent également un rôle dans la signalisation par le truchement de récepteurs membranaires; créant ce faisant un réseau de signalisation lipidique entre la surface de la cellule et le noyau. Les tissus qui jouent un rôle dans l'homéostasie du métabolisme, comme le tissu adipeux, le foie, le muscle squelettique, l'intestin et la paroi des vaisseaux, sont sujets à l'inflammation quand le métabolisme est perturbé, complication entraînant diabète de type 2 et maladies cardiovasculaires. 

Cette revue discute des rôles prospectifs des PPARs* lors de l'inflammation, ainsi que du potentiel thérapeutique offert par les ligands aux PPARs*. Walter Wahli and Liliane Michalik, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 801, online 14 june 2012, in press

*PPAR=Récepteur Activé par les Proliférateurs de Peroxisomes (Peroxisome Proliferator Activated Receptor dans le texte)

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ