#douleurneuropathique #pharmacothérapie #IRSNA #duloxetine #gabapentine #duloxetine #pregabaline #capsaicin #lidocaïne #tramadol #enacarbil #toxinebotuliniqueA Pharmacothérapie contre la douleur neuropathique chez l’adulte : revue de littérature systématique et méta-analyse

Neurotransmetteurs de la nociception. (...). La douleur motive près de deux tiers des consultations médicales.
Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/neurosciences-sciences-cognitives-neurologie-psychiatrie/dossiers-d-information/douleur

Nouveaux traitements médicamenteux, essais cliniques, et normes de qualité pour la recherche de preuves représentent la justification d’une mise à jour des recommandations reposant sur des bases factuelles pour le traitement de la douleur neuropathique. À l’aide du barème GRADE relatives aux Recommandations en matière d’Étude, de Développement, et d’Évaluation (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evalutation dans le texte), nous produisons une révision des recommandations de Groupe d’Intérêt Spécial sur la Douleur Neuropathique (NeuPSIG) de pharmacothérapie de la douleur neuropathique, basées sur les résultats d’une revue systématique et méta-analyse de littérature.

Entre avril 2013 et janvier 2014, le NeuPSIG de l’Association Internationale pour l’Étude de la Douleur (IASP) a effectué une revue systématique et méta-analyse d’études randomisées en double-aveugle de pharmacologie d’administration par voie orale ou d’administration locale (topique) de la douleur neuropathique, incluant des études publiées depuis janvier 1966 dans des revues à comité de lecture depuis ou non publiées, extraites de ClinicalTrials.gov et de sites internet d’industries du médicament. Nous avons fait usage du Nombre de Sujets à Traiter (NST) à traiter pour obtenir 50% de soulagement de la douleur comme critère primaire et pour l’évaluation des biais de publication; les NSTs ont été calculés à l’aide de la méthode de Mantel – Haenszel à effets fixes.

229 études ont été incluses dans la méta-analyse. L’analyse des biais de publication a montré une surévaluation de 10% des effets des traitements. Les études publiées dans les journaux à comité de lecture ont rendu compte d’effets plus importants que les études non publiées (r² 9.3%, p=0.009). Les résultats des essais se sont révélés modestes : en particulier, les NSTs combinés s’élevaient à 6.4 (Intervalle de Confiance [IC] 95% 5.2-8.4) pour ce qui est de la recapture des inhibiteurs de la sérotonine-noradrénaline, incluant principalement la duloxetine (neuf études sur 14) ; à 7.7 (6.5-9.4) pour la pregabaline ; à 7.2 (5.9-9.21) pour la gabapentine, incluant le relâchement prolongé de gabapentine et l’enacarbil ; et à 10.6 (7.4-19.0) pour les patches à concentration élevée de capsaicin. Les NSTs étaient plus bas pour les antidépresseurs tricycliques, les opioïdes puissants, le tramadol, et la toxine botulinique A, et indéterminés pour les patches de lidocaïne. Sur la base du barème GRADE, la qualité des données était modérée à élevée pour tous les traitements, patches de lidocaïne excepté. La tolérance et l’innocuité, ainsi que les valeurs et préférences étaient plus élevées pour les médicaments d’administration topique ; les coûts plus bas pour les antidépresseurs tricycliques et le tramadol.

Ces résultats permettent d’émettre une recommandation de niveau élevé pour l’utilisation et la prescription des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la recapture de sérotonine – noradrénaline, la prégabaline, et la gabapentine comme traitements de première intention de la douleur neuropathique ; une recommandation de niveau bas pour l’utilisation et la prescription des patches de lidocaïne et des patches de capsaicin à concentration élevée, et du tramadol comme traitement de deuxième intention ; et une recommandation de niveau bas pour l’utilisation et la prescription des opioïdes puissants et de la toxine botulinique A comme traitement de troisième intention. Les agents topiques et la toxine botulinique A sont recommandés pour la douleur neuropathique uniquement.

Nos résultats soutiennent la révision des recommandations NeuPSIG pour la pharmacothérapie de la douleur neuropathique. Une réponse inadéquate aux traitements médicamenteux est révèle un besoin encore insatisfait chez les patients atteints de douleur neuropathique. Une modeste efficacité, des réponses placebo élevées, des critères hétérogènes de diagnostic, ainsi qu’un profil phénotypique pauvre y sont probablement pour beaucoup dans la qualité moyenne des résultats obtenus jusqu’à présent dans les essais, et devraient être pris en compte dans la mise au point des protocoles pour de futures études. Nanna B. Finnerup MD et al, dans The Lancet Neurology, publication en ligne en avant – première,  6 janvier 2015

Financement : NeuPSIG of the International Association for the Study of Pain.

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ

La gabapentine contre la toux chronique réfractaire: un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo

Voies nerveuses impliquées dans la toux. Source: Cauchin et Galmiche, Revue  Française d'Allergologie et d'Immunologie Clinique, Volume 48, Issue 8, December 2008, Pages 548-553
Source: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0335745708001664

La toux chronique réfractaire provoque des symptômes multiples et représente une altération de la qualité de vie. Des similarités entre la sensibilisation du réflexe tussigène observé dans la toux chronique et les douleurs neuropathiques suggèrent que les neuromodulateurs tels que la gabapentine pourraient être efficaces dans le traitement de la toux chronique réfractaire. Nous avons étudié l'efficacité de la gabapentine chez des patients atteints de toux chronique réfractaire.

Cet essai randomisé en double - aveugle, contrôlé par placebo, a été réalisé en clinique externe en Australie. Des adultes, atteints de toux réfractaire chronique (d'une durée supérieure à 8 semaines) - sans maladie ou infections respiratoires patentes - ont été répartis au hasard pour recevoir soit la gabapentine (dose maximum tolérable quotidienne de 1800 mg) ou le placebo correspondant pendant 10 semaines. La randomisation par blocs était générée par ordinateur, avec pour critère de stratification le sexe. Ni les patients, ni les investigateurs n'avaient accès au tableau de randomisation. Le critère principal était le changement de qualité de vie centrée sur la toux, mesuré à l'aide du Questionnaire Standardisé d'une Toux Chronique (Leicester Cough Questionnaire [LCQ] Score), à partir de la ligne de base au jour 0, jusqu'au jour 56 (8 semaines) d'administration du traitement (gabapentine ou placebo). L'essai a été analysé sur la population en "intention de traiter". (...)

62 patients ont été assignés pour recevoir soit la gabapentine (n=32), soit le placebo (n=30); 10 patients ont été retirés de l'étude avant son terme. La gabapentine a amélioré de manière significative la qualité de vie centrée sur la toux, comparé au placebo (différence intergroupe des scores LCQ significative, avec p=0,004). Les effets indésirables sont survenus chez 10 patients (31%) ayant reçu la gabapentine (nausée et fatigue étant les plus communément relevés) et trois (10%) chez les patients ayant reçu le placebo.

Le traitement de la toux chronique réfractaire avec la gabapentine est à la fois efficace et bien toléré. Ces effets positifs suggèrent que la sensibilité réflexe centrale est un mécanisme présent dans la toux chronique réfractaire. Dr Nicole M Ryan PhD et al, in The Lancet, Early Online Publication 28 August 2012, in press

Financement: Conseil National Australien pour la Santé et la Recherche Médicale, et Institut Hunter de Recherche Médicale, Newcastle, Australie

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ