Effet de la nitazoxanide chez les adultes et les adolescents atteints de grippe aiguë non compliquée : essai de phase 2b/3 en double – aveugle, randomisé et contrôlé par placebo

la grippe bénéficie d'une surveillance précise, tant au niveau national que mondial. En France, la surveillance de la grippe est réalisée par deux réseaux de médecins:
-les Groupes régionaux d'observation de la grippe (Grog)
-le réseau Sentinelles animé par l'INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)
Source iconographique et légendaire: http://sante.lefigaro.fr/sante/maladie/grippe/quelle-surveillance-pour-grippe

La grippe est une cause importante de morbidité et de mortalité à travers le monde. Les options de traitement ne sont pas nombreuses, et les besoins en médicaments nouveaux à mécanismes d’actions innovants se font sentir. Notre but était d’étudier l’efficacité et la sécurité d’emploi de la nitazoxanide, un thiazide anti-infectieux pour le traitement de grippe aiguë non compliquée.

Nous avons réalisé un essai de phase 2b/3 en double – aveugle, randomisé et contrôlé par placebo dans 74 centres de soins primaires aux États – Unis d’Amérique entre le 27 décembre 2010 et le 30 avril 2011. Nous avons recruté des participants âgés de 12 à 65 ans inclus atteints de fièvre, d’au moins un symptôme respiratoire, et d'un symptôme caractéristique de la grippe dans les 48 h suivant l’apparition dudit symptôme. Nous avons réparti les participants de manière aléatoire pour recevoir soit nitazoxanide 600 mg, ou nitazoxanide 300 mg, ou le placebo deux fois par jour pendant 5 jours ; (ratio 1 :1 :1) et les avons suivi pendant 28 jours. Le tableau de randomisation était généré par ordinateur et réalisé en blocs de trois. Ni le sponsor, ni les investigateurs, ni les agents de suivi de l’étude, ni les patients, et ni le personnel de laboratoire n’avaient accès au tableau de randomisation. Le critère principal d’évaluation était le temps écoulé entre la date d’administration de la première dose de traitement et le soulagement des symptômes. L’analyse primaire a été effectuée sur population de patients en intention de traiter, dont la pathologie grippale était confirmée par RT-PCR ou culture à la ligne de base (…).

Sur les 650 participants dépistés, 624 (96%) ont été recrutés. De ceux-là, 212 ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir le placebo deux fois par jour, 201 pour recevoir nitazoxanide 300 mg deux fois par jour, et 211 pour recevoir nitazoxanide 600 mg deux fois par jour. La durée médiane des symptômes était de 116.7 h (Intervalle de Confiance -IC- 95% 108.1-122.1) chez les participants recevant le placebo, en comparaison de la durée médiane des symptômes de 95.5 h (84.0-108.0 ; p=0.0084) chez ceux recevant nitazoxanide 600 mg et 109.1 h (96.1-129.5, p=0.52) chez ceux recevant nitazoxanide 300 mg. Les événements indésirables étaient similaires entre les trois groupes, le plus fréquemment observé étant mal de tête, rapporté par 24 (11%) des 212 participants recrutés dans le groupe placebo, 12 (6%) des 201 patients du groupe faible dose, et 17 (8%) des 211 patients dans le groupe dose élevée; ou diarrhée, rapporté par sept (3%) patients dans le groupe placebo, quatre (2%) patients du groupe faible dose et 17 (8%) patients du groupe dose élevée.

Le traitement à base de nitazoxanide 600mg deux fois par jour pendant 5 jours était associé à une réduction significative de la durée des symptômes chez les participants atteints de grippe aiguë non compliquée. De nouvelles études sont recommandées, afin de confirmer ces résultats et d’évaluer l’efficacité du médicament seul, ou en combinaison avec d’autres médicaments existants, chez les patients gravement atteints et ceux à risque de complications dues à la grippe. Jason Haffisulla MD et al, The Lancet Infectious Diseases, publication en ligne en avant – première, 20 mai 2014

Financement : Romark Laboratories LC

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ 

Effets de la masse corporelle et des traitements contre l’hypertension sur les taux d’accidents cardiovasculaires: sous-analyse de l’essai randomisé contrôlé ACCOMPLISH

IDM=infarctus du myocarde. AVC=accident vasculaire cérébral. Tableau tiré de Revue Francophone des Laboratoires Volume 2009, Issue 409, February 2009, Pages 27-39
Source: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1773035X09701984

Dans des essais cliniques précédents, effectués chez des patients hypertendus à haut risque, des taux d’accidents vasculaires paradoxalement plus élevés ont été rapportés chez des patients de poids corporel normal en comparaison avec des patients obèses. Comme précédemment spécifié dans l’analyse de l’essai ACCOMPLISH (Avoiding Cardiovascular Events through Combination Therapy in Patients living with Hypertension), notre objectif était de définir si du type de traitement contre l’hypertension  dépend le résultat sur le plan cardiovasculaire chez les patients ; et également selon leur masse corporelle.

Sur la base de l’Index de Masse Corporelle (IMC), nous avons réparti l’intégralité des sujets de la  cohorte ACCOMPLISH en trois groupes: sujets obèses (IMC ≥30, n=5709), sujets en surpoids (≥ 25 à < 30, n=4157),  et sujets de poids normal (<25, n=1616). La cohorte ACCOMPLISH avait déjà été soumise à randomisation : combinaisons de traitement en un seul comprimé comprenant benazepril + hydrochlorothiazide ou benazepril + amlodipine. Nous avons comparé les taux d’accidents (ajustés selon l’âge, le sexe, de diabète, l’existence d’accident vasculaire précédent, d’attaque cérébrale, ou de maladie rénale chronique) pour ce qui est du paramètre principal de mesure, à savoir le décès dû à une maladie cardiovasculaire, ou la déclaration d’un infarctus du myocarde non mortel ou d’une attaque cérébrale. L’analyse a été effectuée sur population en intention de traiter. (…).

Dans le groupe de patients recevant benazepril + hydrochlorothiazide, le paramètre principal mesuré (par 1000 patients-années) était de 30,7 chez les sujets de poids normal ; de 21,9 chez les sujets en surpoids ; et de 18,2 chez les patients obèses (p pour comparaison globale intergroupes = 0,0034). Cependant, chez les sujets recevant benazepril + amlodipine, le paramètre principal mesuré n’a pas différé entre les trois groupes de BMI différents (18,2 ; 16,9 ; et 16,5 respectivement; p pour comparaison globale intergroupes = 0,9721). Chez les individus obèses, les taux d’accidents cardiovasculaires primaires étaient similaires dans les groupes benazepril + hydrochlorothiazide et benazepril + amlodipine ; ces taux étaient toutefois significativement plus bas chez les sujets en surpoids sous benazepril + amlodipine (hazard ratio 0,76 ; Intervalle de Confiance – IC – 95% 0,59-0,94 ; p=0,0369) et chez les sujets de poids normal (0,57 ; 0,39-0,84 ; p=0,0037).

L’hypertension chez les patients de poids normal et chez les sujets obèses pourraient être médiés par différents mécanismes. Le traitement à base de thiazide offre une protection cardiovasculaire moindre chez les patients de poids normal que chez les patients obèses, mais le traitement à base d’amlodipine est d’une efficacité égale, à travers les sous-groupes d’IMC et offre donc une meilleure protection cardiovasculaire chez les patients hypertendus de poids normal.  Prof. Michael A Weber MD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 6 December 2012, in press

Financement: Novartis Pharmaceuticals

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ