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| Essai de thérapie du VIH-1 par injection de bNAbs in vivo chez des modèles de rongeurs de laboratoire. |
Les anticorps neutralisants à large spectre (bNAbs)
représentent une approche prometteuse de prévention et de traitement de l’infection
par le VIH-1. Cependant, l’échappement viral par mutation de l’enveloppe
glycoprotéique (Env) du VIH-1 en limite les applications cliniques. Ici, nous
décrivons 1-18, un nouveau site de liaison CD4 (CD4bs) bNAb à spectre exceptionnel
(97%) et puissance exceptionnelle (GeoMean IC50=0.048 μg/mL).
Il est à noter que 1-18 est insensible aux mutations typiques d’échappement et,
de fait, surmonte la résistance du VIH-1 aux autres CD4bs bNAbs. De plus, un
profilage mutationnel des antigènes a dévoilé les voies restreintes d’échappement
du VIH-1. Élément
de ce fait des plus prometteurs sur le plan thérapeutique, 1-18 parvient à
supprimer la virémie du VIH-1, même seul, chez les souris humanisées infectées par
le VIH-1, sans sélection des variants de résistance virale. Une structure de
2.5 Å
identifiable par cryo-microscopie électronique d’un complexe Env 1-18-BG505SOSIP.664
a révélé que ces facultés sont vraisemblablement facilitées par une
insertion d’une chaîne lourde et qu’elles augmentent les contacts
inter-promoteurs. La capacité de 1-18 à restreindre effectivement les voies d’échappement
du VIH-1 fournit une option nouvelle de prévention des infections par le VIH-1.
Philipp Schommers, et al, dans Cell, publication en ligne en
avant-première, 30 janvier 2020
Source iconographique, légendaire et
rédactionnelle : Science Direct
/ Traduction et adaptation : NZ
