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jeudi 30 septembre 2021

#Cell #astrocytes #neurones Revisiter la conversion des astrocytes en neurones avec le traçage de la lignée in vivo

PTBP1=Protéine de Liaison au Tractus Polypyrimidique 1
NEUROD1=Facteur de Transcription de Différentiation Neurogénique 1
AAV=Virus Adéno-Associé

Les conversions de destin cellulaire in vivo sont devenues des thérapies potentielles basées sur la régénération pour les blessures et les maladies. Des études récentes ont rapporté que l'expression ectopique ou la suppression de certains facteurs peuvent convertir les astrocytes résidents en neurones fonctionnels avec une efficacité élevée, une spécificité régionale et une connectivité précise. Cependant, en utilisant un traçage rigoureux de la lignée dans le cerveau de souris, nous montrons que les neurones présumés convertis en astrocytes sont en réalité des neurones endogènes. La co-expression médiée par AAV de NEUROD1 et d'un rapporteur induit spécifiquement et efficacement les neurones marqués par un rapporteur. Cependant, ces neurones ne peuvent pas être retracés rétrospectivement jusqu'aux astrocytes quiescents ou réactifs en utilisant des stratégies de cartographie de la lignée. Au lieu de cela, grâce à une approche de marquage rétrograde, nos résultats révèlent que les neurones endogènes sont la source de ces neurones marqués par un reporter viral. De même, malgré une perte de fonction (kockdown dans le texte) efficace de PTBP1 in vivo, les astrocytes résidents génétiquement tracés n'ont pas été convertis en neurones. Ensemble, nos résultats mettent en évidence l'exigence de stratégies de traçage de lignées, qui devraient être largement appliquées aux études de conversions de destin cellulaire in vivo. Lei-Lei Wang, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 27 septembre 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

vendredi 24 janvier 2020

#trendsincellbiology #métabolisme #cellule Régulation Métabolique du Destin et de la Fonction Cellulaires

La manipulation de diverses voies de signalisation métabolique peuvent impacter l’activation des cellules T, comme le montre la production de IFN-Ƴ - Interferon Ƴ - . Cela inclut les bouleversements génétiques du complexe II de chaîne mitochondriale de transport d’électrons (en haut), altérant ce faisant la glycolyse cytosolique par délétion du LDHA - Lactate Déshydrogénase A - (au centre), ou altérant le métabolisme lipidique intracellulaire (en bas). Abréviation : Treg, Cellule T régulatrice.

Des évidences toujours plus nombreuses impliquent les voies de signalisation métaboliques comme régulateurs clés du destin et de la fonction cellulaires. Bien que les métabolismes du glucose, des acides aminés et des acides gras soient essentiels au maintien de l’homéostasie énergétique globale, le choix d’une voie de signalisation donnée et des niveaux en substrats et intermédiaires particuliers semblent de plus en plus jouer le rôle de modulateurs d’activités cellulaires spécifiques. Cette connexion est vraisemblablement liée à l’appréciation croissante du fait que des molécules telles que l’acétyl-CoA agissent comme monnaie d’échange entre le flux métabolique et modification de la chromatine. Nous passons en revue les preuves récentes d’un rôle du métabolisme dans la modulation de la fonction cellulaire dans le cadre de quatre contextes différents. Ces domaines comprennent notamment le système immunitaire, le microenvironnement tumoral, la réponse fibrotique et la fonction des cellules souches. Pris dans leur ensemble, ces exemples suggèrent que les voies de signalisation métaboliques fournissent, outre le carburant permettant les activités cellulaires, l’énergie permettant à la cellule de façonner son identité. Shohini Gosh-Choudhary, Jie Liu, Toren Findel, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 23 janvier 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

vendredi 15 juin 2018

#Cell #infections #lymphocytesT #destincellulaire Les Origines Développementales Président au Destin Cellulaire des Lymphocytes T CD8+ au cours des Infections

Les réponses des lymphocytes T CD8dépendent du temps écoulé après infection et du stade de développement des animaux de laboratoire 

L’hétérogénéité est une marque de fabrique du système immunitaire adaptatif chez les vertébrés. Au cours de l’infection, des lymphocytes T naïfs se différencient en différents échantillons de lymphocytes T effecteurs et de lymphocytes T à mémoire, aidant ce faisant à éliminer les pathogènes et à maintenir une immunité à long terme. 
Le modèle actuel suggère qu’il existe une lignée unique de lymphocytes T naïfs donnant naissance à différentes populations de lymphocytes T effecteurs et de lymphocytes T à mémoire, dépendant du type et de l’intensité de la stimulation subie au cours de l’infection. Ici, nous montrons la découverte de l’existence de sous-populations multiples de lymphocytes T naïfs constituant la population cellulaire totale des lymphocytes T CD8+ ; que l’on distingue par leur origine développementale, leur profils transcriptionnels propres, leurs paysages chromatiniens distincts, et leurs diverses cinétiques et différents phénotypes découlant des challenges bactériens. Ces données démontrent que la population cellulaire des lymphocytes T CD8+ dans son ensemble n’est pas aussi homogène qu’on le pensait et qu'elle offre un nouveau cadre d’explication de la remarquable hétérogénéité des échantillons de lymphocytes T effecteurs et de lymphocytes T à mémoire, apparaissant suite aux infections. Norah L. Smith, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 14 juin 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

lundi 2 avril 2012

Elf 5, hormones et destin cellulaire

"Les cellules souches du sang sont capables de fabriquer tous les types de cellules  sanguines. (...) L'équipe de chercheurs de Michael Sieweke (CNRS-Inserm Marseille-Luminy) a découvert les facteurs qui déterminent le type de cellules produites. Le mécanisme qu'ils ont mis en évidence chez la souris fait intervenir un facteur intrinsèque de la cellule et un facteur extrinsèque. (...) in Cell, 24 juillet 2009"
Source inconographique et légendaire:  http://www2.cnrs.fr/presse/communique/1645.htm
La récente élucidation de la hiérarchie chez les cellules souches, qui s'établit pendant l'ontogénèse des tissus et des organes, a fourni la base de pistes nouvelles pour l'explication du développement de processus pathologiques. Ces hiérarchies sont établies par des mécanismes génétiques, qui spécifient et déterminent le destin cellulaire et agissent comme "gardiens" de l'intégrité des différentes cellules issues de l'ontogénèse des tissus et organes, dont dépendent les organismes multicellulaires pour ce qui est de leur viabilité. 

La perturbation de cette fonction de "gardien" est caractéristique dans le développement de maladies comme le cancer. Ici, les rôles majeurs de régulation et de "gardiennage cellulaire" du facteur de transcription Elf5 (appartenant à la sous-famille Elf des gènes ETS)* sont passés en revue dans divers scénarios de développement; les modes d'intéraction de cette fonction avec les mécanismes  de régulation hormonale et les facteurs de croissance sont également discutés. Heater J.Lee and Christopher J. Ormandy, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 783, online 30 March 2012, in press

*précision du traducteur

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ