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( A ) les cellules ß quiescentes produisent une
certaine quantité de Nrf2. Les niveaux de Nrf2 sont définis par un équilibre
subtil entre la synthèse et dégradation protéasomale de Nrf2 utilisant le
système ubiquitine ligase Keap1-Cullin3-E3. ( B ) Les cellules sécrètent de
l’insuline en réponse à des changements radicaux de niveaux de glucose
extracellulaire. La sécrétion d’insuline est couplée au métabolisme du glucose,
qui génère les dérivés réactifs de l’oxygène (ROS), activant Nrf2 en empêchant
la dégradation protéasomale. Nrf2 pénètre dans le noyau, se lie aux éléments de
réponse antioxydante (AREs), et active un programme d’expression génique, et
active un programme d’expression génique ; gènes d’enzymes antioxydants gènes
impliqués dans la biogénèse et la fonction mitochondriale, et gènes de
production de la nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) inclus. La production de NADPH rétablit l’état
des enzymes antioxydant sous forme réduite, stimule la sécrétion d’insuline, et
fournit de manière adaptée aux cellules ß proliférantes en équivalents réduits
pour la synthèse nucléotidique et membranaire. ( C ) En état diabétique, la
production de ROS surpasse la protection antioxydante ; une présence
excessive de ROS inhibe la sécrétion d’insuline et stimule l’apoptose. Illustration de Jill Gregory. (…) Abréviations : Keap1,
Kelch-like ECH-associated protein 1; Senpl1, Sentrin/SUMO-specific protease1. |
