#Cell #singerhésus #Zika Neuropathologie fœtale chez des singes rhésus femelles gravides infectées par le virus Zika

ZIKV ≤  7 weeks pregancy = ZIKV ≤  7 semaines de grossesse
Neuronal Necrosis = Nécrose Neuronale
Neuroprogenitor Apoptosis = Apoptose des Cellules Neuroprogénitrices

Le développement des interventions de prévention du syndrome associé à l’infection congénitale à virus Zika (CZS) a été limité par le manque de modèle primate non humain de la maladie. Ici, nous montrons que l’infection par le virus Zika (ZIKV) de singes rhésus femelles à un stade précoce de grossesse présente beaucoup de caractéristiques communes avec la CZS chez l’homme. Nous avons contaminé 9 singes femelles enceintes avec le ZIKV, 6 à un stade précoce de grossesse (6-7 semaines de gestation) et 3 à un stade de grossesse plus tardif (12-14 semaines de gestation), et comparé les résultats obtenus avec des individus non contaminés de contrôle.

100% (6 sur 6) des singes infectés à un stade précoce de gestation ont présenté une virémie maternelle prolongée accompagnée d’une neuropathologie fœtale (…), taille réduite du cerveau, et lésions du cerveau visibles par histopathologie, microcalcifications incluses, hémorragie, vascularite, gliose, et apoptose des cellules progénitrices. Des IRM à haute résolution ont décelé des lésions concordantes, indicatrices de profondes lésions au niveau de la substance grise. Nous avons aussi observé des pathologies spinales, oculaires, et neuromusculaires. 

Nos données montrent que l’atteinte vasculaire et les altérations fonctionnelles des cellules progénitrices sont la signature d’une pathogénèse CZS menant vers de nouvelles stratégies de prévention et de traitement de cette maladie. Amanda J. Martinot, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 29 mars 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ   

#Cell #Zika #singerhésus #ganglionslymphatiques #systèmenerveuxcentral Persistance du virus Zika dans le Système Nerveux Central et les ganglions lymphatiques des Singes Rhésus

La persistance du virus Zika dans le SNC et les tissus lymphoïdes des primages non-humains suggère que l’infection au ZIKV pourrait avoir des conséquences chez les humains au-delà des anomalies congénitales déjà décrites.

Interferon and Antiviral Responses = Interferon et Réponses Antivirales

ZIKV-Specific Neutralizing Antibodies = Anticorps Neutralisants Spécifiques du ZIKV

B and T Cell Signaling = Signalisation Cellulaire des lymphocytes B et lymphocytes C

Viremia = Virémie

Extracellular Matrix and Cell Adhesion = Matrice Extracellulaire et Signalisation d'Adhésion Cellulaire

mTOR Signaling Proinflammatory Responses = Réponses Proinflammatoires mTOR

CNS = SNC

GI Tract = Tractus Gastro-Intestinal

Lymph Node = Ganglion Lymphatique

ZIKV Persistence = Persistance du virus Zika

Other Anatomic Sanctuaries = Autres Sanctuaires Anatomiques

Le virus Zika (ZIKV) est associé à des neuropathologies sévères chez les nouveaux-nés, de même qu’au syndrome de Guillain – Barré et d’autres troubles neurologiques chez les adultes. Une excrétion virale prolongée a été rapportée dans le sperme, suggérant la présence de réservoirs viraux anatomiques. Ici, nous montrons que ZIKV peut persister dans le fluide cérébrospinal (CSF), les ganglions lymphatiques (GLs) de singes rhésus infectés pendant des semaines après que le virus ait été éliminé du sang périphérique, de l’urine, et des sécrétions des muqueuses. Des anticorps neutralisants, spécifiques du ZIKV, ont été mis en corrélation avec la rapide clairance du virus dans le sang périphérique ; il est toutefois resté indétectable dans le CSF, tout au long de l’étude. La persistance du virus, à la fois dans le CSF et les Gls  était en corrélation avec la régulation positive de la cible fonctionnelle de la rapamycine (mTOR), des voies de signalisation proinflammatoires et anti-apopoptiques, de même que la régulation négative des voies de signalisation de la matrice extracellulaire. Ces données évoquent la possibilité que des pathologies neurologiques et lymphoïdes pourraient survenir, suite à la clairance virale périphérique chez les sujets infectés par ZIKV.  Malika Aid, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 27 avril 2017.

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#cell #Zika #infectionparleviruszika #ARNm #vaccin Des vaccins à ARNm modifié protègent contre l’infection par le virus Zika

Un vaccin constitué d'ARNm modifié induit une immunité stérilisante contre le virus Zika tout en diminuant la génération d'anticorps établissant des réactions croisées amplifiant les infections à la dengue

L’émergence des infections par le virus Zika (ZIKV) a sucsité un effort global de développement de vaccins sûrs et efficaces. Nous avons conçu un vaccin à base d’ARNm encapsulé dans une nanoparticule lipidique (LNP) codant pour des gènes structuraux du virus Zika de type sauvage ou muté et avons testé son immunogénécité et son effet protecteur chez la souris. Deux doses d’ARNm modifié sous nanocapsule codant pour des gènes prM-E produisant des pseudo-particules virales ont eu pour résultat des titres d’anticorps hautement neutralisants (environ 1/100 000) protégeant contre ZIKV conférant une immunité stérilisante.

Afin de faire contrepoids à une préoccupation d’ordre théorique relative aux vaccins contre les infections par le virus Zika incluant des anticorps présentant une réaction croisée avec le virus de la dengue (DENV), nous avons fabriqué de l’ARN prM-E modifié codant pour des mutations détruisant l’épitope de la boucle de fusion de la protéine E, structure conservée. Ce variant protège contre ZIKV et diminue la production d’anticorps amplifiant l’infection DENV dans les cellules ou les souris. Un vaccin ARNm modifié peut prévenir contre l’infection par le virus Zika et être adapté, dans le but de réduire le risque de sensibilisation des individus à des expositions subséquentes au DNEV, cela devrait être une préoccupation pertinente sur le plan clinique. Justin M. Richner, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 17 février 2017

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#Cell #viruszika #testicule #cytokine #infertilité Le virus Zika cause des dégâts au niveau testiculaire et rend les souris mâles infertiles

L'infection au virus Zika provoque des dégâts au niveau du testicule, provoquant une infertilité chez la souris mâle.

Le virus Zika (ZIKV) persiste dans le sperme chez les patients de sexe masculin. (…). Ici, nous démontrons que le ZIKV peut induire une inflammation des testicules et de l’épididyme - épargnant toutefois la prostate et les vésicules séminales -; et mener à des dégâts au niveau des testicules 60 jours après atteinte par l’agent infectieux, chez la souris. ZIKV induit des réponses immunitaires innées au niveau des cellules de Leydig, de Sertoli et des cellules épithéliales l’épididyme, résultant en la production de cytokines/chemokines pro-inflammatoires. Cependant, ZIKV n’induit pas l’abondante production de cytokine dans les cellules péritubulaires et les spermatogonies, suggérant que ces cellules sont vulnérables après infection par ZIKV et pourraient donc potentiellement devenir une zone de stockage  de ZIKV. Notre étude démontre une corrélation entre ZIKV et les infection/dégâts causés aux testicules, suggérant ce faisant qu’une infection ZIKV peut, sous certaines conditions, mener à une infertilité masculine. Wenqiang Ma, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 21 novembre 2016

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