#Cell #cancerdupancréas #microenvironnementtumoral Microenvironnements sous-tumoraux spatialement confinés dans le cancer du pancréas

"Nous découvrons des sous-TME (...), des états tissulaires histologiquement définissables ancrés dans la plasticité des fibroblastes, avec des relations régionales avec l'immunité tumorale, les sous-types, la différenciation et la réponse au traitement. Les sous-TME "réactifs" riches en communautés de fibroblastes complexes mais fonctionnellement coordonnés étaient immunisés et habités par des phénotypes de cellules tumorales agressifs (...)"
CAF: Fibroblastes Associés au Cancer.

L'hétérogénéité intratumorale est une frontière critique pour comprendre comment le microenvironnement tumoral (TME) propulse la progression maligne. Ici, nous déconvoluons le TME pancréatique humain grâce à l'intégration à grande échelle de multiOMIC régionales guidées par l'histologie avec des données cliniques et des modèles précliniques dérivés de patients. Nous découvrons des sous-TME (subTME dans le texte), des états tissulaires histologiquement définissables ancrés dans la plasticité des fibroblastes, avec des relations régionales avec l'immunité tumorale, les sous-types, la différenciation et la réponse au traitement. Les sous-TME « réactifs » riches en communautés de fibroblastes complexes mais fonctionnellement coordonnées étaient immunisés et habités par des phénotypes de cellules tumorales agressifs. Les sous-TME « désertés » riches en matrice abritaient moins de fibroblastes activés et de caractéristiques antitumorales, mais étaient nettement chimioprotecteurs et enrichis lors de la chimiothérapie. Les sous-TME provenaient des trajectoires de différenciation des fibroblastes, et les états transitoires étaient notables à la fois en transcriptomique unicellulaire et in situ. La cooccurrence intratumorale de sous-TME a produit une hétérogénéité phénotypique et prévisible par ordinateur, étroitement liée à la biologie maligne. Par conséquent, l'hétérogénéité au sein du TME pancréatique abondant et notoire n'est pas aléatoire mais marque des unités organisationnelles tissulaires fondamentales. Barbara T. Grünwald, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 12 octobre 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post: NZ

#trendsincancer #celluleunique #écosystèmetumoral #hiérarchiespatiale La Hiérarchie Spatiale et Génomique des Écosystèmes Tumoraux Révélés par des Technologies au Niveau de la Cellule Unique

(A) Les populations tumorales volumineuses peuvent être divisées en plusieurs types cellulaires provenant de lignées différentes. Les cellules présentant des caractéristiques similaires sont présentes dans des microenvironnements distincts, ce qui affecte leurs états épigénétique et métabolique. Ainsi, le décryptage de la pleine capacité fonctionnelle présente dans les tumeurs requière une classification plus fine des cellules en fonction de leurs différentes états spécifiques. (B) Les schémas d’expression génique varient sur le plan spatial au sein d’une population de cellules de même type, en fonction des conditions du microenvironnement tumoral.   

Beaucoup de malignités présentent des caractéristiques hétérogènes qui favorisent la progression du cancer. Des méthodes émergentes à haute résolution fournissent une vue de l’hétérogénéité qui reconnaît l’influence de divers types et états cellulaires du microenvironnement tumoral. Ici, nous soulignons l’organisation hiérarchique de l’hétérogénéité tumorale à partir d’une perspective génomique, résumons les origines des caractéristiques métaboliques arborant des configurations spatialement définies, et passons en revue les développements récents des techniques sur cellule unique et à résolution spatiale pour l’étude au niveau du génome entier des tissus multicellulaires. Nous discutons également de la manière d’intégrer ces approches, pour de nouveaux éclairages sur les cancers humains et sur les immunothérapies émergentes. L’application de ces technologies pour l’analyse des tumeurs primaires, des xénogreffes provenant de patients, et des systèmes in vitro s’avère très prometteuse pour la compréhension de la structure hiérarchique et des influences environnementales qui sous-tendent les écosystèmes tumoraux. Eric A. Smith et H. Courtney-Hodges, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 18 juin 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ