#trendsincellbiology #maladierénale #dysfonctionnementmitochondrial Le rôle multiforme du dysfonctionnement mitochondrial des tubules rénaux dans le développement de la maladie rénale

Un métabolisme des acides gras compromis entraîne une altération de la fonction rénale. Les acides gras sont la principale source d'énergie des cellules épithéliales des tubules rénaux et sont oxydés par l'oxydation des acides gras et la phosphorylation oxydative mitochondriale. Plusieurs facteurs de transcription tels que le récepteur α lié aux œstrogènes (ESRRα), le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR)α jouent un rôle important dans la régulation de l'oxydation des acides gras dans les tubules rénaux, en plus du coactivateur PPARγ 1α (PGC1α), qui régule la biogenèse mitochondriale et le métabolisme. Une expression plus faible d'ESRRα, PGC1α, PPARα et de la carnitine palmitoyltransférase 1A (CPT1A) est observée dans les maladies rénales aiguës et chroniques, entraînant une altération de l'oxydation des acides gras, une réduction ultérieure du niveau d'ATP et une accumulation de lipides cellulaires, contribuant à une altération fonctionnelle et dédifférenciation des cellules tubulaires. 

Plus de 800 millions de personnes souffrent de maladies rénales. Des études génétiques et des modèles animaux de suivi et des expériences de biologie cellulaire indiquent le rôle clé du métabolisme des tubules proximaux. Les reins ont l'une des densités mitochondriales les plus élevées. La biogenèse mitochondriale, la fusion et la fission mitochondriales et le recyclage mitochondrial, comme la mitophagie, sont essentiels au bon fonctionnement des mitochondries. Le dysfonctionnement mitochondrial peut entraîner une crise énergétique, orchestrer différents types de mort cellulaire (apoptose, nécroptose, pyroptose et ferroptose) et influencer les niveaux de calcium cellulaire et le statut redox. Collectivement, les défauts mitochondriaux dans les tubules rénaux contribuent à l'atrophie épithéliale, à l'inflammation ou à la mort cellulaire, orchestrant le développement de la maladie rénale. Tomohito Doke, Katalin Sustak, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 25 avril 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

Dysfonctionnement mitochondrial dans le tissu adipeux blanc

Tissu adipeux. Ces cellules ou adipocytes présentent une morphologie très ronde.  Les adipocytes ont pour rôle d'accumuler l'énergie sous la forme de graisses neutres et de la restituer à la demande de l'organisme. Copyright: CNRS
Source iconographique et légendaire:  http://www.cnrs.fr/cnrs-images/

Bien que les mitochondries du tissu adipeux brun, et leur rôle dans la thermogénèse sans frisson aient été très largement étudiés, nous n'avons qu'une compréhension limitée du rôle des mitochondries dans le tissu adipeux blanc (WAT) pour l'homéostasie cellulaire de l'adipocyte et son impact sur l'homéostasie énergétique. La compréhension du rôle de régulateur de la physiologie du corps entier, joué par les mitochondries des adipocytes blancs devient de plus en plus importante. La biogénèse mitochondriale peut effectivement être pharmacologiquement induite par bon nombre d'agents, dont les agonistes de PPAR-gamma. Par leur capacité à influencer les processus biochimiques clés de l'adipocyte comme l'estérification des acides gras, la lipogénèse, la production et le relâchement des adipokines clés; les mitochondries jouent un rôle crucial dans la détermination de la sensibilité systémique à l'insuline. Christine M Kusminski and Philipp E Scherer, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 816, online 10 July 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ