#trendsinpharmacologicalsciences #cancer #triptolide Triptolide et ses Dérivés pour le Traitement du Cancer

Tumor immune evasion = Echappement de la tumeur au système immunitaire

Inflammation = Inflammation

Fibrosis = Fibrose

ECM production = Production de matrice extracellulaire

Apoptosis = Apoptose

Autophagy = Autophagie

EMT= Transition épithélio - mésenchymateuse

Metastasis = Métastase

Tumor growth = Croissance tumorale

Target gene = Gène cible

Diverses Voies de Signalisation et Processus Dérégulés par le Triptolide (et Ses Analogues) dans des Types Cellulaires Variés au sein du Microenvironnement Tumoral

Les flèches vertes indiquent les processus activés ou subissant une régulation positive, et les flèches émoussées rouges indiquent ceux qui sont inhibés par le triptolide (TPL). Les gènes indiqués le long des flèches rouges et vertes représentent les gènes clés impliqués dans les voies de signalisation ciblées par TPL. Abréviations : CAFs, fibroblastes associés au cancer ; ECM, matrice extracellulaire ; EMT, transition épithélio-mésenchymateuse.

Le Triptolide, un composé extrait d’une herbe chinoise médicinale, possède de potentielles propriétés antitumorales, immunosuppressives et anti-inflammatoires ; ces propriétés restent toutefois limitées du fait de ses mauvaises solubilité, biodisponibilité et sa toxicité. Récemment, on a mis en évidence l’activité antitumorale potentielle du minnelide, un promédicament hydrosoluble du triptolide, chez des modèles précliniques de cancer. Le minnelide est actuellement testé sur des essais cliniques de phase II pour le traitement du cancer pancréatique avancé, qui a alimenté un intérêt croissant pour cet agent anticancéreux. Ici, nous passons en revue les récentes avancée dans la connaissance de l’activité biologique du triptolide et de ses analogues, leurs mécanismes d’action, et leurs développements cliniques. L’attention est plus spécialement portée sur les protéines et les voies de signalisation au sein de la tumeur et des compartiments stromaux ciblés par le triptolide et ses analogues de même que sur les essais cliniques en cours. Pawan Noël, et al, dans Trends in Pharmacological Sciences, publication en ligne en avant-première, 8 avril 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ  

#Cell #obésité #stéatohépatitenonalcoolique #cancer L’Obésité Entraîne de Développement de la Stéatohépatite Non - Alcoolique (NASH) STAT-1 dépendante et du CHC STAT-3 dépendant

HCC = Carcinome Hépato-Cellulaire
NASH/Fibrosis = Stéatohépatite Non - Alcoolique/Fibrose
Blood = Sang
T-Cells = Lymphocytes T
NAFL = Stéatose Hépatique Non - Alcoolique

L’obésité est un vecteur essentiel du cancer, et du cancer hépatocellulaire (CHC) plus particulièrement. L’opinion qui prévaut est que la Stéatohépatite Non Alcoolique (NASH) et la fibrose ou la cirrhose sont requises pour le développement d’un CHC en cas d’obésité. Ici, nous rendons compte que la NASH et la fibrose en cas d’obésité peuvent être dissociées. Nous montrons qu’un environnement hépatique oxydatif, en cas d’obésité, inactive la protéine-tyrosine phosphatase des lymphocytes T (TCPTP) régulatrice de STAT-1 et STAT-3 et augmente la signalisation STAT-1 et STAT-3. 
La délétion de TCPTP dans les hépatocytes a provoqué le recrutement des lymphocytes T et entraîné la NASH et la fibrose de même que le CHC chez les souris obèses C57BL/6 ; qui, normalement, ne développent ni de NASH ni de fibrose ou de CHC. 
L’atténuation de la signalisation STAT-1 amplifiée a empêché le recrutement des lymphocytes T, ainsi que l’apparition de NASH et de fibrose, mais n’a PAS empêché le développement du CHC. En revanche, la correction de la signalisation STAT-3 a empêché le développement d’un CHC, sans influencer celui du NASH et de la fibrose. 
La délétion TCPTP dans les hépatocytes a également fortement accéléré le développement du CHC chez les souris préalablement traitées avec un carcinogène chimique stimulant le développement d’un CHC sans stimuler le développement d’une NASH ni d’une fibrose. Nos études révèlent comment le stress oxydatif hépatique associé à l’obésité peut contribuer indépendamment à la pathogénèse d’une NASH, d’une fibrose, et d’un CHC. Marcus Grohman et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 25 octobre 2018

STAT = Signal Transducer and Activator of Transcription = Facteur de Transcription

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ