#trendsincellbiology #seipine #adipocytes Seipine : récolter les graisses et maintenir les adipocytes en bonne santé

La première rencontre de la seipine et du triacylglycérol (TG). Voie de développement d'un adipocyte. La TG formera des agrégats dans les bicouches membranaires à mesure que sa concentration augmentera. Ces agrégats vont grossir. Les simulations de dynamique moléculaire suggèrent que la seipine favorise l'agrégation en se liant aux monomères (première flèche), tandis que l'incubation à court terme des cellules avec de l'oléate crée d'abord des agrégats sans seipine qui sont ensuite stabilisés par la seipine (deuxième flèche) et se développent davantage. Il n'est pas clair si l'une de ces voies est de nature dominante. LDs, gouttelettes lipidiques.

La seipine est une protéine clé dans l'assemblage des gouttelettes lipidiques cytoplasmiques (cLD) et leur maintien au niveau des jonctions réticulum endoplasmique (RE)-LD ; l'absence de seipine entraîne une lipodystrophie généralisée. La manière dont la seipine intervient dans la dynamique de la LD et prévient la lipodystrophie n'est pas bien comprise. De nouvelles preuves suggèrent que la seipine attire les monomères de triglycérides du RE vers les sites de formation de gouttelettes. En revanche, la seipine peut ne pas être directement impliquée dans l'assemblage des LD nucléaires et peut en fait supprimer leur formation à distance. Seipin favorise l'adipogenèse, mais la lipodystrophie peut également impliquer des effets post-adipogéniques. Nous émettons l'hypothèse que parmi ceux-ci se trouvent un cycle de lipolyse et de lipotoxicité incontrôlables causés par des LD aberrantes, entraînant un épuisement des réserves de graisse et un échec des cellules adipeuses et autres à se développer. Monala Jayaprakash Rao et Joel M. Goodman, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 29 juin 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#Cell #récepteur #GPR3 #thermogénèse #tissuadipeux La lipolyse entraîne l'expression du récepteur GPR3 constitutivement actif pour induire la thermogenèse adipeuse

Cold = Froid
A lipolytic signal induces Gpr3 expression = Un signal lipolytique induit l'expression de Gpr3
Continuous Gs-coupled signaling without an exogenous ligand = Signalisation continue couplée à un protéine G stimulatrice sans ligand exogène
cAMP = AMPc
Thermogenic Program = Programme Thermogénique
Metabolic Disease = Maladie Métabolique

 

Les adipocytes thermogéniques possèdent une capacité de dépense d'énergie thérapeutiquement attrayante sur le plan thérapeutique, induite par le froid par l'activation dépendante du ligand des récepteurs couplés aux protéines G β-adrénergiques (GPCRs) par la voie canonique. Ici, nous dévoilons un autre paradigme de la thermogenèse adipeuse médiée par le GPCR à travers le récepteur constitutivement actif, GPR3*¹. Nous montrons que l'extrémité N-terminale de GPR3 ​​confère une activité de signalisation intrinsèque, résultant en un couplage continu de Gs*² et une production d'AMPc sans ligand exogène. Ainsi, l'induction transcriptionnelle de Gpr3 représente le parallèle régulateur à la liaison au ligand des GPCR conventionnels. Par conséquent, l'augmentation de l'expression de la Gpr3 dans les adipocytes thermogéniques est à elle seule suffisante pour stimuler la dépense énergétique et contrer les maladies métaboliques chez la souris. La transcription de Gpr3 est stimulée par le froid par un signal lipolytique, et les graisses alimentaires potentialisent la thermogenèse dépendante de GPR3 ​​pour amplifier la réponse à l'excès calorique. De plus, nous trouvons que la GPR3 ​​est un régulateur essentiel des adipocytes bruns humains, indépendant des voies adrénergiques. Pris dans leur ensemble, nos résultats révèlent un mécanisme non canonique de contrôle GPCR et d'activation thermogénique par l'expression induite par la lipolyse de GPR3 ​​constitutivement actif. Olivia Sveidahl Johansen, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 27 mai 2021

*¹récepteur couplé aux protéines G 3

*²Protéine G stimulatrice

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#EbioMedicine #hyperinsulinisme #insulinorésistance #obésité Hyperinsulinisme et insulino-résistance chez les obèses peuvent se développer comme éléments d’une réponse homéostatique à une élévation des acides gras libres : étude mécanistique cas-témoin de cohorte basée sur la population

"Malbouffe" au Charlotte Regional Medical Center, Punta Gorda, Floride, USA
Source: https://fr.wikipedia.org/wiki/

 

Il est communément admis que les acides gras libres associés à l’obésité (FFA) causent une résistance à l’insuline et une hyperglycémie, représentant la force motrice conduisant vers l’hyperinsulinisme. Cependant, un hyperinsulinisme est observé chez des sujets présentant une glycémie normale ; ainsi, le paradigme mentionné ci-dessus devrait être réévalué.

Nous décrivons deux études : l’étude MD-Lipolysis, une étude cas-témoin d’investigation des mécanismes de la résistance à l’insuline avec obésité comme force motrice à l’aide d’une analyse systémique du métabolisme, de mesures de la lipolyse du tissu adipeux par microdialyse, et génomique du tissu adipeux ; et l’étude POEM, une étude de cohorte utilisée par valider les différences en métabolites circulants en relation avec l’adiposité et la résistance à l’insuline observées lors de l’étude MD-Lipolysis.

Chez les sujets obèses et résistants à l’insuline présentant une glycémie normale dans l’étude MD-Lipolyse, l’hyperinsulinisme était associé à des niveaux élevés de FFA. La lipolyse, évaluée par la mesure de la libération du glycérol par la masse adipeuse ou la surface des adipocytes, était similaire entre les sujets obèses et les sujets minces. Le tissu adipeux des sujets obèses présentait une réduction de l’expression des gènes de régulation de la lipolyse stimulée par la libération des catécholamines, du stockage des lipides, et une augmentation de l’expression des gènes présidant à la croissance hyperplasique. Dans l’étude POEM, les niveaux de FFA étaient élevés, plus spécialement chez les sujets en surpoids présentant une glycémie à jeun normale et des niveaux élevés de d’insuline et peptide C à jeun.

Chez les sujets obèses présentant une glycémie normale, des niveaux élevés de FFA circulants à jeun sont les indicateurs majeurs d’un dérèglement métabolique provoquant un hyperinsulinisme à jeun. Des niveaux élevés de FFA chez les sujets obèses et normoglycémiques s’expliquent mieux par l’augmentation de la masse adipeuse que par la résistance à l’insuline du tissu adipeux. Ces résultats soutiennent l’idée selon laquelle hyperinsulinisme et résistance à l’insuline peuvent se développer comme éléments d’une réponse adaptative à une adiposité et des FFAs augmentés.  Emanuel Fryk, et al, dans EBioMedicine – The Lancet -, publication en ligne en avant-première, 9 mars 2021

Financement : Swedish Research Council, the Diabetesfonden, Fondation Novo Nordisk, the Cancerfonden, Swedish-ALF-agreement

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #PLIN #protéines #tissuadipeux #lipides Comprendre les rôles de PLIN5 : de la biologie cellulaire à la physiologie

L’inhibition de la mobilisation des graisses (lipolyse) par la cellule adipeuse diminue la résistance à l’insuline en augmentant la lipogénèse de novo. 

Source iconographique et légendaire : http://www.inserm.fr/espace-journalistes/obesite-et-sensibilite-a-l-insuline-la-piste-de-la-lipolyse

La découverte de la périlipine a provoqué une avancée conceptuelle majeure dans la compréhension de la lipolyse du tissu adipeux et a généré un grand intérêt pour la recherche sur la biologie des gouttelettes lipidiques. La découverte d’autres protéines PLIN a, par la suite, révélé des informations sur les profils de distribution du tissu adipeux, ses localisations subcellulaires, et sur leurs propriétés de liaison aux lipides et d’autres fonctions cellulaires divergentes. PLIN5 est hautement exprimée dans les tissus oxydatifs comme le muscle squelettique, le foie, le cœur, et joue un rôle central dans l’homéostasie lipidique dans ces tissus. Les études effectuées dans des systèmes cellulaires ont permis définir certains rôles métaboliques de la protéine PLIN5 et démontré les interactions avec d’autres protéines qui sont requises pour ces fonctions. Nous examinons de récentes études in vivo, et posons la question de savoir si les évidences tirées d’approches de biologie cellulaire sont en cohérence avec les rôles physiologiques de PLIN5. Rachel R. Mason, Matthew J. Watt, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant – première, 11 février 2015  

Source : Science Direct  / Traduction et adaptation : NZ