#Cell #obésité #fibreorange #sourisgnotobiotiques #humains Libération microbienne de N-méthylsérotonine à partir de la fibre orange chez des souris gnotobiotiques et des humains

 

fecal contents = accumulation fécale
CAZyme = Carbohydrate Active Ezyme = Enzymes agissant sur la biosynthèse, le métabolisme et le transport des glucides (cf. Wikipedia)

Les fibres végétales dans les flux de sous-produits élaborés par des méthodes de transformation des aliments mous représentent des bio-dépôts de biomolécules diverses, naturelles et physiologiquement actives. Pour démontrer une approche pour leur caractérisation, la spectrométrie de masse du contenu intestinal de souris gnotobiotiques, ainsi que des études in vitro, ont révélé la libération de N-méthylsérotonine à partir de fibres orange par des membres du microbiote intestinal humain, y compris Bacteroides ovatus. Des analyses génomiques fonctionnelles de souches de B. ovatus cultivées dans des conditions permissives et non permissives d'extraction de la N-méthylsérotonine ont révélé des loci d'utilisation des polysaccharides qui ciblent les pectines dont l'expression est corrélée à la libération spécifique de la souche de ce composé. La N-méthylsérotonine, administrée par voie orale à des souris sans germes, réduit l'adiposité, modifie la glycogenèse hépatique, raccourcit le temps de transit intestinal et modifie l'expression des gènes qui régulent le rythme circadien dans le foie et le côlon. Dans les études humaines, l'accumulation fécale de N-méthylsérotonine spécifique à la fibre orange et dépendante de la dose était positivement corrélée aux niveaux de gènes du microbiome codant pour les enzymes qui digèrent les glycanes pectiques. L'identification de ce type d'activité minière microbienne a des implications thérapeutiques potentielles. Nathan D. Han, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 27 juin 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#trendsincellbiology #cancer #obésité #matriceextracellulaire Le remodelage de la matrice extracellulaire facilite la progression du cancer associé à l'obésité

Remodelage de la matrice extracellulaire (MEC) des tissus adipeux (AT) dans l'obésité et son impact sur la progression tumorale. (A, B) Remodelage de la MEC dans le TA d’un individu mince (lean) et le TA d’un individu obèse (obese). Dans l'obésité, les macrophages sont recrutés vers le TA, où ils favorisent les réponses inflammatoires. Les myofibroblastes activés ainsi que les adipocytes produisent des composants MEC en excès. Ces facteurs MEC sont ensuite traités par réticulation ou dégradation protéolytique. (C) Le remodelage de la MEC dans AT dans l'obésité favorise la progression tumorale. En raison de la production et du dépôt dérégulés de MEC, la MEC se raidit et exerce une force de compression, stimulant la transduction de mécanosignalisation vers les cellules cancéreuses locales. Les composants de la MEC sont fragmentés de manière aberrante ; par la suite, les molécules dérivées de la MEC médient la prolifération des cellules cancéreuses et les réactions inflammatoires et fibrotiques de manière paracrine. Certains fragments de MEC peuvent affecter la progression des tumeurs distales par des actions endocriniennes. Abréviations : LOX, lysyl oxydase ; MMP, métalloprotéinases matricielles 

 

L'obésité, problème mondial de santé publique, est un important facteur de risque de maladies métaboliques et de plusieurs cancers. La fibro-inflammation des tissus adipeux (TA) est étroitement associée aux pathologies de l'obésité ; la production excessive ou incontrôlée de matrice extracellulaire (MEC) dans le TA joue un rôle crucial dans cette pathogenèse. La MEC est un composant essentiel et fonctionnel de divers tissus, fournissant un réseau mécanique et chimique de protéines qui contrôle la survie, le développement et la réparation des tissus. La MEC est étroitement réglementée et dynamiquement remodelée ; c'est un facteur important pour l'expansion du TA et peut entraîner des modifications de la forme physique et de la fonction biologique du TA. Ici, nous nous concentrons sur le remodelage de la MEC du TA et sur la façon dont il affecte la progression du cancer lié à l'obésité. Min Kim, Chaghu Lee, Jiryoung Park, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 17 mars 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#Cell #obésité #hyperthermielocale #graissebeige La thérapie par hyperthermie locale induit le brunissement de la graisse blanche et traite l'obésité

Le brunissement du tissu adipeux brun provoque une augmentation de la thermogenèse, laquelle diminue l'obésité. Un mécanisme concomitant induit la stabilisation des ARNm des gènes thermogéniques.

La graisse beige joue un rôle clé dans la régulation de l'homéostasie énergétique systémique ; cependant, les mécanismes détaillés et la stratégie sûre pour son activation restent insaisissables. Dans cette étude, nous avons découvert que la thérapie par hyperthermie locale (LHT) ciblant la graisse beige favorisait son activation chez l'homme et la souris. LHT obtenu à l'aide d'une thérapie photothermique à base d'hydrogel activé la graisse beige, prévenant et traitant l'obésité chez la souris sans effets indésirables. HSF1 est nécessaire pour les effets puisque la carence en HSF1 a émoussé les avantages métaboliques de la LHT. HSF1 régule la transcription de Hnrnpa2b1 (A2b1), conduisant à une stabilité accrue de l'ARNm des gènes métaboliques clés. Il est important de noter que l'analyse des études d'association humaine suivie d'une analyse fonctionnelle a révélé que le variant de gain de fonction HSF1 p.P365T est associé à une amélioration des performances métaboliques chez l'homme et à une transcription A2b1 accrue chez la souris et les cellules. Dans l'ensemble, nous démontrons que LHT offre une stratégie prometteuse contre l'obésité en induisant l'activation de la graisse beige via l'axe transcriptionnel HSF1-A2B1. Yu Li, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 4 mars 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ 

#thelancetdiabetesandendocrinology #obésité #multimorbidité #indicedemassecorporelle Indice de masse corporelle et risque de multimorbidité complexe liée à l'obésité : une étude observationnelle multicohorte

Pourcentage de la population présentant un Index de Masse Corporelle (IMC) supérieur à 30 en 2014.
Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Liste_des_pays_par_taux_d%27obésité

 

L'accumulation de maladies disparates en une multimorbidité complexe rend la prévention difficile si chaque maladie est ciblée séparément. Notre objectif était d'examiner l'obésité en tant que facteur de risque partagé pour les maladies courantes, de déterminer les associations entre les maladies liées à l'obésité et d'examiner le rôle de l'obésité dans le développement d'une multimorbidité complexe (quatre maladies comorbides ou plus).

Nous avons réalisé une étude observationnelle et utilisé les données prospectives regroupées, extraites de deux études de cohorte finlandaises (l'étude sur la santé et le soutien social et l'étude sur le secteur public finlandais) comprenant 114 657 adultes âgés de 16 à 78 ans au début de l'étude (1998–2013). Une cohorte de 499 357 adultes (âgés de 38 à 73 ans au début de l'étude ; 2006 à 2010) de la UK Biobank a fourni une réplication dans une population indépendante. L'IMC et les caractéristiques cliniques ont été évalués au départ. Les IMC ont été classés en obésité (≥30,0 kg/m²), surpoids (25,0–29,9 kg/m²), poids santé (18,5–24,9 kg/m²) et insuffisance pondérale (<18,5kg/m²). Grâce à un lien avec les dossiers de santé nationaux, les participants ont été suivis pour les décès et les maladies diagnostiquées selon la Classification internationale des maladies 10^ème révision (CIM-10). Les risques relatifs (HR) avec des IC à 95 % et des fractions attribuables à la population (PAF) pour les associations entre l'IMC et la multimorbidité ont été calculés.

La durée moyenne de suivi était de 12,1 ans (Ecart-Type [ET] 3,8) dans les cohortes finlandaises et de 11,8 ans (1,7) dans la cohorte UK Biobank. L'obésité était associée à 21 maladies cardiométaboliques, digestives, respiratoires, neurologiques, musculo-squelettiques et infectieuses sans chevauchement après l'ajustement des tests multiples de Bonferroni et en ignorant les RR inférieurs à 1,50. Par rapport au poids santé, le RR ajusté sur les facteurs de confusion pour l'obésité était de 2,83 (Intervalle de Confiance [IC] 95 % 2,74–2,93 ; fractions attribuables des facteurs de risque [PAF] 19,9 % [IC 95 % 19,3–20,5]) pour le développement d'au moins une maladie liée à l'obésité, 5,17 (4,84–5,53 ; 34,4 % [33,2–35,5]) pour deux maladies et 12,39 (9,26–16,58 ; 55,2 % [50,9–57,5]) pour la multimorbidité complexe. La proportion de participants de poids santé présentant une multimorbidité complexe à l'âge de 75 ans était similaire à celle observée à l'âge de 55 ans chez les participants obèses, et le degré d'obésité était associé à une multimorbidité complexe dans une relation dose-réponse. Par rapport à l'obésité, l'association entre surpoids et multimorbidité complexe était plus modeste (HR 2,67, IC 95 % 1,94–3,68 ; PAF 13,3 % [IC 95 % 9,6–16,3]). Le même schéma de résultats a été observé dans la cohorte UK Biobank.

L'obésité est associée à des charges de morbidité diverses et croissantes et pourrait représenter une cible importante pour la prévention de la multimorbidité qui évite la complexité des régimes préventifs à cibles multiples. Prof Mika Kivimäki, FMedSci, et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en avant-première, 3 mars 2022

Financement : Wellcome Trust, Conseil de la Recherche Médicale, Institut National sur le Vieillissement

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

#thelancetdiabetesandendocrinology #diabètedetype2 #surpoids #obésité #semaglutide Sémaglutide une fois par semaine chez des adultes en surpoids ou obèses, avec ou sans diabète de type 2 dans une population d'Asie de l'Est (ÉTAPE 6) : essai de phase 3a randomisé, en double aveugle, double placebo, contrôlé par placebo

Lien entre obésité et santé: "Le Glouton", tableau de Georg Emmanuel Optiz (1775-1841)
Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Obésité

 

Le sémaglutide 2,4 mg une fois par semaine a été étudié pour la gestion du poids dans les populations mondiales. Des différences existent entre les populations asiatiques et non asiatiques en termes de composition corporelle et de définitions de l'obésité. Dans l'essai STEP 6 (Effet d’un traitement au sémaglutide chez les personnes obèses), nous avons évalué l'effet du sémaglutide par rapport à un placebo pour la gestion du poids chez des adultes obèses d'Asie de l'Est, avec ou sans diabète de type 2.

Cet essai de supériorité de phase 3a randomisé, en double aveugle, à double placebo et contrôlé par placebo a été réalisé dans 28 cliniques externes au Japon et en Corée du Sud. Les participants éligibles étaient des adultes (âgés de ≥18 ans en Corée du Sud ; ≥20 ans au Japon) avec un IMC d'au moins 27,0 kg/m2 avec au moins deux comorbidités liées au poids ou un IMC de 35,0 kg/m2 ou plus avec une ou plusieurs comorbidités liées au poids (une comorbidité devait être soit l'hypertension, la dyslipidémie ou, au Japon uniquement, le diabète de type 2) qui avaient au moins une tentative de perte de poids - par suivi d’une diète appropriée - infructueuse autodéclarée. Les participants ont été répartis au hasard (4:1:2:1) pour recevoir du sémaglutide sous-cutané 2,4 mg ou un placebo correspondant une fois par semaine, ou du sémaglutide 1,7 mg ou un placebo correspondant, ainsi que des recommandations sur le mode de vie pendant 68 semaines. Les données des groupes placebo ont été regroupées dans des analyses statistiques. Les principaux critères d'évaluation étaient la variation en pourcentage du poids corporel par rapport au départ à la semaine 68 et la proportion de participants ayant obtenu une réduction d'au moins 5 % du poids corporel initial à la semaine 68. Le changement en termes volume de zone de graisse viscérale abdominale a été évalué comme un critère d'évaluation secondaire à l'aide tomodensitométrie chez un sous-ensemble de participants. Les résultats d'efficacité ont été évalués dans l'ensemble d'analyse complet, qui comprenait tous les participants assignés au hasard selon le principe de l'intention de traiter. L'innocuité a été évaluée chez tous les participants ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude.

Entre le 21 janvier 2019 et le 4 juin 2019, 437 participants ont été sélectionnés, dont 401 ont été assignés au hasard pour recevoir le sémaglutide 2,4 mg (n=199), le sémaglutide 1,7 mg (n=101) ou le placebo (n= 101) et inclus dans l'analyse en intention de traiter. La variation moyenne estimée du poids corporel entre le départ et la semaine 68 était de –13,2 % (Erreur Standard [SEM] 0,5) dans le groupe sémaglutide 2,4 mg et de –9,6 % (0,8) dans le groupe sémaglutide 1,7 mg versus –2,1 % (0,8) dans le groupe placebo (différence de traitement estimée [ETD] –11,1 points de pourcentage [Intervalle de Confiance -IC- à 95 % –12,9 à –9,2] pour le sémaglutide 2,4 mg versus placebo ; –7,5 points de pourcentage [IC à 95 % –9,6 à –5,4] pour le sémaglutide 1,7 mg versus placebo ; les deux p<0,0001). À la semaine 68, une plus grande proportion de participants avaient obtenu une réduction de 5 % ou plus du poids corporel initial dans le groupe sémaglutide 2,4 mg (160 [83 %] des 193 participants) et le groupe sémaglutide 1,7 mg (71 [72 %] sur 98 participants) que dans le groupe placebo (21 [21 %] sur 100 participants) ; rapport de cotes [OR] 21,7 [IC 95 % 11,3 à 41,9] pour le sémaglutide 2,4 mg versus placebo ; OR 11,1 [IC 95 % 5,5 à 22,2] pour le sémaglutide 1,7 mg versus placebo ; les deux p<0·0001). La volume de la zone de graisse viscérale abdominale a été réduite de 40,0 % (SEM 2,6) chez les participants du groupe sémaglutide 2,4 mg et de 22,2 % (3,7) chez les participants du groupe sémaglutide 1,7 mg versus 6, 9 % (3,8) dans le groupe placebo (ETD -33·2% [IC à 95 % -42,1 à -24,2] pour le sémaglutide 2,4 mg versus placebo ; -15,3% [IC à 95 % –25,6 à –4,9] pour le sémaglutide 1,7 mg versus placebo). 171 (86 %) des 199 participants du groupe sémaglutide 2,4 mg, 82 (82 %) des 100 participants du groupe sémaglutide 1,7 mg et 80 (79 %) des 101 participants du groupe placebo ont signalé des événements indésirables. Des troubles gastro-intestinaux, pour la plupart légers à modérés, ont été signalés chez 118 (59 %) des 199 participants du groupe sémaglutide 2,4 mg, 64 (64 %) des 100 participants du groupe sémaglutide 1,7 mg et 30 (30 %) des 101 participants du groupe placebo. Des événements indésirables entraînant l'arrêt du produit à l'essai sont survenus chez cinq (3 %) des 199 participants du groupe sémaglutide 2,4 mg, trois (3 %) des 100 participants du groupe sémaglutide 1,7 mg et un (1 %) des 101 participants dans le groupe placebo.

Des adultes d'Asie de l'Est atteints d'obésité, avec ou sans diabète de type 2, ayant reçu du sémaglutide 2,4 mg une fois par semaine, ont présenté des réductions supérieures et cliniquement significatives du poids corporel, ainsi que des réductions plus importantes du volume de la zone de graisse viscérale abdominale par rapport au placebo, ce qui représente une option de traitement prometteuse pour gestion du poids dans cette population. Prof Takashi Kadowaki, MD, et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en avant-première, 4 février 2022

Financement : Novo Nordisk

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #axedesignalisation #hypotalamus #hypophyse #ovaire Mécanismes hypothalamiques de la perturbation de l'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien associée à l'obésité

Hypothalamus et facteurs circulants dans le contrôle du bilan énergétique. L'insuline et la leptine fournissent des signaux métaboliques périphériques aux neurones POMC et AgRP/NPY dans l'ARC. L'α-MSH clivée de la POMC active les neurones exprimant MC3/4R pour réduire la consommation de nourriture et augmenter la consommation d'énergie. AgRP et NPY sont libérés des neurones AgRP/NPY. AgRP augmente l'apport alimentaire et réduit la consommation d'énergie en bloquant l'effet de l'α-MSH sur MC3/4R. Le NPY augmente la prise de poids via l'activation des récepteurs NPY. Abréviations : 3V, troisième ventricule ; α-MSH, hormone stimulant les α-mélanocytes ; AgRP, peptideapparenté à l'agouti ; ARC, noyau arqué ; CART, transcrit régulé par la cocaïne et les amphétamines ; DMH, hypothalamus dorsomédian ; IR, récepteur de l'insuline ; LEPR, récepteur de la leptine; LH, hypothalamus latéral ; MC3/4R, récepteur de la mélanocortine 3 et 4 ; ME, éminence médiane ; NPY, neuropeptide Y; POA, aire préoptique chez l'homme et le singe ; POMC, proopiomélanocortine ; PVN, noyaux paraventriculaires; VMG, hypothalamus ventromédian; YR, récepteur du neuropeptide Y. 

 

Les troubles ovulatoires sont la caractéristique clinique la plus courante chez les femmes obèses. L'initiation de l'ovulation nécessite physiologiquement une poussée d'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) libérée par les neurones à GnRH situés dans l'hypothalamus. Ces neurones à GnRH reçoivent des signaux métaboliques de la circulation et des neurones vicinaux pour réguler la libération de GnRH. La leptine agit indirectement sur la GnRH via des neurones exprimant le récepteur de la leptine adjacent (LEPR) tels que la proopiomélanocortine (POMC), le neuropeptide Y (NPY)/peptide lié à l'agouti (AgRP) et les neurones de l'oxyde nitrique neuronal (NO) synthase (nNOS) pour affecter les activités neuronales de la GnRH. De plus, l'inflammation hypothalamique affecte également l'ovulation indépendamment de l'obésité. Par conséquent, cette revue se concentre sur les mécanismes hypothalamiques qui sous-tendent la perturbation de l'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien (HPO) pendant l'obésité avec une tentative de promouvoir de futures études et/ou de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les troubles ovulatoires dans l'obésité. Xiaolin Chen, et al, dans Trends in Encocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 18 janvier 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle Science Direct / Préparation post : NZ

#thelancet #obésité #cagrilintide #liraglutide Cagrilintide une fois par semaine pour la gestion du poids chez les personnes en surpoids et obèses : un essai de phase 2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo et contrôle actif, de recherche de dose

Cette parodie de la Marche du Progrès rappelle qu'en 2000, l'humanité a atteint un point de repère historique. Pour la prmière fois dans l'évolution humaine, le nombre d'adultes en surcharge pondérale a dépassé celui des personnes dont le poids est insuffisant.
Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Obésité

 

L'amyline naturelle est une hormone pancréatique qui induit la satiété. Le cagrilintide est un analogue de l'amyline à action prolongée à l'étude pour la gestion du poids. Nous avons évalué la relation dose-réponse du cagrilintide concernant les effets sur le poids corporel, la sécurité et la tolérance.

Nous avons mené un essai de phase 2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo et contrôle actif, de recherche de dose dans 57 sites comprenant des hôpitaux, des cliniques spécialisées et des centres de soins primaires situés dans dix pays (Canada, Danemark, Finlande, Irlande, Japon, Pologne, Serbie, Afrique du Sud, Royaume-Uni et États-Unis). Les participants éligibles étaient des adultes âgés d'au moins 18 ans sans diabète, avec un indice de masse corporelle d'au moins 30 kg/m² ou d'au moins 27 kg/m² souffrant d'hypertension ou de dyslipidémie. Les participants ont été assignés au hasard (6:1) à des auto-injections sous-cutanées de cagrilintide une fois par semaine (0,3, 0,6, 1,2, 2,4 ou 4,5 mg), de liraglutide une fois par jour 3,0 mg, ou un placebo apparié en volume (pour six groupes placebo). L'essai était composé d’une période de traitement de 26 semaines, y compris une période d'escalade de dose pouvant aller jusqu'à 6 semaines, et d’une période de suivi de 6 semaines sans traitement. Les participants et les investigateurs ont été masqués par rapport au traitement à l'étude assigné en ce qui concerne le traitement actif par rapport au placebo combiné, mais pas par rapport aux différents traitements actifs. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de variation du poids corporel par rapport au départ à la semaine 26, évalué chez tous les participants randomisés selon l'estimation du produit de l'essai (en supposant que tous les participants adhèrent au traitement) et l'estimation de la politique de traitement (indépendamment de l'adhésion au traitement). L'innocuité a été évaluée chez tous les participants qui avaient reçu au moins une dose de traitement randomisé. Cet essai (…) est fermé aux nouveaux participants.

Entre le 1er mars et le 19 août 2019, nous avons assigné au hasard 706 participants au traitement par cagrilintide 0,3 à 4,5 mg (100 à 102 par groupe de dose), 99 au traitement par liraglutide à 3,0 mg et 101 au placebo. L'arrêt définitif du traitement (n=73 [10 %]) s'est produit de manière similaire dans tous les groupes de traitement, principalement en raison d'événements indésirables (n=30 [4%]). Au total, 29 participants (4 %) se sont retirés de l'essai. Selon l'estimation du produit d'essai, les réductions de poids moyennes en pourcentage par rapport à la ligne de base étaient plus importantes avec toutes les doses de cagrilintide (0,3 à 4,5 mg, 6,0 % à 10,8 % [6,4 à 11,5 kg]) versus placebo (3,0% [3,3 kg] ; plage de différence de traitement estimée entre 3,0% et 7,8% ; p<0,001). Les réductions de poids étaient également plus importantes avec le cagrilintide à 4,5 mg par rapport au liraglutide à 3,0 mg (10,8 % [11,5 kg] contre 9,0 % [9,6 kg] ; différence de traitement estimée à 1,8 %, p= 0,03). Des réductions de perte de poids similaires ont été observées avec l'estimation de la politique de traitement. Les événements indésirables les plus fréquents ont été des troubles gastro-intestinaux (p. ex., nausées, constipation et diarrhée) et des réactions au site d'administration. Plus de participants recevant 0,3 à 4,5 mg de cagrilintide ont présenté des événements indésirables gastro-intestinaux par rapport au placebo (41 % à 63 % contre 32 %), principalement des nausées (20 % à 47 % contre 18 %).

Le traitement par cagrilintide chez les personnes en surpoids et obèses a entraîné des réductions significatives du poids corporel et a été bien toléré. Les résultats soutiennent le développement de molécules dotées de nouveaux mécanismes d'action pour la gestion du poids. Prof David C W Lau, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 16 novembre 2021

Financement : Novo Nordisk A/S

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

#thelancet #obésité #ballonintragastrique Ballon intragastrique ajustable pour le traitement de l'obésité : un essai clinique multicentrique, ouvert et randomisé

Ballon gastrique.
Source iconographique: https://fr.wikipedia.org/wiki/Ballon_gastrique

 

Les ballons intragastriques sont des thérapies de l'obésité mini-invasives préservant l'anatomie. Une tolérance et une durabilité améliorées pourraient aider à élargir l'adoption clinique. Nous avons étudié l'innocuité et l'efficacité d'un ballon intragastrique ajustable (aIGB) chez les adultes obèses.

Dans cet essai clinique prospectif, multicentrique, ouvert et randomisé réalisé sur sept sites aux États-Unis, des adultes âgés de 22 à 65 ans souffrant d'obésité ont été assignés au hasard (2:1) dans 2 groupes : 1. Patients bénéficiant de la mise en place d’un aIGB avec intervention sur le mode de vie ou 2. Patients bénéficiant d’une intervention sur le mode de vie seule (témoins) pendant 32 semaines. Le volume du ballon pouvait être augmenté pour faciliter la perte de poids ou diminué pour la tolérance. Les critères d'évaluation principaux comprenaient le pourcentage moyen de perte de poids corporel total et le taux de réponse (≥ 5 % de perte de poids corporel total) à 32 semaines. Nous avons utilisé une analyse de population en intention de traiter à imputation multiple.

Entre le 9 août 2016 et le 7 décembre 2018, nous avons assigné au hasard 288 patients aux groupes aIGB (n=187 [65 %]) ou témoins (n=101 [35 %]). La perte totale moyenne de poids corporel à 32 semaines était de 15,0% (Intervalle de Confiance [IC] 95% 13,9–16,1) dans le groupe aIGB versus 3,3% (2,0–4,6) dans le groupe témoin (p<0.0001). Une réponse clinique a été observée chez 171 (92 %) patients du groupe aIGB. Des ajustements de l'aIGB sont survenus chez 145 (80 %) patients pour plateau de perte de poids ou intolérance. L'ajustement du volume vers le haut a facilité une perte de poids corporel totale moyenne supplémentaire de 5,2 %. L'ajustement du volume à la baisse a permis à 21 (75 %) patients du groupe aIGB de terminer toute la durée du traitement. L'intolérance a entraîné le retrait précoce du dispositif chez 31 (17 %) patients. Aucune carence en micronutriments n'a été observée dans la cohorte aIGB. Des événements indésirables graves liés au dispositif ont été observés chez sept (4 %) patients, sans aucun décès. 

Lorsque l'aIGB a été associé à une modification du mode de vie, une perte de poids significative a été obtenue et maintenue pendant 6 mois après le retrait. L'ajustement du volume du ballon a permis une thérapie individualisée, maximisant la perte de poids et la tolérance. Prof Barham K Abu Dayyeh, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 15 novembre 2021

Financement : Spatz Medical

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

#trendsinpharmacologicalsciences #aminopeptidase2 #cancer #obésité #autoimmunité Cibler la méthionine aminopeptidase 2 dans le cancer, l'obésité et l'auto-immunité

Nonezymatic activity = Activité non-enzymatique
Aminopeptidase activity = Activité aminopeptidasique
La méthionine aminopeptidase 2 (MetAP2) a deux rôles fonctionnels distincts médiés par deux domaines protéiques différents. MetAP2 clive l'initiateur méthionine (iMet) des peptides naissants, réalisé par le domaine catalytique, tandis que le domaine polychargé N-terminal se lie au facteur d'initiation eucaryote 2-α (eIF2α), le protégeant de la phosphorylation inhibitrice par la kinase eIF2 et favorisant la traduction.

Depuis plus de trois décennies, la méthionine aminopeptidase 2 (MetAP2) est une cible médicamenteuse provisoire pour le traitement du cancer, de l'obésité et des maladies auto-immunes. À l'heure actuelle, aucun inhibiteur de MetAP2 (MetAP2i) n'a encore atteint la clinique, malgré les investissements considérables des grandes sociétés pharmaceutiques. Ici, nous résumons les séries clés de MetAP2i développées à ce jour et discutons de leur développement clinique, de leurs progrès et de leurs problèmes. Nous fusionnons les connaissances actuellement disparates concernant le mécanisme d'action de MetAP2i et discutons des divergences entre les études variées. Enfin, nous soulignons les lacunes actuelles dans les connaissances qui doivent être comblées pour permettre le développement réussi d'inhibiteurs de MetAP2 en milieu clinique. Andrea Goya Grocin, et al, dans Trends in Pharmacological Sciences, publication en ligne en avant-première, 23 août 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#EbioMedicine #hyperinsulinisme #insulinorésistance #obésité Hyperinsulinisme et insulino-résistance chez les obèses peuvent se développer comme éléments d’une réponse homéostatique à une élévation des acides gras libres : étude mécanistique cas-témoin de cohorte basée sur la population

"Malbouffe" au Charlotte Regional Medical Center, Punta Gorda, Floride, USA
Source: https://fr.wikipedia.org/wiki/

 

Il est communément admis que les acides gras libres associés à l’obésité (FFA) causent une résistance à l’insuline et une hyperglycémie, représentant la force motrice conduisant vers l’hyperinsulinisme. Cependant, un hyperinsulinisme est observé chez des sujets présentant une glycémie normale ; ainsi, le paradigme mentionné ci-dessus devrait être réévalué.

Nous décrivons deux études : l’étude MD-Lipolysis, une étude cas-témoin d’investigation des mécanismes de la résistance à l’insuline avec obésité comme force motrice à l’aide d’une analyse systémique du métabolisme, de mesures de la lipolyse du tissu adipeux par microdialyse, et génomique du tissu adipeux ; et l’étude POEM, une étude de cohorte utilisée par valider les différences en métabolites circulants en relation avec l’adiposité et la résistance à l’insuline observées lors de l’étude MD-Lipolysis.

Chez les sujets obèses et résistants à l’insuline présentant une glycémie normale dans l’étude MD-Lipolyse, l’hyperinsulinisme était associé à des niveaux élevés de FFA. La lipolyse, évaluée par la mesure de la libération du glycérol par la masse adipeuse ou la surface des adipocytes, était similaire entre les sujets obèses et les sujets minces. Le tissu adipeux des sujets obèses présentait une réduction de l’expression des gènes de régulation de la lipolyse stimulée par la libération des catécholamines, du stockage des lipides, et une augmentation de l’expression des gènes présidant à la croissance hyperplasique. Dans l’étude POEM, les niveaux de FFA étaient élevés, plus spécialement chez les sujets en surpoids présentant une glycémie à jeun normale et des niveaux élevés de d’insuline et peptide C à jeun.

Chez les sujets obèses présentant une glycémie normale, des niveaux élevés de FFA circulants à jeun sont les indicateurs majeurs d’un dérèglement métabolique provoquant un hyperinsulinisme à jeun. Des niveaux élevés de FFA chez les sujets obèses et normoglycémiques s’expliquent mieux par l’augmentation de la masse adipeuse que par la résistance à l’insuline du tissu adipeux. Ces résultats soutiennent l’idée selon laquelle hyperinsulinisme et résistance à l’insuline peuvent se développer comme éléments d’une réponse adaptative à une adiposité et des FFAs augmentés.  Emanuel Fryk, et al, dans EBioMedicine – The Lancet -, publication en ligne en avant-première, 9 mars 2021

Financement : Swedish Research Council, the Diabetesfonden, Fondation Novo Nordisk, the Cancerfonden, Swedish-ALF-agreement

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #métabolisme #obésité #diabètedetype2 Conséquences métaboliques de l’obésité et du diabète de type 2 : gènes d’équilibrage et d’environnement pour des soins personnalisés

Interactions Gène-Environnement soumettant à régulation les risques d’obésité et de diabète de type 2. Les prédispositions génétiques individuelles et les facteurs environnementaux interagissent pour stimuler ou altérer les processus moléculaires, comme la régulation des rythmes circadiens, la tolérance thermique, et/ou l’inflammation chronique. L’accumulation de facteurs de risques génétiques (gènes mutés, allèles à risque)et environnementaux (composition du régime alimentaire, lumière, température, infections, activité physique) mène, tout compte fait, au développement de complications, réduisant à la fois l’espérance de vie en bonne santé et l’espérance de vie en en tant que telle - l'histoire familiale intervenant comme effet épigénétique. 

La prévalence du diabète de type 2 et de l’obésité a considérablement augmenté au cours des dernières décennies ; on s’attend à la poursuite de cette croissance, du fait notamment du vieillissement et de la sédentarisation des populations. Le fardeau sur la santé globale qui en résulte est colossal. Cette revue de littérature fait état des derniers travaux et des idées émergentes relatives aux facteurs génétiques et environnementaux influençant le métabolisme. La recherche translationnelle ainsi que les applications cliniques, impact de la pandémie de COVID-19 inclus, sont soulignés. Dans une démarche prospective, les stratégies de ciblage personnalisé de tous les aspects de la prévention, de la gestion et des soins sont nécessaires pour améliorer les résultats en matière de prévention et de soins de santé ; afin de réduire l’impact de ces maladies métaboliques. Nicolas J. Pillon, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 5 mars 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #nutrition #goût Conception et Confusion : Interactions entre Régime Alimentaire, Goût et Nutrition

Modèle illustrant le Rôle de la Plasticité Chimiosensorielle dans la Nutrition et les Maladies Métaboliques. La consommation d’aliments riches en sucres et riches en graisse façonne le goût et la préférence en termes de régime alimentaire chez les rongeurs de laboratoires, les humains et les insectes ; toutefois, la force de la preuve diffère selon les organismes. Ces changements pourraient altérer différents aspects de la prise alimentaire comme l’évaluation nutritionnelle des aliments, ainsi que les circuits de sensation de la satiété et de la récompense. Pris dans leur ensemble, ces altérations pourraient ce faisant biaiser la sélection vers certains types d’aliments au détriment d’autres et stimuler la prise alimentaire ; entraînant une prise de poids et une augmentation du risque de maladies métaboliques.

Bien que la génétique façonne notre sens du goût vers une préférence de certains aliments par rapport à d’autres, le sens du goût est plastique et change avec l’âge, un état pathologique et la nutrition. Nous savons depuis des décennies que la composition du régime alimentaire peut influencer la manière dont nous percevons les aliments, mais beaucoup de questions restent sans réponse, particulièrement en ce qui concerne les effets de la plasticité chimiosensorielle sur le comportement alimentaire. Ici, nous passons en revue les données récentes relatives aux effets des régimes alimentaires à fort pouvoir nutritif, plus spécialement les sucres à fort pouvoir nutritif, sur la perception du goût sucré chez les mouches à vinaigre, chez les rongeurs de laboratoire et chez les humains ; et discutons des questions ouvertes sur les mécanismes moléculaires et nerveux présidant à cette perception ainsi que sur les priorités de la recherche dans ce domaine. Nous passons également en revue les diverses façons la plasticité chimiosensorielle régime alimentaire – dépendante peut influencer la prise alimentaire et jouter un rôle dans l’étiologie de l’obésité et des maladies métaboliques. La compréhension des interactions entre nutrition, sens du goût et prise alimentaire, pourrait nous aider à définir le rôle du milieu alimentaire dans le développement des maladies chroniques, et à construire de meilleures stratégies de santé publique pour les combattre. Christina E. May et Monica Dus, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 28 décembre 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

 

#EBioMedicine #obésité #Bifidobacteriumlongum Bifidobacterium longum a la faculté de contrer les effets de l’obésité : transposition du modèle de rongeur à l’humain partiellement réussie

Souris obèse, à gauche
Source iconographique: https://en.wikipedia.org/wiki/Leptin

 

Le microbiote intestinal humain apparaît comme un facteur clé dans le développement de l’obésité. Certaines lignées probiotiques ont montré des effets anti-obésité. L’objectif de cette étude était de poursuivre des investigations dans le but de déterminer si Bifidobacterium longum APC1472 a des effets anti-obésité chez les souris rendues obèses par un régime riche en lipides et si la supplémentation en B. longum APC1472 diminue l’Index de Masse Corporelle (IMC) chez les sujets sains en surpoids ou obèses comme objectif principal. Les effets de B. longum APC1472 sur le rapport taille/hanche (TH) et sur les biomarqueurs associés à l’obésité ont été analysés comme critères secondaires.

B. longum APC1472 était administré dans l’eau de boisson à des souris C57BL/6 soumises à un régime alimentaire riche en lipides pendant 16 semaines. Dans l’essai réalisé chez l’homme, les participants ont reçu la supplémentation en B.longum APC1472 ou le placebo pendant 12 semaines, au cours desquelles les critères primaire et secondaires étaient mesurés au départ et à la fin de l’intervention.

La supplémentation en B. longum était associée à une diminution du poids corporel, à une diminution de l’accumulation en graisse corporelle, et d’une amélioration de la tolérance au glucose chez les souris soumises à un régime alimentaire riche en graisse. Simultanément, chez des sujets humains adultes sains en surpoids/obèses, la supplémentation en B. longum de la souche APC1472 n’a pas changé les résultats obtenus sur le critère d’évaluation principal, l’IMC (0.03, Intervalle de Confiance -IC- 95% [-0.4, 0.3]) et ceux obtenus en termes de rapport TH (0.0003, IC 95% [-0.01, 0.01]) ; toutefois, un effet positif sur la glycémie à jeun était trouvé (-0.299, IC 95% [-0.44, -0.09]).

Cette étude montre un effet translationnel positif de B. longum APC1472 sur les niveaux de glycémie à jeun chez les modèles précliniques d’obésité chez la souris et chez l’homme – chez des sujets sains en surpoids et obèses. Cela souligne le potentiel prometteur de B. longum pour le développement d’un complément alimentaire apte à faire baisser les niveaux de marqueurs spécifiques de l’obésité. Harriët Schellekens, et al, dans EBioMedicine – The Lancet, publication en avant-première, 18 décembre 2020

Financement : Fondation Irlandaise pour la Science, APC Microbiome Ireland, Cremo S.A.

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#thenlancetdiabetesandendocrinology #obésité #setmelanotide Efficacité et innocuité du setmelanotide, un agoniste de MC4R, chez des sujets atteints d’obésité sévère due à une déficience de LEPR ou POMC : essais multicentriques de phase 3, à simple bras, en ouvert

L'obésité atteignait 5% de la population Française en 1983, 16% de la population en est atteinte aujourd'hui (2020). 
Source iconographique: https://fr.wikipedia.org/wiki/Ob%C3%A9sit%C3%A9_en_France

Le récepteur à mélanocortine 4 (MC4R), un élément de la voie de signalisation leptine-mélanocortine, joue un rôle dans la régulation du poids corporel. Les obésités sévères précoces peuvent être causées par de variants bialléliques de gènes affectant la voie de signalisation MC4R. Nous rapportons les résultats d’essais visant à évaluer les effets de l’agoniste de MC4R setmelanotide chez des sujets atteints d’obésité sévère due à une déficience en pro-opiomélanocortine (POMC) ou une obésité due à une déficience en récepteur à la leptine (LEPR).

Ces essais multicentriques de phase 3 à simple bras, ouverts, ont été réalisés dans 10 hôpitaux situés au Canada, aux USA, en Belgique, France, Allemagne, au Pays-Bas, et au Royaume-Uni. Les participants, âgés de 6 ans ou plus, atteints d’obésité due à une déficience en POMC ou LEPR, ont reçu la setmelanotide en ouvert, pendant 12 semaines. Les participants, présentant une perte de poids d’au moins 5 kg (ou ≥ 5% si leur poids corporel < 100 kg à la ligne de base) intégraient une séquence de retrait du médicament de 8 semaines contrôlée par placebo (comprenant notamment 4 semaines d’administration de setmelanotide ou du placebo en aveugle) ; suivi de 32 semaines additionnelles de traitement en ouvert. Le critère principal de cette étude, évalué chez les participants qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude et qui pouvaient justifier d’une évaluation à la ligne de base (ensemble d’analyse intégral), était la proportion de participants présentant une perte de poids corporel d’au moins 10% en comparaison du poids corporel à la ligne de base à 1 ans. Un critère secondaire clé était le pourcentage moyen de changement du score le plus élevé de niveau de faim selon l’échelle de Likert comprenant 11 niveaux au cours d’approximativement un an de traitement ; évalué sur un échantillon de participants âgés de 12 ans et plus dans l’ensemble d’analyse intégral qui présentaient une perte de poids corporel d’au moins 5 kg (ou ≥ 5% chez les participants pédiatriques si leur poids corporel à la ligne de base était < 100 kg) sur la période de traitement en ouvert de 12 semaines et qui étaient ensuite intégrés à la séquence de retrait du médicament, indépendamment de la suite donnée à leur participation. (…).

Entre le 14 février 2017 et le 7 septembre 2018, dix sujets ont été recrutés pour participer à l’essai POMC et 11 sujets ont été recrutés pour participer à l’essai LEPR, et inclus dans l’ensemble d’analyse intégral et les groupes d’analyse de l’innocuité. Huit sujets (80%) participant à l’essai POMC et cinq sujets (45%) participant à l’essai LEPR ont obtenu une perte de poids corporel d’au moins 10% à un an. Le pourcentage moyen du changement du score du niveau de faim le plus élevé était de -27.1% (n=7 ; Intervalle de Confiance [IC] 90% de -40.6 à -15.0% ; p=0.0005) dans l’essai POMC et de -43.7% (n=7 ; de -54.8 à -29.1 ; p<0.0001) dans l’essai LEPR. Les événements indésirables les plus communément relevés étaient réactions au niveau du site d’injection et hyperpigmentation, rapportés chez les 10 participants à l’essai POMC ; des nausées étant rapportées chez cinq participants et des vomissements chez trois participant à cet essai. Dans l’essai LEPR, les événements indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés étaient réaction au niveau du site d’injection chez les 11 participants, troubles cutanés chez cinq participants, et nausées chez quatre participants à cet essai. Aucun événement indésirable grave lié au traitement n’est survenu, ni dans l’essai POMC, ni dans l’essai LEPR.

Nos résultats soutiennent la setmelanotide comme traitement contre l’obésité et l’hyperphagie causée par une déficience en POMC ou LEPR. Prof Karine Clément, MD, et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en avant-première, 30 octobre 2020

Financement : Rythm Pharmaceuticals.

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#EClinicalMedicine #exclusif #obésité #poidsdecharge Un poids de charge augmenté provoque une diminution du poids corporel et de la masse adipeuse chez des sujets obèses – Essai clinique randomisé preuve de concept

Obésité et Indice de Masse Corporelle (IMC)
BMI=IMC
Normal=Normal
Overweight=En Surpoids
Obese=Obèse
Source: Wikipedia

Nous avons fourni récemment des évidences selon lesquelles il existe une homéostasie du poids corporel chez les rongeurs, le gravitostat, indépendante de la leptine. Le but de la présente étude preuve de concept translationnelle était de tester l’hypothèse du gravitostat chez les êtres humains.

Nous avons réalisé un essai clinique monocentrique, pour évaluer l’efficacité d’une charge pondérale additionnelle artificielle sur le poids corporel chez des sujets atteints d’obésité modérée (IMC de 30 à 35 kg/m²). Les sujets étaient traités, soit à l’aide du port d’une charge lourde (=charge lourde ; correspondant à 11% de leur poids corporel), soit à l’aide du port d’une charge faible (=charge légère ; correspondant à 1% du poids de leur poids corporel) sous la forme d’un gilet calibré en poids. Le critère principal était le changement en poids corporel. Les critères secondaires incluaient le changement en masse grasse et en masse maigre, mesurés par analyse d’impédance bioélectrique.

72 participants au total ont été randomisés et 69 d’entre eux (36 inclus dans le groupe charge lourde et 33 inclus dans le groupe charge légère) ont participé à l’étude jusqu’à son terme.

Le traitement « charge lourde » a eu pour résultat une perte de poids relative plus prononcée en comparaison de la perte de poids induite par le traitement « charge légère » (différence moyenne -1.37%, Intervalle de Confiance [IC] 95%, de -1.96 à -0.79 ; p= 1.5 x 10^-5). Le traitement « charge lourde » a réduit la masse grasse (-4.04%, IC 95%, de -6.53 à -1.55 ; p=1.9 x 10^-3) mais pas celle de masse maigre (0.43%, IC 95%, de -1.47 à 2.34 ;  p= 0.65), en comparaison du traitement « charge légère ».

L’augmentation de poids d’une charge provoque une réduction du poids corporel et de la masse grasse chez les sujets obèses de la même manière que chez les modèles de rongeurs obèses, comme cela a été montré. Ces résultats montrent que la charge additionnelle artificielle dépendante de la régulation homéostatique du poids corporelle, le gravitostat, connue aussi chez les êtres humains. Claes Ohlsson, et al, dans EClinicalMedicine – The Lancet, publication en ligne le 30 avril 2020

Financement : Fondation Jane et Dan Olsson (JADO), Fondation Torsten Söderberg, Fondation Alice Wallenberg et Fondation Novo Nordisk

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #adénocarcinomepancréatique #obésité #signalisation Une Signalisation Endocrine-Exocrine Propulse l’Adénocarcinome Canalaire du Pancréas Associé à l’Obésité

Rapid and reversible weight modification in mice = Modification de poids rapide et réversible chez la souris
Tumor formation following pancreas-specific Kras mutation = Formation de tumeurs suivant l'apparition de la mutation Kras pancréas-spécifique
Obesity-associated hormonal adaptations in pancreatic islets = Adaptations hormonales dans les îlots du pancréas associée à l'obésité
PDAC development = Développement d'un ACP

L’obésité est un facteur de risque majeur modifiable de l’adénocarcinome canalaire du pancréas (ACP) ; toutefois, on ne sait ni comment ni quand l’obésité contribue à l’ACP. Grâce à l’utilisation d’un modèle de souris autochtone, nous démontrons un lien causal et réversible entre obésité et ACP précoce en progression, montrant que l’obésité amplifie fortement la tumorigénèse, alors qu’une perte de poids induite génétiquement ou par un régime alimentaire spécifique freine le développement du cancer. Des analyses moléculaires d’échantillons humains et murins définissent les conséquences micro-environnementales de l’obésité qui favorisent la tumorigénèse plutôt que d’indiquer de nouveaux agents mutagènes, y compris les significatives adaptations cellulaires des îlots pancréatiques en présence de tumeurs associées à l’obésité. Plus précisément, nous identifions ici l’expression aberrante de l’hormone peptidique cholécystokinine (CCK) en réponse à l’obésité et montrons que la CCK des îlots stimule la tumorigénèse des canaux pancréatiques alimentée par l’oncogène Kras. Nos études fournissent des arguments en faveur du fait que la progression de l’ACP est alimentée par les changements localisés dans le microenvironnement tumoral, associés à l’obésité, sous influence de la signalisation endocrine-exocrine au-delà de celle de l’insuline, dans le développement de l’ATC. Katherine Minjee Chung, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 17 avril 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ  

#trendsinendocrinologyandmetabolism #immunitéentraînée #obésité #maladiecardiovasculaire Immunité Entraînée : Lien entre Obésité et Maladie Cardiovasculaire sur un Parcours de Vie ?

Western diet = Régime alimentaire occidental

Leaky gut / dietary fat = Intestin perméable / lipides du régime alimentaire

Bone marrow = Moëlle osseuse

Immunité Entraînée et Obésité

La consommation d’un régime alimentaire occidental mène à des niveaux circulants de LPS, triglycérides et acides gras augmentés, ce qui a pour effet d’activer les cellules du système immunitaire et le tissu adipeux, le reprogrammant ce faisant en phénotype entraîné. Cela, en revanche, mène à une inflammation chronique augmentée, qui peut en soi induire une immunité entraînée et/ou contribuer ensuite au développement d’une maladie cardiovasculaire. Abréviations : HSC : Cellules souches hématopoïétiques ; LPS, Lipopolysaccharides ; NK, Cellules natural killer. 

L’obésité, une maladie inflammatoire chronique, est le facteur de risque de maladie cardiovasculaire le plus facilement contrôlable. Les mécanismes sous-jacents de l’inflammation liée à l’obésité ne sont que partiellement connus. De récentes développements ont bousculé le dogme selon lequel la mémoire immunologique survient exclusivement dans le système nerveux adaptatif et montre que le système immunitaire inné possède une faculté de reprogrammation. Cette mémoire immunitaire innée (immunité entraînée) est caractérisée par une reprogrammation épigénétique et métabolique des cellules myéloïdes suivant une stimulation endogène ou exogène, résultant en une augmentation de l’inflammation subséquente à ces stimuli. Des phénotypes d’immunité entraînée ont été rapportés pour d’autres cellules immunitaires et non – immunitaires. Ici, nous fournissons une perspective nouvelle sur le rôle éventuel de l’immunité entraînée dans la médiation des effets délétères de l’obésité sur le système cardiovasculaire et soulignons le potentiel des voies de signalisation translationnelles.  Siroon Bekkering, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, Early Online Publication, 8 February 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsincancer #obésité #insuline #cancer Liens Mécanistiques entre Obésité, Insuline et Cancer

Portrait d'un homme en surpoids, l'amiral Michel - Adrien Ruyter. Tableau de Jacob Jordaens, vers 1650.
Source: https://www.flickr.com/photos/havala/4080543257

L’obésité et le diabète de type 2 (T2D) augmentent la prévalence et aggravent le pronostic d’une douzaine de types différents de tumeurs ; cependant, le mécanisme de cette association reste l’objet d’un très vif débat. Ici, nous discutons du rôle potentiel de l’insuline comme médiateur hormonal du métabolisme tumoral et de l’accroissement de la résistance à l’insuline associée à l’obésité.

Les taux d’obésité ont bondi au cours des cinquante dernières années, avec plus de 70% des adultes américains actuellement en surpoids ou obèses. Des preuves toujours plus nombreuses indiquent un lien entre obésité et risques augmentés de nombreuses autres maladies, dont le cancer. Les Centres de contrôle et de prévention des maladies (États-Unis) ont, à ce jour, associé 13 types distincts de tumeurs au surpoids et à l’obésité, incluant cinq des dix cancers les plus communément diagnostiqués, à savoir les cancers mammaire, colorectal, rénal, thyroïdien et endométrial). Ajoutant du crédit au lien causal entre obésité et risque de cancer, le gain de poids est associé à une augmentation de 20% à 50% du risque de diagnostic de tumeur associée au poids (œsophagienne, rénale, colorectale, hépatique et vésicale). 

L’association entre perte de poids et risque diminué de cancer reste est plus mitigée : des études ont suggéré un effet bénéfique - bien que modeste - d’une perte de poids dans la réduction du risque de cancer ; alors que la perte de poids après diagnostic d’un cancer est prédictive de moins bons résultats thérapeutiques. Prises dans leur ensemble, ces observations semblent indiquer qu’alors que l’obésité – ou que certaines perturbations survenant secondairement à l’obésité – pourrait contribuer au déclenchement de la croissance tumorale ou de la progression tumorale; et, lorsque la tumeur a atteint une taille critique, au risque de cachexie cancéreuse, induisant ce faisant une capacité altérée de réponse aux traitements curatifs et un déclin fonctionnel marqué diminuant les bénéfice potentiels de la baisse des taux d’insuline dus à une perte de poids (…). Rachel J. Perry et Gerald I. Shulman, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 14 janvier 2020

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsincancer #cancer #interactionsmétaboliques Interactions Métaboliques entre le Cancer et les Autres Maladies

Etablissement de la liaison entre métabolisme du cancer et contexte plus général du métabolisme aberrant
Le métabolisme  des maladies fonctionne en réseau interconnecté. Les maladies sont montrées comme les segments d'un réseau métabolique systémique. (chaque maladie est définie comme la pièce d'un même puzzle) et le cancer est montré comme faisant partie intégrante de ce réseau métabolique (désigné comme une pièce du puzzle).

Au cours de la dernière décennie, la connaissance du métabolisme du cancer a crû de manière exponentielle et a apporté quelques cibles pertinentes sur le plan clinique pour le traitement du cancer. Bien que ces approches actuelles se soient montrées prometteuses, il n’y a que très peu d’études montrant que des processus métaboliques n’ayant en apparence aucun lien les uns avec les autres, puissent survenir facilement en cas de cancer. De plus, la frappante superposition métabolique entre le cancer et les autres maladies comme le diabète, les maladies cardiovasculaires, les maladies neurologiques, l’obésité et le vieillissement, ont permis l’émergence de stratégies thérapeutiques clé qui ont même vu leur matérialisation en termes d’essais cliniques. Ces résultats prometteurs nécessitent la considération de l’interconnexion des réseaux métaboliques lors de l’étude du métabolisme du cancer. Cette revue de littérature discute comment le métabolisme du cancer s’imbrique avec le métabolisme systémique et comment les connaissances des autres maladies peut aider à élargir les opportunités thérapeutiques pour le cancer. Anne Le, Sundag Udupa, Cissy Zhang, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 21 novembre 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsincancer #cancer #obésité #lipides Métabolisme des Lipides comme Pont entre Régime Alimentaire et Microenvironnement Tumoral

Approvisionnement en Lipides Intrinsèque et Extrinsèque dans le Cancer*

Les voies de signalisation soumettant l’abondance des lipides dans les cellules cancéreuses via la lipogenèse de novo, la captation de lipides ou la dégradation des lipides par oxydation des acides gras (FAO). La lipogenèse de novo et la biosynthèse du cholestérol sont surlignées en jaune. L’intégrité des lipides est modulée par la compartimentalisation des lipides en gouttelettes lipidiques (LDs) et la détoxification des résidus résultant de l’oxydation des lipides par la glutathion peroxydase 4 (GPX4).

Abréviations : ACAT, acétyl-CoA acétyltransférase; ACC, acétyl-CoA carboxylase; ACLY, ATP citrate lyase; ACSS1, acétyl-CoA synthétase; CPT1, carnitine palmitoyltransférase I; FABPs, protéine de liaison des acides gras; FASN, fatty acid synthase; G6PD, glucose-6-phosphate déshydrogénase; GCLC, sous unité catalytique de la glutamate–cystéine ligase; GCLM, sous unité modificatrice de la glutamate-cystéine ligase; GLS, glutaminase; GLUT1, glucose transporter 1; GSR, glutathion-disulfide réductase; GSS, glutathion synthétase; HMGCR, hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase; HMGCS, hydroxymethylglutaryl-CoA synthase; IDH, isocitrate déshydrogénase; LDHA, lactate déshydrogénase A; LDLR, récepteur des lipoprotéines de faible densité; MCTs, transporteurs monocarboxylase; PDH, pyruvate déshydrogénase; PHGDH, phosphoglycérate déshydrogénase; PFK, phosphofructokinase; PSAT1, phosphosérine aminotransférase 1; PSPH, phosphosérine phosphatase; SHMT1, serine hydroxyméthyltransférase 1; SCD, stéaroyl-CoA désaturase; SLC1A4, membre 4 de la famille 1 de transporteurs de solutés; SLC1A5, membre 5 de la famille 1 de transporteurs de solutés; SLC7A11, membre 11 de la famille 7 de transporteurs de solutés carrier; TXNRD, thiorédoxine réductase.

L’obésité est facteur contributif majeur au développement du cancer, partout dans le monde. Des évidences épidémiologiques suggèrent que le régime alimentaire agit sur le risque de cancer et influe sur les résultats obtenus suite à l’administration des traitements. Ainsi, étudier l’impact du régime alimentaire du régime alimentaire dans le développement du cancer devrait être une priorité sur le plan clinique. Dans cette Revue de littérature, nous mettons en évidence les données soutenant le rôle du métabolisme des lipides dans la formation du microenvironnement tumoral (TME) et sur le phénotype des cellules cancéreuses. Nous discutons également de la manière dont les lipides provenant de la prise alimentaire peuvent impacter ledit phénotype et par ricochet affecter le destin de la maladie et la réponse au traitement. Finalement, nous positionnons les stratégies potentielles d’exploitation de ces savoirs dans le but d’augmenter l’efficacité des traitements et la survie des patients. Barrie Peck, Almut Schlze, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 31 octobre 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

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