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| Intact extracellular matrix = Matrice extracellulaire intacte Reduced hyaluronan = Hyaluronan diminué extracellular glucose = glucose extracellulaire GLUT1 = Transporteur du glucose 1 ZFP 36 = facteur de dégradation de l'ARN messager baseline glucose uptake = captation du glucose à la ligne de base Baseline migration = Migration cellulaire à la ligne de base Increased glucose uptake = Captation accrue du glucose Accelerated migration = Migration cellulaire accélérée |
L’état métabolique est influencé par des facteurs
cellulaires extrinsèques, comprenant notamment la disponibilité nutritive, et
la signalisation des facteurs de croissance. Ici, nous présentons le remodelage
de la matrice extracellulaire (ECM) comme un autre point de contrôle
fondamental de régulation métabolique cellulaire extrinsèque. Une analyse non
biaisée des forces motrices métaboliques a permis d’identifier une forte
corrélation entre récepteur du facteur de motilité médiée par le hyaluronan avec
la glycolyse, en cas de cancer. Confirmant un lien mécaniste entre l’hyaluronan
comme composant de l’ECM et le métabolisme, le traitement des cellules et des
xénogreffes avec la hyaluronidase déclenche une brusque augmentation de la
glycolyse. Cela est obtenu notamment par l’induction rapide du facteur de
dégradation de l’ARN messager ZFP36 médiée par les récepteurs à activité
tyrosine kinase, qui cible les transcrits TXNIP pour la dégradation. Du fait
que TXNIP stimule l’internalisation de transporteur du glucose GLUT1, sa
diminution brutale provoque une concentration de GLUT1 au niveau de la membrane
plasmique. Sur le plan fonctionnel, l’induction
de la glycolyse par la hyaluronidase est requise pour l’accélération
concomitante de la migration cellulaire. Cette interconnexion entre le
remodelage de l’ECM et le métabolisme est révélée par les états tissulaires
dynamiques, comme la tumorigénèse et l’embryogénèse. William J Sullivan, et al,
dans Cell, publication en ligne en avant-première, 6 septembre 2018
