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| Remodelage et réparation lysosomal dans la maladie. Les altérations de la fonction des lysosomes associées à une biogenèse, une réparation ou un remodelage améliorés ou défectueux sont liées à des maladies telles que le cancer, la neurodégénérescence et les infections. Dans le cancer (en haut à gauche), une activité MiT/TFE élevée assure des niveaux accrus de biogenèse et d'activité des lysosomes (par exemple, des niveaux plus élevés d'expression de l'hydrolase). Des protéines membranaires supplémentaires du lysosome et des altérations potentielles de la composition lipidique peuvent favoriser une activité accrue et une résistance accrue aux dommages dans le contexte du cancer. Les troubles neurodégénératifs sont caractérisés par des défauts dans la biogenèse et la fonction des lysosomes, y compris une réparation membranaire défectueuse (en bas). L'accumulation de contenu intraluminal non digéré est une caractéristique de ces troubles. Le dysfonctionnement des lysosomes a des effets plus larges sur la physiologie cellulaire, notamment des défauts dans le trafic, la signalisation et les processus de contrôle de la qualité en aval tels que la mitophagie et la clairance des protéines mal repliées. En fin de compte, ces caractéristiques pathogènes s'aggravent pour provoquer la mort de populations cellulaires critiques dans le système nerveux central. Les agents pathogènes intracellulaires subvertissent le système endolysosomal afin de prendre le contrôle et de proliférer dans la cellule hôte (en haut à droite). Les agents pathogènes peuvent sécréter des facteurs spécialisés, qui reprogramment ou renversent les mécanismes de défense de l'hôte - tels que l'autophagie et la dégradation médiée par les lysosomes - tout en favorisant simultanément le remodelage du compartiment dans lequel ils résident. Abréviation: MiT/TFE, Microphtalmie/facteur de transcription E. |
Les lysosomes jouent un rôle majeur dans la régulation de la croissance et le catabolisme et sont reconnus comme des médiateurs essentiels du remodelage cellulaire. Un thème émergent est la façon dont le lysosome est lui-même soumis à un remodelage approfondi afin d'effectuer des tâches spécifiques qui répondent aux exigences changeantes de la cellule. En conséquence, les lysosomes peuvent subir des dommages physiques et subir des changements spectaculaires de composition par suite d’une infection par un agent pathogène, une accumulation d'agrégats de protéines ou une transformation cellulaire, nécessitant des voies dédiées pour leur réparation, leur remodelage et leur restauration. Dans cette revue, nous nous concentrons sur les mécanismes moléculaires émergents pour le remodelage fragmentaire des composants lysosomiques et la réparation en gros et discutons de leurs implications dans les défis physiologiques et pathogènes tels que le cancer, la neurodégénérescence et l'infection par des agents pathogènes. Roberto Zoncu, Rushica M. Perera, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 2 février 2022
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légendaire et rédactionnelle : Science
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