#thelancet #spondylarthriteankylosante #upadacitinib Efficacité et innocuité de l’upadacitinib chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SELECT-AXIS 1) : étude multicentrique de phase 2/3, randomisée, en double-aveugle, contrôlée par placebo

Radiographie latérale du rachis mettant en évidence une spondylarthrite ankylosante
Source: https://fr.m.wikipedia.org/wiki/Fichier:Ankylosing_spondylitis_lumbar_spine.jpg

La voie de signalisation JAK est une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante. Cette étude avait pour but l’évaluation de l’efficacité et de l’innocuité de l’upadacitinib, un inhibiteur sélectif de la voie JAK1, chez des patients atteints de spondylarthrite ankylosante.

Cette étude de multicentrique de phase 2/3 SELECT-AXIS 1 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles, a été réalisée en deux périodes chez des patients adultes recrutés dans 62 centres situés dans 20 pays. Les patients éligibles étaient atteints de spondylarthrite ankylosante active, satisfaisaient aux critères de New York modifiés, avaient été préalablement traités avec des médicaments antirhumatismaux biologiques aptes à modifier le cours de la maladie, et présentaient une réponse inadéquate à au moins deux d’entre eux ou une intolérance ou contre-indication aux médicaments antiinflammatoires non-stéroïdiens. Les patients étaient répartis au hasard (1:1) à l’aide d’un système de réponse à technologie interactive pour prendre de l’upadacitinib per os (15 mg une fois par jour) ou le placebo per os pendant 14 semaines (période 1) ; seules les données de la période 1 sont rapportés ici. Le critère principal de l’étude était le résultat de la combinaison des réponses au questionnaire d’Evaluation de la Société Internationale d’Etude de la Spondylarthrite – SpondyloArthritis International Society dans le texte – en 40 questions à la semaine 14. Les analyses étaient réalisées sur l’ensemble d’analyse intégral qui avaient été randomisés et qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude. (…).

Entre le 30 novembre 2017 et le 15 octobre 2018, 187 patients ont été réparti dans le groupe recevant l’upadacitnib 15 mg (93 patients) ou le groupe recevant le placebo (94 patients) ; et 178 (95%) patients (89 dans le groupe upadacitinib et 89 dans le groupe placebo) ont participé à la période 1 de l’étude jusqu’à son terme (date de fin de période 21 janvier 2019). Un nombre significativement plus élevé de patients ont été évalués selon les réponses aux 40 questions de l’Évaluation de la Société d’Étude de la Spondylarthrite dans le groupe upadacitinib versus le groupe placebo à la semaine 14 (48 [52%] patients sur 93 versus 24 [26%] patients sur 94 ; p=0.0003 ; différence entre les traitements 26% [Intervalle de Confiance -IC- 95% 13-40]). Des événements indésirables ont été rapportés chez 58 (62%) patients sur 93 dans le groupe upadacitinib versus 52 (55%) sur 94 dans le groupe placebo. Les événements indésirables graves les plus communément relevés dans le groupe upadacitinib étaient augmentation de la créatine phosphokinase (huit [9%] patients sur 93 dans le groupe upadacitinib versus deux [2%] patients sur 94 avec le placebo). Aucune infection grave, herpes zoster, malignité, évènements thromboemboliques veineux, ni de décès n’ont été rapportés ; un évènement indésirable grave a été rapporté dans chaque groupe.

L’upadacitinib était efficace et bien toléré chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active qui présentaient une réponse inadéquate ou une contre-indication aux médicaments anti-inflammatoires non-stéroïdiens. Ces résultats soutiennent de futures investigations sur l’upadacitinib pour le traitement de la spondylarthrite axiale. Prof Désirée van der Heijde, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 12 novembre 2019

Financement : Abbvie

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#thelancet #polyarthriterhumatoïde #upadacitinib #méthotrexate Upadacitinib comme monothérapie chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et d’une réponse indadéquate au méthotrexate (SELECT-MONOTHERAPY) : étude de phase 3 randomisée, en double-aveugle, contrôlée par placebo

Rheumatoid Arthritis = Polyarthrite Rhumatoïde
Healthy Joint = Articulation Saine
Cartilage = Cartilage
Bone Erosion = Erosion de l'Os
Swollen Inflamed Synovial Membrane = Membrane Synoviale Enflée et Enflammée
Cartilage wears away = Le Cartilage s'use
Reduced joint space = Réduction de l'espace inter-articulaire
Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Rheumatoid-Arthritis.png

L’upadacitinib, un inhibiteur sélectif de la Janus Kinase 1 (JAk)1, a montré une efficacité en combinaison avec un (ou des) médicament(s) antirhumatismal(aux) modificateur(s) de la maladie conventionnels (csDMARDs) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant présenté une réponse indadéquate aux DMARDs. Notre but était d’évaluer l’innocuité et l’efficacité du passage d’une thérapie méthotrexate à monothérapie upadacitinib versus maintien d’un thérapie méthotrexate chez des patients présentant une réponse inadéquate au méthotrexate.

L’essai SELECT-MONOTHERAPY a été réalisé dans 138 sites situés dans 24 pays. Pour ce faire, des adultes (âge ≥18 ans) satisfaisant aux critères de classement de l’American College of Rheumatology (ACR) – European League Against Rheumatism (EULAR) 2010. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active bien que recevant des doses stables de méthotrexate, ont été répartis au hasard (2 :2 :1 :1) pour passer à monothérapie à prise quotidienne unique d’upadacitinib  ou pour continuer le traitement au méthotrextate (…) ; à partir de la semaine 14, les patients désignés pour continuer le traitement au méthotrexate ont reçu 15 mg ou 30 mg d’upadacitinib quotidiennement selon la répartition définie par allocation aléatoire à la ligne de base. Les critères principaux dans cette étude étaient la proportion de patients obtenant une amélioration de 20% selon les critères ACR (ACR20)  à la semaine 14, et la proportion de patients obtenant un "score d’activité de la maladie faible" défini comme un Score d’Activité de la Maladie sur 28 Articulations par mesure de la protéine C-réactive (DAS28[CRP]), inférieur ou égal à 3.2; pour l'évaluation des deux scores définis ci-dessus, il était tenu compte des non-répondants à la semaine 14. Les paramètres ont été évalués chez tous les patients qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude. La présente étude est toujours en cours ; le recrutement de patients nouveaux en est toutefois clos.

Les patients ont été sélectionnés entre le 23 février 2016 et le 19 mai 2017 ; 648 ont été alloués aux groupes de traitement. 598 (92%) patients ont participé à l’étude jusqu’à la semaine 14. A la semaine 14, une réponse ACR20 était obtenue par 89 (41%) patients sur 216 (Intervalle de Confiance [IC] 95% 35-48) dans le groupe continuant le traitement au méthotrexate, par 147 (68%) patients sur 217 (62-74) recevant l’upadacitinib 15 mg, et 153 (71%) patients sur 215 (65-77) recevant l’upadacitinib 30 mg (p<0.0001 pour les deux doses versus continuation du traitement méthotrexate).

Un score DAS28 (CRP) de 3.2 ou moins était obtenu chez 42 (19%) patients sur 216 (IC 95% 14-25) dans le groupe continuation du traitement méthotrexate, par 97 (45%) patients sur 217 (38-51) recevant upadacitinib 15 mg, et 114 (53%) patients sur 215 (46-60) recevant upadacitinib 30 mg (p<0.0001 pour les deux doses versus continuation du traitement métothrexate).

Les événements indésirables ont été rapportés par 102 patients (47%) sous continuation du traitement méthorexate, 103 (47%) patients sous upadacitinib 15 mg, et par 105 (49%) patients sous upadacitinib 30 mg. Un Herpes zoster était rapporté par un patient (<1%) sous continuation du traitement méthotrexate, trois (1%)  sous upadacitinib 15 mg, et six (3%) sous upadacitnib 30mg. Trois malignités (une [<1%] sous continuation du traitement au méthotrexate, deux [1%] sous upadacitinib 15 mg), trois événements cardiovasculaires graves signalés (un [<1%] sous upadacitnib 15 mg, deux [1%] sous upadacitinib 30 mg), une embolie pulmonaire signalée (<1% ; upadacitnib 15 mg), et un décès (<1% ; upadacitinib 15 mg, rupture d’anévrisme) ont également été rapportés dans cette étude.

La monothérapie upadacitinib a montré des améliorations statistiquement significatives sur le plan clinique versus continuation du traitement sous méthtrexate dans cette population ne répondant pas de façon adéquate au méthotrexate. Les observations relatives à l’innocuité des traitements se sont révélées similaires à celles observées dans de précédentes études d’évaluation de l’upadacitinib administré chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde. Prof Josef S Smolen, FRCP, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 23 mai 2019

Financement : Abbvie Inc, USA

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ