#Cell #cellule #croissance #ADN #protéines Une Croissance Cellulaire Excessive Cause une Dilution du Cytoplasme et Contribue à la Sénescence

DNA : Cytoplasme = Rapport [ADN/Cytoplasme]
Cell Size = Dimension de la Cellule
Cell Cycle Arrest / Replicative Aging / Senescence = Arrêt du Cycle Cellulaire / Vieillissement Réplicatif / Sénescence
Cell Function and Proliferative Potential = Fonction Cellulaire et Potentiel de Prolifération
RNA and Protein Concentration = Concentration en ARN et Protéine

La dimension des cellules varie beaucoup en fonction des types de cellules, en fonction du type spécifique de cellules et des conditions de croissances toutefois (…). La raison pour laquelle le maintien de la taille d’un type cellulaire spécifique est importante et reste une question peu connue. Ici, nous montrons que la croissance au delà d'une certaine taille de la levure bourgeonnante et des cellules primaires de mammifères connaissent une altération de leur induction génique, de la progression de leur cycle cellulaire ainsi que de leur signalisation. Ces défauts sont dus à une incapacité propre aux cellules de grande taille d’augmenter leur biosynthèse des acides nucléiques et des protéines ; ce qui conduit à une dilution du cytoplasme. Nous montrons ensuite que ce défaut de mise à niveau quantitatif de certains constituants cellulaires, au-delà d’un seuil critique de la dimension de la cellule, est imputable à l’ADN, comme facteur limitant. Sur la base de l’observation selon laquelle les cellules en sénescence sont grandes et présentent beaucoup des phénotypes propres aux cellules de grande taille, nous proposons que le rapport [ADN/cytoplasme] permettant le soutien d’une fonction cellulaire optimale se situe dans un intervalle bien précis et que les taux dépassant les limites de cet intervalle contribuent au vieillissement. Gabriel E. Neurohr, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 7 janvier 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #stéroïdes #stéroïdogénèse Stéroïdogénèse : questions non résolues

Voies de synthèse des stéroïdes

Jusqu’au milieu des années 1980, les études sur la stéroïdogénèse reposaient principalement sur l’identification de structures stéroïdes et sur les mesures de concentrations en stéroïdes des fluides corporels. Les bouleversements dans le domaine de la biologie moléculaire ont révolutionné les études portant sur la stéroïdogénèse, avec le clonage d’enzyme stéroïdogéniques connus, par l’identification de facteurs nouveaux, permettant ce faisant de délimiter la base génétique de maladies connues ou nouvellement identifiées. Malheureusement, ce succès phénoménal a conduit de jeunes endocrinologues orientés vers la recherche à considérer la stéroïdogénèse comme un « domaine résolu ». Cependant, beaucoup de questions importantes et excitantes restent sans réponse, concernant plus spécialement les mécanismes de fourniture du cholestérol à la machinerie stéroïdogénique, la biochimie de la synthèse des androgènes, la régulation et le rôle biologique de l’adrénarche, le développement et l’involution du cortex surrénalien fœtal, les rôles des stéroïdes synthétisés dans des cellules « extraglandulaires », et la recherche de troubles génétiques. Cette revue de littérature traite de quelques-unes de ces questions, mais cette liste reste forcément incomplète, malgré tout. Walter L. Miller, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 12 octobre 2017

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ     

#trendsinendocrinologyandmetabolism #maladiescardiovasculaires #biosynthèse #sphingolipide #céramide Biosynthèse de novo des sphingolipides : rhéostat de l’homéostasie cardiovasculaire

Structure générique d'un sphingolipide. Le groupe R peut être:
- un atome d'hydrogène pour un céramide
- la phosphocholine pour une sphingomyéline
- un ose pour un glycosphingolipide
Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Sphingolipide

Les sphingolipides (SL) sont à la fois des composantes structurelles fondamentales des membranes eucaryotes et des molécules de signalisation soumettant à régulation toute une variété de fonctions biologiques. Les lipides hautement bioactifs, céramide et sphingosine-1-phosphate, apparaissent comme d’importants régulateurs de la fonction cardiovasculaire dans la santé et la maladie.

Dans cette revue de littérature, nous discutons les récentes observations relatives au rôle des SLs - céramide et sphingosine-1-phosphate plus particulièrement - dans la physiopathologie du système cardiovasculaire. Nous soulignons également les avancées réalisées dans le domaine des mécanismes moléculaires de régulation de la sérine palmitoyltransférase, et des protéines ORMDL¹ et NOGO-B². La compréhension des mécanismes moléculaires de régulation de cette voie de biosynthèse peut mener au développement d’approches thérapeutiques nouvelles pour le traitement des maladies cardiovasculaires. Linda Sasset et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 22 août 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

1    1.orosomucoid-like proteins (ORMDL) : protéines analogues de l’orosomucoïde

2    2.neurite outgrowth inhibitor (NOGO-B) : inhibiteur de l’excroissance des neurites

#trendsinbiochemicalsciences #biosynthèse #ARNpolymérase #ARN Route à deux voies : Interaction Régulatrice entre ARN Polymérase et Structure ARN Naissante

Source: http://www.snv.jussieu.fr/bmedia/coursBC/biomol/biomol3.html

La synthèse vectorielle d’ARN (s’effectuant dans le sens 5’→3’ à vitesse variable) par les ARN polymérases cellulaires (ARN pol) crée un paysage cinétique tourmenté, démarqué par de fréquentes et quelquefois longues pauses. En complément d’une myriade de rôles dans la régulation génique, ces pauses programment le repliement temporel et spatial hiérarchisé d’ARNs biologiquement actifs. À l’inverse, ces structures d’ARNs qui forment à l’intérieur ou à proximité de la chaîne d’ARN sortante*, interagissent avec la polymérase et les facteurs protéiques adjacents afin d’opérer un contrôle sur la synthèse d’ARN en modulant la pause, la terminaison, l’antiterminaison et le glissement de la transcription. Ici, nous passons en revue l’origine évolutionnaire, les mécanismes sous-jacents, ainsi que les conséquences régulatrices ce cette interaction entre ARN polymérase et structure ARN naissante. Nous catégorisons et rationalisons les liens étendus entre la machinerie transcriptionnelle et son produit, et fournissons ce faisant un cadre pour de futures études. Jinwei Zhang et Robert Landick, dans Trends in Biochemical Sciences, publication en ligne le 25 janvier 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ 

*ARN en cours de synthèse, dans l'image ci-dessus

#Cell #macrophages #biosynthèseducholestérol #lipides #interféron #signalisationIFN La limitation du flux de la biosynthèse du cholestérol implique une signalisation IFN de type I

Métabolisme du cholestérol et réponse interféron de type I sont soumis à régulation conjointe dans les macrophages, créant un circuit immuno-métabolique permettant aux cellules immunitaires de coordonner les changements du métabolisme avec l’activation du système immun, requise pour les réponses antivirales.

Les besoins en lipides des cellules sont satisfaits à la fois par la biosynthèse de novo et l’importation. À l’aide d’une analyse par traceur à isotope radioactif, nous montrons que la signalisation interféron (IFN de type I déplace le point d’équilibre de ces programmes en diminuant la synthèse et en augmentant l’importation de cholestérol et d’acides gras à longue chaîne. En favorisant génétiquement ce déplacement métabolique dans les macrophages est suffisant pour rendre les souris résistantes à des attaques virales, démontrant ce faisant l’importance d’une reprogrammation de l’équilibre de ces deux voies métaboliques in vivo. Des études portant sur les mécanismes ont révélé de manière inattendue que la limitation du flux de la voie biosynthétique du cholestérol implique une réponse IFN sur un mode STING-dépendant (dépendant de la Stimulation des Gènes de l’Interferon). La régulation positive IFN de type I était attribuable à une diminution du volume de cholestérol synthétisé, et pouvait être inhibée par le réapprovisionnement des cellules en cholestérol libre. Prises dans leur ensemble, ces études délimitent un circuit métabolique de l’inflammation liant les perturbations de la biosynthèse du cholestérol avec l’activation de l’immunité innée. Autumn G. York et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 10 décembre 2015

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Biosynthèse dirigée de tissu urétral destiné aux patients en thérapie reconstructrice: étude d'observation

Urètre. Copyright: Elsevier. Source: http://www.thelancet.com/

De complexes problèmes peuvent survenir au niveau de l'urètre du fait d'une blessure, d'une maladie ou d'un défaut congénital. Les options de traitements sont souvent limitées. L'urètre, comme d'autres tissus longs et tubularisés, peut se sténoser après reconstruction. Notre but était de tester l'efficacité de la biosynthèse dirigée de tissu urétral utilisant les cellules des patients nécessitant une reconstruction de l'urètre.

5 garçons (âgés de 10 ans à 14 ans), porteurs de défauts de l'urètre, ont été inclus dans l'étude. Une biopsie a été réalisée chez chacun des patients; les cellules musculaires et épithéliales ont été préparées et mises en culture sur acide polyglycolique stucturé en paroi tubulaire ("tubularised polyglycolic acid scaffolds" dans le texte). Les patients ont ensuite subi l'opération de reconstruction urétrale avec les urètres nouvellement biosynthétisés. (...).

Notre conclusion est que les urètres ainsi générés par biosynthèse dirigée peuvent être utilisés chez des patients nécessitant une reconstruction urétrale. Antlatida Raya-Rivera et al, in The Lancet, Early Online Publication, 8 March 2011.

Source: http://www.thelancet.com/ Traduction et adaptation: NZ