#trendsincellbiology #transsulfuration #homéostasie #cancer La transsulfuration, acteur mineur ou crucial pour l'homéostasie de la cystéine dans le cancer

 

La cystéine est impliquée dans une myriade de processus biochimiques et biologiques, comprenant notamment enzymes mitochondriaux, machinerie de traduction de l’ARNm, le métabolisme des lipides, la synthèse des protéines… Abréviations : ETC, chaîne de transport d'électrons ; GSH, glutathion ; Mito, mitochondrial ; ox., oxydé ; red, réduit ; ROS, espèces réactives de l'oxygène. 

La cystéine, un acide aminé contenant du thiol, est cruciale pour la synthèse de biomolécules contenant du soufre qui contrôlent de multiples activités cellulaires essentielles. Le métabolisme altéré de la cystéine a été lié à de nombreuses oncoprotéines conductrices et suppresseurs de tumeurs, ainsi qu'à des traits malins dans le cancer. La cystéine peut être acquise à partir de sources extracellulaires ou synthétisée de novo via la voie de transsulfuration (TSS). La disponibilité limitée de la cystine dans les fluides interstitiels tumoraux soulève la dépendance possible à la synthèse de novo de la cystéine via la TSS. Cependant, la contribution du TSS au métabolisme du cancer reste très controversée. Sur la base de découvertes récentes, nous offrons de nouvelles perspectives sur cette voie métabolique cruciale mais peu étudiée dans le cancer. Hai-Feng Zang, et al, dans Trends in Cell Biology, 29 mars 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#Cell #signalisationRAS #kinase #protéinegranulaire Signalisation RAS médiée par une kinase par des protéines granulaires cytoplasmiques sans membrane

Membraneless cytoplasmic RTK fusion oncoprotein granule = Oncoprotéine granulaire de fusion destinée à l'activation de RTK
Oncogenic MAPK signaling = Signalisation oncogénique MAPK

 

L’activation de voies de signalisation qui transmettent les signaux du microenvironnement à divers effecteurs en aval médiée par un récepteur tyrosine kinase (RTK) comme par exemple la signalisation en cascade RAS GTPase/MAP kinase (MAPK); ne semble survenir exclusivement que dans des compartiments de lipides membranaires de cellules de mammifères. Ici, nous détectons des structures subcellulaires formées de protéines granulaires dépourvues de membranes ; organisatrices de la signalisation RTK/RAS/MAPK dans le cancer. Les oncoprotéines chimériques (résultant d'un processus de fusion) impliquant certaines RTKs comprenant notamment ALK et TET subissent un assemblage de novo d’ordre supérieur sous la forme de protéines granulaires cytoplasmiques dépourvues de membrane, activatrices sur le plan de la signalisation. Ces condensats biomoléculaires pathogéniques concentrent localement la signalisation RAS activatrice du complexe GRB2/SOS1 et activent RAS indépendamment des membranes lipidiques. De la formation de protéines granulaires d'activation de RTK dépend directement la puissance de signalisation RAS/MAPK oncogénique dans ces cellules. Nous identifions un éventail de composants granulaires protéiques et établissons les règles structurelles qui définissent la formation de protéines granulaires par les oncoprotéines RTK. Nos résultats révèlent un assemblage d’ordre supérieur de protéines cytoplasmique sous la forme d’une plateforme subcellulaire distincte pour l’organisation de la signalisation oncogénique RTK et RAS. Asmine Tulpule, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 12 avril 2021

RAS = famille de protéines exprimées dans toute les lignées cellulaires animales

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ