#trendsinmolecularmedicine #lipides #microbiote #traitement Lipides du microbiote intestinal : poursuivre un traitement personnalisé

 

Stratégie thérapeutique basée sur les lipides bioactifs associés au microbiote intestinal. Les lipides alimentaires sont métabolisés par le microbiote de l'hôte, sain ou dysbiotique. Les lipides associés au microbiote de l'hôte, le microbiote ou les lipides non métabolisés ont une concentration différente dans les deux scénarios, dysbiotique ou sain, conduisant à une modulation différentielle de voies de signalisation distinctes. Le transfert ou la supplémentation de lipides bioactifs provenant de donneurs sains représente une nouvelle stratégie thérapeutique pour les maladies liées à la dysbiose. Abréviations : PUFA, acide gras polyinsaturé ; AGCC, acide gras à chaîne courte. 

La découverte de métabolites du microbiome a dynamisé le domaine de la transplantation fécale à des fins thérapeutiques. Cependant, on a observé récemment que le transfert d'organismes vivants pathogènes limitait son potentiel thérapeutique en augmentant le risque d'infection. Les lipides produits par le microbiote intestinal pénètrent dans la circulation et contrôlent de nombreux changements phénotypiques associés à la composition du microbiote. Les lipides fécaux ont un impact significatif sur la régulation de plusieurs voies de signalisation cellulaire, y compris l'inflammation. En nous concentrant sur ces molécules, nous examinons comment les lipides bioactifs associés au microbiote intestinal affectent le fonctionnement cellulaire et les résultats cliniques. Ici, nous nous demandons si le microbiote intestinal peut être considéré comme un outil biotechnologique de pointe pour l'ingénierie métabolique rapide de lipides significatifs afin d'offrir une nouvelle thérapie personnalisée. Pamela V. Carneiro, et al, dans Trends in Molecular Medicine, publication en ligne en avant-première, 20 juin 2022

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#Cell #cancerdusein #microbiote #cellule #tumeur #métastase Le microbiote intracellulaire résident dans la tumeur favorise la colonisation métastatique dans le cancer du sein

 

Primary tumor with intracellular bacteria = Tumeur primaire avec présence de bactéries intracellulaires
CTC cluster with intracellular bacteria = Cluster de cellules tumorales circulantes avec présence de bactéries intracellulaies
Cell growth = Croissance cellulaire
Mechanical stress = Stress mécanique
RhoA ROCK pathway = Voie de signalisation ROCK
Metastatic colonization = Colonisation métastatique

Le microbiote intracellulaire résident dans la tumeur est un composant tumoral émergent qui a été documenté pour une variété de types de cancer avec des fonctions biologiques peu claires. Ici, nous avons exploré la signification fonctionnelle de ces bactéries intratumorales, principalement en utilisant un modèle de tumeur mammaire spontanée murine MMTV-PyMT. Nous avons constaté que l'épuisement des bactéries intratumorales réduisait considérablement les métastases pulmonaires sans affecter la croissance tumorale primaire. Au cours de la colonisation métastatique, les bactéries intratumorales portées par les cellules tumorales circulantes ont favorisé la survie des cellules hôtes en améliorant la résistance au stress de cisaillement des fluides en réorganisant le cytosquelette d'actine. Nous avons en outre montré que l'administration intratumorale de souches bactériennes sélectionnées isolées du microbiote résident dans la tumeur favorisait la métastase dans deux modèles de tumeurs murines avec des niveaux significativement différents de potentiel de métastase. Nos résultats suggèrent que le microbiote résidant dans la tumeur, bien qu'à faible biomasse, joue un rôle important dans la promotion des métastases cancéreuses, dont l'intervention pourrait donc valoir la peine d'être explorée pour faire progresser les soins en oncologie. Aikun Fu, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 7 avril 2022

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#trendsincancer #microbioteetcancer Redessiner les frontières thérapeutiques : microbiote et cancer

Interactions microbiote-tumeur-hôte. Représentation visuelle de certains mécanismes clés et voies causales découverts dans le réseau hôte-tumeur-microbiote. Abréviations : DC, cellule dendritique ; GALT, tissu lymphoïde associé à l'intestin ; ICB, blocus des points de contrôle immunitaires ; IFN, interféron; LN, ganglion lymphatique ; mAb, anticorps monoclonal; MAMP, modèles moléculaires associés aux micro-organismes ; mLN, ganglion lymphatique mésentérique ; OMV, vésicules bactériennes de la membrane externe ; PGN, peptidoglycane; PRR, récepteur de reconnaissance de formes ; RIG-1, gène 1 inductible par l'acide rétinoïque; RLR, récepteurs de type RIG ; SCFA, acide gras à chaîne courte; TIL, lymphocyte infiltrant la tumeur; TLR, récepteur de type Troll; TME, microenvironnement tumoral; Tregs, cellules T régulatrices. 

Les rôles inattendus du microbiote dans le cancer remettent en cause les explications de la cancérogenèse qui se concentrent sur les propriétés intrinsèques à la tumeur. La plupart des tumeurs contiennent des bactéries et des virus, et le microbiote proximal et distal de l'hôte influence à la fois l'incidence du cancer et la réactivité thérapeutique. Poursuivant l'histoire de la recherche sur le cancer et les microbes, ces résultats soulèvent une question clé : dans quelle mesure le microbiote est-il pertinent pour l'oncologie clinique ? Nous abordons cela en évaluant de manière critique trois questions : comment le microbiote fournit un biomarqueur prédictif de la croissance du cancer et de la réactivité thérapeutique, le(s) rôle(s) causal(s) du microbiote dans le développement du cancer et comment les manipulations thérapeutiques du microbiote améliorent les résultats des patients atteints de cancer. Clarifier les aspects conceptuels et empiriques du microbiote associé au cancer peut orienter les recherches futures et guider sa mise en œuvre en oncologie clinique. Jonathan Sholl, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 26 novembre 2021

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#trendsinendocrinlogyandmetabolism #malbouffe #cerveau #alimentation #neurobiologie #comportement Malbouffe et alimentation du cerveau : comment le régime alimentaire parental influe sur la neurobiologie et le comportement de la progéniture

 

Influence intergénérationnelle des régimes alimentaires contenant de "super-aliments" versus "malbouffe"
Gut Health = Santé de l'Intestin
Brain Health = Santé du Cerveau
Brain & Behavior = Cerveau et Comportement
Les "super-aliments" (à gauche) améliorent les performances cognitives, motrices et intellectuelles en comparaison de la "malbouffe" (à droite). Les profils neurocomportementaux seraient héréditaires et dépendraient pour beaucoup de l'alimentation.

Des modes de de vies malsains ainsi que les problèmes de santé mentale sont en augmentation à l’heure actuelle. Non seulement le surpoids et l’obésité induits par la malbouffe sont des facteurs de risque de troubles cérébraux, mais ils sont associés à une mauvaise santé sur le plan intergénérationnel. Ici, nous rendons compte des connaissances actuelles relatives à la manière dont le régime alimentaire maternel et paternel à la fois exerce une influence sur le développement du cerveau de la progéniture, prédisposant potentiellement les enfants à des troubles mentaux. Les preuves indiquant l’influence du régime alimentaire maternel et paternel sur la programmation métabolique du nourrisson et le développement de ses fonctions neurocomportementales sont en constante augmentation, avec potentiellement, des effets en aval sur la santé mentale et la résilience. Au-delà du système nerveux central (SNC), l’axe de signalisation microbiote-intestin-cerveau apparaît comme un important médiateur de la physiologie de l’hôte. Nous discutons la manière dont s’opèrent les semailles intergénérationnelles du microbiome intestinal par transmission parents-enfants peut influencer la santé de l’intestin et la neurobiologie de la progéniture.  Carina Bodden, et al, dans Trends in Endocrinology & Metabolism, publication en ligne en avant-première, 30 avril 2021

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#Cell #infections #microbiote #taurine L’infection comme stimulant de l’amplification par le microbiote de la résistance de l’hôte aux pathogènes

Pathogen load = Charge en pathogène
Bile acid metabolism = Métabolisme de l'acide biliaire
Microbiota = Microbiote
Sulfide = Sulfure
Host = Hôte

 

Le microbiote protège l’hôte contre les infections par un processus connu sous le nom de résistance à la colonisation. Toutefois, la manière dont les infections façonnent ce processus fondamental reste très peu connue. Ici, nous montrons que le microbiote de l’intestin issu d’hôtes infectés au préalable présente une résistance à l’infection. Ce remodelage fonctionnel à long terme est associé à une altération du métabolisme de l’acide biliaire menant à une augmentation des taxons utilisant l’acide sulfonique taurine. En particulier, l’approvisionnement en taurine exogène seule est suffisant pour induire cette altération fonctionnelle du microbiote et augmenter la résistance. Sur le plan du mécanisme, la taurine potentialise la production de sulfure par le microbiote, inhibiteur de la respiration cellulaire, élément clé de l’invasion de l’hôte par de nombreux pathogènes. La séquestration pharmaceutique du sulfide en tant que telle perturbe la composition du microbiote et stimule l’invasion des pathogènes. Prises dans leur ensemble, les données présentées dans cette étude révèlent un processus par lequel l’hôte peut déployer la taurine par le truchement des infections pour nourrir et stimuler le microbiote en favorisant sa résistance aux infections. Apollo Stacy, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 15 janvier 2021

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