#Cell #p53 #mévalonate #tumorigénèse p53 Réprime la Voie du Mévalonate pour Médier la Suppression Tumorale

MVA pathway = Voie du mévalonate
MVA pathway genes = Gènes de la voie du mévalonate
SREBP2 = Sterol Regulatory Element Binding-Protein-2 =  Protéine-2 de liaison à l'élément de régulation des stérols
Tumor suppression = Suppression tumorale
Tumorigenesis = Tumorigénèse

Il existe encore des lacunes à combler dans notre compréhension des processus complexes par lesquels p53 supprime la tumorigénèse. Ici, nous décrivons le rôle nouvellement découvert de p53 dans la suppression de la voie du mévalonate, qui préside à la biosynthèse du cholestérol et des isoprénoïdes. P53 bloque l’activation de SREBP-2, le régulateur principal de la transcription de cette voie de signalisation, par l’induction de la transcription du gène ABCA1 transporteur de cholestérol. Un modèle murin de cancer du foie révèle que la régulation négative de l’expression génique de la voie du mévalonate par p53 survient dans des hépatocytes prémalins, lorsque p53 s’avère nécessaire pour supprimer activement la tumorigénèse. De plus, l’inhibition de la voie du mévalonate par voie pharmacologique ou avec l’ARNi restreint le développement de carcinomes hépatocellulaires, du fait de la perte d'expression de p53 par exemple. De la même façon que la perte d'expression de p53, l’ablation de ABCA1 stimule la tumorigénèse du foie sur modèle murin ; elle est associée à une augmentation de de SREBP-2 mature. 

Nos résultats montrent que la répression de la voie du mévalonate est une composante cruciale de la suppression tumorale hépatique du foie, et souligne les mécanismes par lesquels survient ce phénomène. Sung-Hwan Moon, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 20 décembre 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Reconnaître l’ennemi dans son environnement propre: défense du génome guidée par son ARN

Niveaux d'expression différents d'un même gène au sein des bactéries d'une même population, représentés par des couleurs différentes.
Source iconographique et légendaire: http://www2.cnrs.fr/presse/communique/2393.htm

Comment les cellules distinguent – elles les gènes normaux des transposons ? Bien que l’on ait appris beaucoup à propos des voies de signalisation ARN passées sous silence liées aux ARN interférents (ARNi) agissant dans la défense du génome ; cette question fondamentale reste d’actualité. La littérature met l’accent sur plusieurs classes de mécanismes. Dans certains cas, les structures ARN double brin produites par des séquences inversées répétées ou par intégration d’antisens agissent comme médiateur dans la biogénèse de petits ARN interférents (ARNsi). Dans d’autres cas, les caractéristiques de l’ADN associé aux transposons – comme par exemple un ADN à nombre inhabituel de copies, un réarrangement chromosomique et/ou un environnement chromatinien inhabituels – vont définir le passage sous silence de certains ARN. 

Finalement, de récentes études ont identifié un processus d’épissage et de maturation, comme le l’épissage ralenti des pré-ARN comme signal pour la production des ARNsi. Ainsi, les propriétés des éléments génétiques dits égoïstes inhérentes à une expression suboptimale des gènes, peuvent permettre leur identification par les voies de signalisation ARN passées sous silence. Phillip A. Dumesic et Hiten D. Madhani, dans Trends in Biochemical Sciences – 1023, publication en ligne en avant – première, 23 novembre 2013

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ