#Cell #malaria #plasmodiumfalciparum #glucose Structural Basis pour le Blocage de la Captation de Sucre chez le Parasite de la Malaria Plasmodium falciparum

Destruction des Parasites de la Malaria (Paludisme) par Blocage de la Captation de Glucose
Hexose Transporter = Transporteur d'Hexose
infected red blood cell = globule rouge infecté

Les espèces du genre Plasmodium, agents causant la malaria, reposent sur le glucose pour leur ressource en énergie au cours du stade du repas de sang. L’inhibition de la captation de glucose représente donc une stratégie potentielle pour le développement des médicaments antimalariques. Ici, nous présentons les structures cristallines du PfHT1, l’unique transporteur d’hexoses dans le génome des espèces du genre Plasomdium, à des résolutions de 2.6 Å en complexe avec le D-glucose et de 3.7 Å avec un inhibiteur modérément sélectif, C3361. Bien que les deux structures montrent des conformations obstruées, la liaison avec C3361 induit des réarrangements marqués qui résultent en une invagination additionnelle. Cette induction d’une zone de liaison à l’inhibiteur représente une opportunité pour une conception rationnelle d’inhibiteurs PfHT1-spécifiques. Parmi nos dérivés de C3361 désignés, plusieurs ont montré une inhibition améliorée de PfHT1 et d’un potentiel cellulaire contre P.falciparum, avec une sélectivité excellente pour le GLUT1 humain. Ces résultats représentent une preuve de concept pour le développement de chimiothérapies antimalariques de nouvelle génération en ciblant simultanément les sites orthostériques et allostériques de PfHT1.  Xin Jiang, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 28 août 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Point de Vue / Lettre: manque de données, aucune preuve scientifique solide

L'abus d'édulcorant aurait des incidences sur la santé
Source iconographique et légendaire: http://www.francesoir.fr/actualite/sante/edulcorants-nouveau-sur-sellette-66455.html

Pendant ces 50 dernières années, on a assisté à une augmentation sans précédent de la prévalence de l’obésité, du diabète de type II (T2D), de l’hypertension et des maladies cardiovasculaires, qui comptent parmi les causes de mortalité les plus importantes aux États – Unis. Simultanément, la disponibilité et la consommation d’édulcorants artificiels (AS pour Artificial Sweeteners dans le texte) s’est répandue à très grande vitesse, et le public a été conduit à la croyance selon laquelle la consommation d’AS est un moyen efficace de contrôle du poids corporel; et qu’il existe des preuves scientifiques solides attestant du rôle bénéfique des AS sur la santé.

La co-occurrence de l’augmentation de l’usage des AS et des données de santé mentionnées plus haut ne suggère pas forcément de lien de cause à effet : de fait, il difficile de croire que les AS fournissent une arme efficace dans le contrôle du poids corporel et de garantie de bonne santé. Mon article publié* a mis l’accent sur la faiblesse des arguments soutenant les effets prétendument bénéfiques des AS, fournit des données extraites d’études indiquant que les AS pourraient produire des effets métaboliques délétères, et présente un mécanisme par lequel lesdits effets délétères pourraient s’exprimer. J’ai conclu que les données récentes obtenues chez l’homme et les modèles de rongeurs de laboratoire ne fournissent que peu d’arguments en faveur des AS édulcorants de boissons [ASB(everages) dans le texte] dans la perte de poids corporel ou la prévention de problèmes de santé comme le T2D, le syndrome métabolique et les maladies cardiovasculaires ; et que les soi-disant « données actuelles » suggèrent plutôt une prise de précaution dans l’adoucissement dans l’alimentation, abstractions faites de la nature de l’édulcorant (artificiel ou non) et de sa propriété à fournir des calories directes ou non. (…). Susan E. Swithers, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 909, publication en ligne en avant – première, le 22 octobre 2013

*Swithers SE (2013) : Artificial Sweeteners produce the counterintuitive effect of inducing metabolic derangements. Trends. Endocrinol. Metab. 24, 431 - 441

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ 

Vintage Spécial. La sécrétion interne du pancréas et ses applications dans le traitement du diabète mellitus

23 janvier 1922: le dr. Frederick Banting de l'Université de Toronto (Canada), a testé pour la première fois avec succès, la deuxième dose d'insuline chez un sujet de 14 ans très sérieusement atteint. Source iconographique et légendaire: www.canadachannel.ca

1. Une préparation du pancréas, obtenue par extraction alcoolique sous vide, a été effectuée
2. Cet extrait, administré per os, est capable de faire baisser le sucre dans le sang dans certains cas
3. En réduisant le sucre sanguin, il est possible d’améliorer la tolérance du patient aux hydrates de carbone
4. L’extrait pancréatique est donc nécessaire comme adjuvant dans ce traitement, plus particulièrement dans des cas de diabète avec complications, comme par exemple la gangrène, un coma menaçant, etc.
5. La durée du traitement, de même que son dosage, sont déterminés par l’état général du patient, le sucre sanguin, et sa tolérance aux hydrates de carbone.

R.C. Mackenzie Wallis, M.D. CAMB., in The Lancet, 2 December 1922 

Source: Science Direct / Traduction et adaptation: NZ

Lipogénèse induite par le fructose: du sucre à la "graisse" et à la résistance à l'insuline

Schéma de la lipogénèse hépatique induite par le fructose. Source: TEM, Elsevier

L'augmentation de la consommation de sucres est l'un des facteurs contribuant à faire de l'obésité une épidémie. Le sirop de sucre de maïs montre à la fois des taux élevés de glucose et de fructose. Le fructose, contrairement au glucose, est connu pour son puissant effet lipogénique dont les mécanismes n'en sont toutefois pas totalement élucidés. Le présent article (cité en référence plus bas) passe en revue les différentes voies métaboliques pouvant être impliquées; comme l'activation du pyruvate déhydrogénase et l'activation transcriptionnelle de la protéine de liaison des stérols 1c. (...). Il résulte de ce qui précède que le fructose du régime alimentaire pourrait promouvoir le développement d'une pathologie hépatique (dite "foie gras non alcoolique); qui par elle-même conduirait à la résistance hépatique à l'insuline, l'une des caractéristiques principales du diabète de type 2. Varman T. Samuel in Trends in Endocrinology and Metabolism (Elsevier, in press 2010).

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Adaptation: NZ

Contrôle de la glycémie amplifié dans le diabète de type 2: pour qui?

Source: Revue Médicale Suisse N° 107 (2007)

Une étude - réalisée sur un échantillon de 27 000 sujets - tout récemment publiée par The Lancet Online (19 novembre 2010) montre qu'un contrôle  régulier de la glycémie effectué entre 30 et 45 ans permettrait de traiter le diabète de type 2 à un stade précoce de développement; et de prévenir ainsi de nombreux accidents cardiaques survenant après 50 ans.

Source: The Lancet Online