#trendsinendocrinologyandmetabolism #exercice #musclesquelettique #acetylCoA #acidesgras Régulation Moléculaire de l’Oxydation des Acides Gras dans le Muscle Squelettique au cours de l’exercice aérobie

Protéines de liaison des Acides Gras impliqués dans la captation des acides gras au travers du sarcolemme.

Cette revue résume la manière dont l’oxydation des Acides Gras est soumise à régulation dans le muscle squelettique au cours de l’exercice. À partir des évidences disponibles, il semble que la disponibilité en acetyl-CoA dans la matrice mithochondriale est de nature à ajuster l’oxydation des acides gras par rapport à la durée et à l’intensité de l’exercice. Cela est exécuté au niveau de l’importation des acyles gras mitochondriaux, du fait que le niveau de séquestration des groupes acetyl détermine la disponibilité en carnitine pour l’activité carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1). Le taux de glycolyse semble donc jouer un rôle central dans la quantité d’acetyl-CoA dérivé de la β-oxydation qui est oxydé au niveau du Cycle de Krebs. L’oxydation des acides gras au cours de l’exercice est aussi déterminée par la disponibilité en acides gras au bénéfice de la mitochondrie, dépendant de la captation des acides gras au travers du sarcolemme par le cluster de différentiation 36/SR-B2 (CD36) et les acides gras mobilisés à partir des gouttelettes lipidiques myocellulaires. Anne-Marie Lundsgaard, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 5 décembre 2017

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsinendocrinologyandmetabolism #acidesgras #lipides #métabolisme Désactivation des Acides Gras : Contrôle du Métabolisme des Lipides par le Truchement des Acyl-CoA Tioestérase

Rôle des Thioestérases d'Acyl-Coezyme A (CoA) (ACOTs) dans le métabolisme des lipides des peroxysomes. (...).
Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043276017300358

La captation cellulaire des acides gras libres (AGL) est suivie par une estérification en coenzyme A (CoA), génératrice d’acyls-gras-CoAs qui sont des substrats d’oxydation ou d’incorporation en lipides complexes. Les Acyl-CoA thioesterases (ACOTs) constituent une famille d’enzymes qui hydrolysent les acyls-gras-CoA pour former des AGLs et du CoA. Bien que caractérisées sur les plans biochmique et biophysique, les fonctions métaboliques de ces enzymes restent incomplètement comprises. Des évidences suggèrent qu'elles joueraient un rôle régulateur dans le contrôle des taux d’oxydation des acyl-gras-CoA des peroxysomes et des mitochondries, de même que dans les échanges d’acides gras au niveau subcellulaire. De récentes données attribuent un rôle des ACOTs dans le développement de maladies métaboliques, suggérant qu’une compréhension meilleure de leur pathobiologie pourrait révéler des cibles inédites dans la gestion de l’obésité, du diabète, et de stéatose hépatique non alcoolique. Veronika Tillander, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 3 avril 2017

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ 

#Cell #Acyl-CoAdéshydrogénase #acidesgras #lipides #chaleur #fluiditémembranaire Acyl – CoA Déshydrogénase comme force motrice d’adaptation à la chaleur par séquestration des acides gras

Les cellules ont la nécessité d'ajuster les niveaux de lipides saturés pour le maintien de la fluidité membranaire suite à un changement de température. Un métabolisme des protéines très conservé relie ces processus chez C.elegans par la séquestration des acides gras de l'activateur transcriptionnel de la lipide désaturase lors d'une élévation de la température.

Les cellules s’adaptent aux changements de température par ajustement de la désaturation des lipides et de la fluidité membranaire. Ce processus fondamental survient dans presque toutes les formes de vie, mais son mécanisme reste inconnu chez les eucaryotes. Nous avons découvert que le gène très conservé sur le plan évolutif acdh-11 (acyl-CoA déhydrogénase[ACDH]) chez Caenorhabditis elegans est facilitateur de l’adaptation à la chaleur par la régulation de l’enzyme lipide désaturase FAT-7. La déficience en ACDH humaine est à l’origine des troubles héréditaires de l’oxydation des acides gras le plus commun, à savoir les syndromes exacerbés par l’hyperthermie. La chaleur provoque une régulation à la hausse de l’expression de acdh-11 pour diminuer celle de fat-7. Nous avons décrypté la structure la structure de ACDH-11 et établi la base moléculaire de sa haute affinité de liaison aux chaînes d’acides gras C11/C12. ACDH-11 séquestre les chaînes d’acides gras C11/C12 et bloque ce faisant l’activation des récepteurs nucléaires aux hormones ainsi que la l’expression régulée de fat-7. Ainsi, la voie de signalisation ACDH-11 contrôle l’adaptation à la chaleur par la liaison des changements de température à la régulation des niveaux de lipide désaturase et de la fluidité membranaire par le truchement d’un mode de signalisation des acides gras inédit. Denke K. Ma et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 14 mai 2015

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: Science Direct / Traduction et adaptation : NZ  

Voie des pentoses phosphates et cancer

Interrelations entre Glycolyse, Voie des Pentoses Phosphates et Cycle de Krebs.
Source iconographique: http://biochimej.univ-angers.fr/Page2/COURS/2N2NH3aaetUree/1N2NH3AAetUree.htm

La voie des pentoses phosphate (PPP), reliée à la glycolyse au niveau de la première étape essentielle du métabolisme du glucose, est requise pour la synthèse des ribonucléotides, et représente une source majeure de NADPH. Le NADPH est un élément nécessaire à la synthèse des acides gras et la récupération des dérivés réactifs de l’oxygène (DRO). Ainsi, la PPP joue un rôle pivot dans l’aide apportée aux cellules cancéreuses développant un métabolisme glycolytique dans la satisfaction de leurs besoins sur le plan anabolique, et lutter contre le stress oxydatif. Récemment, plusieurs lésions néoplasiques ont montré une évolution vers une facilitation des flux de glucose vers la PPP. Cette revue de littérature est un résumé des fonctions fondamentales de la PPP, de son rôle régulateur des cellules cancéreuses, et de son importance dans le métabolisme et la survie de la cellule cancéreuse.Krushna C. Patra and Nissim Hay, dans Trends in Biochemical Sciences, publication en ligne en avant – première, 15 juillet 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Bénéfices métaboliques produits par des circuits neuronaux par l’intermédiaire de métabolites générés par des microbiotes

Des métabolites comme le propionate et le buryrate, générés par des microbiotes, opèrent une médiation des effets bénéfiques apportés par les fibres alimentaires par l'intermédiaire d'un circuit neuronal cerveau-intestin.
1. fibres alimentaires
2. fermentation par les microbiotes intestinaux
3. gluconéogénèse intestinale
4. détection du glucose porte
5. activation des cibles du cerveau
Bénéfices métaboliques: réduction du poids corporel et de l'adiposité, amélioration du contrôle du glucose et de la sensibilité à l'insuline
Source iconographique et légendaire: http://www.sciencedirect.com/science/journal/aip/00928674

Les fibres alimentaires solubles possèdent la faculté de promouvoir un bénéfice métabolique, pour ce qui est du poids corporel et du contrôle du glucose; toutefois, les mécanismes sous-jacents à l’origine de ses effets sont  peu connus. Des résultats récents indiquent que la gluconéogénèse intestinale (IGN) possède des effets bénéfiques sur l’homéostasie du glucose et de l’énergie. Ici, nous montrons que les acides gras à chaîne courte (SCFAs) propionate et butyrate, générés par la fermentation des fibres alimentaires solubles par les microbiotes intestinaux, activent l’IGN par des mécanismes complémentaires. Le butyrate active l’expression des gènes de l’IGN par l’intermédiaire d’un mécanisme AMP cyclique  dépendant, alors que le propionate - lui-même substrat de la gluconéogénèse -  active l’expression des gènes liés à l’IGN par un circuit neuronal impliquant le récepteur à acides gras FFAR3. Les bénéfices métaboliques sur le poids corporel et le contrôle du glucose induit par les SCFAs ou les fibres alimentaires chez les souris normales ne se produisent pas chez la souris montrant une IGN altérée, et ce malgré les modifications similaires en matière de composition en microbiotes intestinaux. Ainsi, la régulation de l’IGN est nécessaire à l’obtention d’un bénéfice métabolique associé aux SFCAs et aux fibres alimentaires solubles. Filipe De Vadder et al, dans Cell, publication en ligne en avant – première, 9 janvier 2014

Source (iconographie + rédactionnel): Science Direct / Traduction et adaptation: NZ

Utilisation du tissu adipeux brun comme carburant et dans la thermogénèse

Source iconographique et légendaire: http://titan.medhyg.ch/mh/formation/print.php3?sid=22216

Le tissu adipeux brun (BAT) dissipe l’énergie sous forme de chaleur afin de maintenir une thermogénèse* corporelle optimale, il contribue également à la dépense énergétique autre chez les modèles de rongeurs et chez les humains. Les processus énergétiques accomplis par le BAT requièrent une réserve de carburant immédiatement disponible, incluant le glucose et les acides gras (FAs). Les FAs sont rendus disponibles à la captation cellulaire, pour la lipogénèse de novo et sous la forme de gouttelettes lipidiques multiloculaires dans les adipocytes bruns. Le BAT lui-même possède aussi une grande capacité de captation et de métabolisme du glucose, ainsi qu’une capacité à soumission à régulation de la sensibilité à l’insuline. Ces propriétés font du BAT une cible alléchante pour le traitement de l’obésité et d’autres troubles métaboliques. La résultats récents apportés par la recherche fournissent une meilleure compréhension des processus de mobilisation et d’utilisation du carburant effectués par les adipocytes bruns ; c’est ce sur quoi les objectifs de la présente revue de littérature se sont braqués. Kristy L. Townsend, Yu-Hua Tseng, in Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant – première, 2 janvier 2014

*Production de chaleur: note du traducteur - adaptateur.

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

L’endothélium comme contrôleur du transport des acides gras

L'insulino-résistance se situe au carrefour des voies de régulation du métabolisme énergétique
Source iconographique: http://titan.medhyg.ch/mh/formation/print.php3?sid=23877

L’endothélium est omniprésent dans toutes les disciplines cliniques ; et est crucial à la fonction de tout système d’organes. Le rôle crucial – mais mal compris – de l’endothélium est sa capacité à contrôler le transport d’énergie selon les besoins des organes. Les acides gras (FA) en particulier, représentent une source d’énergie clé, alimentant de nombreux tissus ; toutefois, leur utilisation est soumise à très stricte régulation, afin d’empêcher les conséquences potentiellement délétères de leur accumulation, comme par exemple le développement de l’insulino-résistance. De récentes études ont identifié d’importants mécanismes endothéliaux de signalisation, impliquant le facteur de croissance endothélial vasculaire B, du récepteur-γ activable par les proliférateurs des peroxysomes, et l’apeline, qui joue un rôle dans la régulation endothéliale du transport des acides gras. Dans cette revue de littérature, nous discutons des mécanismes par lesquels  ces voies de signalisation soumettent la cette fonction endothéliale clé à régulation. Devi Merhrotra et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 921, publication en ligne en avant – première, 3 décembre 2013

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ 

Physiopathologie et traitement du diabète de type 2: considérations sur le passé, le présent, et le futur

Des chercheurs de l'Inserm et du CNRS viennent de créer des cellules beta - pancréatiques humaines, ces cellules défectueuses dans les deux types de diabète 1 et 2 et si importantes pour réguler le taux de sucre dans l'organisme. (...). Raphael Scharfmann et Philippe Ravassard, dans Journal of Clinical Investigation, septembre 2011
Source iconographique et légendaire:  http://www.inserm.fr/espace-journalistes/premiere-lignee-de-cellules-pancreatiques-humaines-productrices-et-secretrices-d-insuline

Le métabolisme du glucose est normalement soumis à régulation par une boucle de rétroaction qui inclut à la fois les cellules β des îlots et les tissus sensibles à l’insuline ; la sensibilité à l’insuline des tissus affectant à son tour l’amplitude de la réponse de la cellule β. Si la résistance à l’insuline est présente, les cellules β permettent le maintien d’une tolérance normale au glucose par l’augmentation de la production d’insuline. C’est seulement quand les cellules β ne parviennent plus à secréter suffisamment d’insuline sous des conditions de résistance à l’insuline, qu’augmentent les concentrations en glucose. Bien que l’altération fonctionnelle de la cellule β porte en elle une composante génétique claire, les changements environnementaux jouent un rôle essentiel. Les approches modernes de la recherche ont contribué à établir le rôle important des hexoses, des acides aminés, et des acides gras dans l’étiologie de la résistance à l’insuline et de la dysfonction β-cellulaire ; et potentiellement celui des changements du microbiome. Plusieurs approches nouvelles ont été développées pour ce qui est des traitements, il reste toutefois à mettre en place les thérapies qui permettront le ralentissement de la progressive altération de la fonction β-cellulaire. De récentes découvertes issues de la recherche clinique fournissent une importante information sur les méthodes à adopter pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 ainsi que des effets adverses liés à ces interventions. Cependant, des études à long terme supplémentaires dans le domaine des médicaments et de la chirurgie bariatrique se révèlent nécessaires; afin d’identifier de nouveaux moyens de prévenir et soigner le diabète de type 2, et par là réduire les effets délétères de cette maladie. Prof Steven E Kahn MB ChB, Prof Mark E Cooper MB BS, Prof Stefano Del Prato MD, dans The Lancet, publication en ligne en avant – première, 3 décembre 2013

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ