#trendsinendocrinologyandmetabolism #coupdeprojecteur #vésiculesextracellulaires #adipocytes #stressmitochondrial Les vésicules extracellulaires adipocytaires : sauveurs du stress mitochondrial cardiaque

Les vésicules extracellulaires des adipocytes émoussent le stress mitochondrial cardiaque dans le contexte de l'obésité. Dans les situations d'obésité, les vésicules extracellulaires (EV) dérivées des adipocytes libérés dans la circulation abritent des matériaux mitochondriaux. Ces EVs sont transférées aux cardiomyocytes, où ils ont pour effet de bloquer l'augmentation des niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et favorisent l'amélioration de la fonction cardiaque. Les vésicules extracellulaires (contenant ou non des mitochondries) pourraient également être transférées vers d'autres organes tissulaires, où leurs fonctions restent inconnues.

L'excès de nutriments induit un dysfonctionnement mitochondrial, qui participe aux complications liées à l'obésité. L'obésité est également associée à un stress oxydatif cardiaque élevé, qui contribue au dysfonctionnement du myocarde. Crewe et al. ont récemment mis en évidence le rôle central des vésicules extracellulaires (VE) dérivées des adipocytes dans les réponses cardiaques au stress oxydatif et ont révélé leur effet protecteur inattendu contre les lésions d'ischémie/reperfusion. Xavier Loyer, Chantal M. Boulanger, Soazig Le Lay, dans Trends in Endcorinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 18 novembre 2021 

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation, post : NZ

#Cell #paysagetraductionnel #cœur #homme Le Paysage Traductionnel du Cœur Humain

Novel microproteins = Nouvelles microprotéines
lncRNAs = ARNs non codants de grande taille
circRNAs = ARNs circulaires
Protein truncating variants = variants codant pour des protéines tronquées
Heart failure (DCM) vs Control = Insuffisance cardiaque (Cardiomyopathie Dilatée) versus Controle
Transcription = Transcription
Translation = Traduction

L’expression génique dans les tissus humains ont été d’abord été étudiés au niveau transcriptionnel, négligeant la régulation traductionnelle. 

Ici, nous analysons les translatomes de 80 cœurs humains pour identifier les nouveaux éléments traductionnels et quantifier l’effet de la régulation traductionnelle. Nous montrons l’important contrôle traductionnel de l’expression des gènes cardiaques, qui sont orchestrés d’une manière processus-spécifique. La traduction en aval des variants producteurs de protéines tronquées génératrices de pathologies apparaît survenir fréquemment, suggérant une terminaison inefficace de la traduction. Nous identifions des centaines de microprotéines non détectées auparavant, exprimées à partir des lncRNAs et des circRNAs, dont nous validons les produits protéiques in vivo. La traduction des microprotéines n’est pas circonscrite au cœur ; elles produit également de nombreuses microprotéines constituant les translatomes de reins et de foies humains. Nous associons ces microprotéines avec de divers processus cellulaires et compartiments et trouvons que beaucoup se localisent dans la mitochondrie. De plus, des douzaines de microprotéines sont traduites à partir de lncRNAs pourvus de fonctions non-codantes bien caractérisées, indiquant l’existence d’une biologie précédemment méconnue. Sebastiaan van Heesch, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 30 mai 2019

lncRNA = ARN non codant de grande taille

circRNA = ARN circulaire

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ   

#AMPK #coeur #infarctus #myocarde L’AMPK est – elle le sauveur du cœur défaillant ?

Schéma: D. Carling (2004). (…) Bien qu'elle agisse au niveau cellulaire, l'AMPK joue aussi un rôle dans la régulation de la prise alimentaire et de la dépense énergétique de l'organisme entier.

Elle est considérée comme un senseur métabolique car, dans sa forme activée, l'AMPK :

active les voies métaboliques qui produisent de l'ATP (glycolyse - β-oxydation des acides gras - synthèse des corps cétoniques)

inhibe les voies métaboliques qui consomment de l'ATP (synthèse du cholestérol et des triglycérides, lipolyse dans les adipocytes)

module la sécrétion d'insuline par le pancréas 

Source iconographique et légendaire: http://biochimej.univ-angers.fr/Page2/COURS/7RelStructFonction/2Biochimie/4AmpActivatedKinase/1AMPkinase.htm

La défaillance cardiaque (DC) est l’une des causes majeures de décès, touchant plus de 20 millions de personnes dans le monde. Un large éventail d’événements physiopathologiques et moléculaires contribue à l’aggravation du phénomène. Parmi ceux-là, l’altération des processus métaboliques siégeant au niveau du myocarde, qui habituellement ont pour résultat la production appropriée d’ATP nécessaire au maintien normal de la fonction contractile, apparaît être un contributeur cardinal aux processus conduisant à la DC. Un intervenant clé impliqué dans la régulation du métabolisme du myocarde est la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), principal régulateur enzymatique d’autres protéines kinases contrôlant de multiples voies métaboliques. Ici, nous passons en revue les changements métaboliques qui surviennent dans la DC, quels sont leurs rôles dans l’altération du métabolisme énergétique et son aggravation, ainsi que la place de l’AMPK dans ce contexte.   Ty T. Kim et Jason R.B. Dyck, dans Trends in Endocrinology and Metabolism – 993, publication en ligne en avant – première, 28 novembre 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Médicaments pour le coeur ayant des effets sur l'os

L'architecture trabéculaire joue un rôle important dans la résistance mécanique de l'os.
Source iconographique et légendaire: www.inserm.fr/.../osteoporose

Il y a récemment eu d'importants développements dans notre compréhension des mécanismes qui sous-tendent le développement de l'ostéoporose, et certains de ces mécanismes sont également impliqués dans le développement de l'athérosclérose.

Les médicaments administrés pour le traitement des maladies cardiovasculaires peuvent avoir des effets à la fois bénéfiques et délétaires sur la santé de l'os. Il y a des évidences montrant les effets bénéfiques des nitrates sur l'os, mais l'évidence d'un bénéfice suite à l'administration de statines, de diurétiques thiazidiques et des beta - bloquants est plus ténue. En revanche, il semble que certains produits comme les diurétiques agissant sur la boucle de Henle sont dommageables pour l'os, alors que les évidences pour ce qui est des dommages causés par des produits comme la warfarin sont moins solides.

Ces observations mettent l'accent sur les opportunités de développement de nouveaux médicaments pour le traitement des pathologies de l'os, et le développement possible de traitements qui permettront de mieux soigner plusieurs pathologies à la fois. Jennifer S. Walsh, Chris Newman, and Richard Eastell, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 761, online 1 December 2011, in press

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ   

Nouveaux aperçus de l'insulino - résistance du coeur diabétique

Anatomie du coeur. Source: www.provence-diabete.fr/spip.php?article42

L'insulino - résistance est la caractéristique majeure de l'obésité et du diabète de type 2; elle atteint de multiples organes, dont le coeur. En comparaison d'autres organes, l'impact physiologique de l'insulino - résistance cardiaque est mal connu. Le coeur a pour principal carburant les lipides; le glucose devenant une source énergétique importante pour le coeur en cas d'ischémie. La capacité altérée d'utiliser le glucose pourrait contribuer à la mort cellulaire et à un fonctionnement anormal du coeur diabétique. De récentes découvertes relatives au rôle de l'inflammation, ainsi que le dysfonctionnement mitochondrial accompagné du stress subi par le réticulum endoplasmique (RE) en cas d'obésité a permis d'amplifier nos connaissances sur le développement de la résistance à l'insuline dans les organes périphériques. Dans cette revue de littérature, nous examinons les découvertes en lien avec le coeur diabétique et fournissons de nouveaux instantanés relatifs aux mécanismes qui sous - tendent la résistance à l'insuline au niveau du coeur. Susan Gray and Jason K. Kim, in Trends in Endocrinology & Metabolism - 737, online 15 June 2011, in press.

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Traduction et adaptation: NZ