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| L'accumulation de glycogène et la séparation de phases sont les forces motrices de l'initiation tumorale HCC = carcinome hépatocellulaire Hippo signaling ON = Voie de Signalisation Hippo ouverte Hippo signaling OFF = Voie de Signalisation Hippo fermée |
La consommation de glucose est généralement augmentée dans les cellules tumorales pour soutenir la croissance tumorale. Fait intéressant, nous rapportons que l'accumulation de glycogène est un événement oncogène initiant clé au cours de la transformation maligne du foie. Nous avons constaté que la glucose-6-phosphatase (G6PC) catalysant la dernière étape de la glycogénolyse est fréquemment régulée à la baisse pour augmenter le stockage du glucose dans les cellules précancéreuses. Le glycogène accumulé subit une séparation de phase liquide-liquide, ce qui entraîne l'assemblage du complexe Laforine-Mst1/2 et par conséquent séquestre les Hippo kinases Mst1/2 dans les gouttelettes liquides de glycogène pour soulager leur inhibition sur Yap. De plus, le déficit en G6PC ou une autre enzyme de glycogénolyse-glycogénophosphorylase hépatique (PYGL) chez l'homme et la souris entraîne une maladie du stockage du glycogène ainsi qu'une hypertrophie du foie et une tumorigenèse d'une manière dépendante de Yap. Constamment, l'élimination de l'accumulation de glycogène abroge la croissance du foie et l'incidence du cancer, tandis que l'augmentation du stockage de glycogène accélère la tumorigenèse. Ainsi, nous avons conclu que les cellules initiatrices de cancer adaptent un mode de stockage du glycogène, qui bloque la signalisation Hippo par séparation des phases du glycogène pour augmenter l'incidence des tumeurs. Qingxu Liu, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 21 octobre 2021
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NZ
