#trendsinpharmacologicalsciences #cellules #véhiculededélivrancedunmédicament Cellules Biologiques comme Véhicules de Délivrance d’un Médicament

Cellules Biologiques comme Véhicules de Délivrance de Traitements. Divers types cellulaires peuvent être utilisés pour la délivrance de traitements. Le choix du type cellulaire est important pour différentes applications. Les cellules anucléées (en rouge) incluent les globules rouges du sang et les plaquettes. Ces cellules ne possèdent pas de noyau et présentent une biodistribution étendue (aspects favorables) ; cependant, ce sont des cellules ne faisant pas de mitoses, ce qui les rend inapte à leur expansion in vitro sans manipulation (aspects défavorables). Les cellules souches mésenchymateuses (MSCs) (en bleu) possèdent une capacité innée de régénération, d’immunomodulation, et de ciblage d’un tissu lésé (aspects favorables) ; cependant, lorsque les MSCs sont injectées dans l’organisme, elles sont rapidement évacuées et les cellules cancéreuses ont la capacité de les « kidnapper » pour leur bénéfice propre (aspects défavorables). Les bactéries (en vert) sont faciles à manipuler, leur effectif double toutes les 45 minutes, et elles peuvent pénétrer les tumeurs (aspects favorables) ; cependant, elles peuvent aussi détruire le microbiome natif et déclencher des réponses immunitaires (aspects défavorables). Les neutrophiles (en violet) sont des intervenants naturels des sites inflammatoires et comptent parmi les premières cellules à être présentes sur site pour la réparation cellulaire (aspects favorables) ; cependant, les neutrophiles ont une courte durée de vie et survivent peu après isolation, empêchant leur expansion in vitro (aspects défavorables).

L’un des défis majeurs subsistant dans le domaine de la délivrance d’un médicament est le manque ont été de cibles au niveau des tissus ou cellules malades. Alors que les efforts accomplis pour la délivrance ciblée de médicament par des nanoparticules élaborées pour ce faire ont été en partie fructueux, il reste des obstacles relevant du ciblage, de la toxicité et de l’immunogénicité à franchir. En revanche, les cellules vivantes possèdent, par essence, des mécanismes innés de ciblage, et peuvent donc être utilisées comme véhicules de délivrance d’un médicament pur augmenter l’efficacité avec laquelle un médicament s’accumule pour agir vers le tissu visé. Dans certains cas, lorsqu’aucun type cellulaire natif ne présente le phénotype thérapeutique souhaité, de meilleurs résultats peuvent être obtenus en modifiant génétiquement et en reprogrammant les circuits géniques. Cette revue de littérature souligne les récentes avancées dans l’utilisation des cellules pour la délivrance de traitements. Plus précisément, nous discutons la manière dont les globules rouges (RBCs), les plaquettes, les neutrophiles, et les cellules mésenchymateuses (MSCs), et les bactéries utilisées pour avancer dans le domaine de la délivrance d’un médicament. Lucas M. Bush, et al, dans Trends in Pharmacological Sciences, publication en ligne en avant-première, 17 décembre 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#thelancethaematology #globulesrouges #transfusionsanguine #mortalitéhospitalière Procédures de traitement des globules rouges et taux de mortalité hospitalière : étude de cohorte à partir de registres de transfusion

Globules rouges normaux en absence d'oxygène.
Source iconographique et légendaire: http://www.inserm.fr/thematiques/genetique-genomique-et-bioinformatique/dossiers-d-information/drepanocytose

La qualité des globules rouges (GRs) varie selon la méthode de traitement du sang total recueilli chez les donneurs, et la méthode de traitement employée pourrait influer directement sur les résultats obtenus chez les patients transfusés en GRs. Notre but était d’évaluer s’il existe une association entre les taux de mortalité hospitalière et les méthodes de traitement et la durée de stockage des GRs.

Nous avons effectué une étude rétrospective de cohorte sur registre, utilisant des données provenant de trois hôpitaux de soins aigus situés à Hamilton, Ontario, Canada et de la Société Canadienne du Sang sur une période de 6 ans (2008-2014). Des patients adultes (≥18 ans) qui étaient admis à l’hôpital et qui ont reçu des transfusions de GRs étaient inclus dans l’étude. Tous les GRs utilisés pour transfusion étaient caractérisés et classés selon la méthode de traitement (filtration des globules rouges ou filtration du sang total) et durée de stockage (courte 1-7 jours, moyenne 8-35 jours, et longue 36-42 jours). Le critère principal d’évaluation de l’étude était le taux de mortalité hospitalière. Nous avons utilisé le modèle de régression aléatoire proportionnelle de Cox (Cox) avec variables de stratification dépendantes du temps, et pondéré par les covariables des patients.

Entre le 1^er avril 2008 et le 31 mars 2014, 91 065 transfusions de GRs ont été effectuées chez 23 634 adultes qui ont été inclus dans les analyses. Quand la durée de stockage était prise en compte dans le modèle, la mortalité hospitalière était augmentée de manière significative avec les unités filtrées de sang total, en comparaison du groupe de référence des unités de globules rouges filtrés soumis à un stockage de durée moyenne (hazard ratio 2.19, Intervalle de Confiance -IC- 1.09-4.42 ; p=0.033). Les différences entre les autres durées de stockage et les méthodes de traitement des prélèvements n’étaient pas significatives.

L’effet potentiel des méthodes de traitement du sang total sur les résultats obtenus chez les patients est digne d’être étudié plus en détail, du fait que les effets indésirables pourraient être réduits par des changements mineurs apportés aux méthodes de traitement des sangs et aux politiques de gestion des stocks. Prof Nancy M Heddle, MSc, et al, dans The Lancet Haematology, publication en ligne en avant-première, 4 mars 2016

Financement : Société Canadienne du Sang, Santé Canada, Instituts de Recherche en Santé du Canada

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ