#trendsincellbiology #cellules #tissus #adhésioncellulaire #signalisation #protéomique #intégrines Propriétés émergentes des complexes d’adhésion cellulaire : qui sont-ils et que font-ils ?

Les intégrines forment une grande famille de molécules d'adhérence. On les trouve sous forme d'hétérodimères composés de sous-unités α et β  (poids moléculaire d'environ 120 kDa et 90 kDa) qui elles-mêmes présentent plusieurs types susceptibles de former diverses combinaisons (α5β1 ou αLβ2 etc.) Sur les leucocytes mais aussi sur les plaquettes circulant dans le sang, les intégrines se trouvent dans un état inactif (non reconnaissance de leur ligand). Leur activation nécessitera la présence de chémokines. En revanche, dans le cas des cellules assemblées en tissu, les intégrines sont toujours dans un état actif et permettent donc le bon ancrage cellulaire (…).

Source iconographique et légendaire: http://ressources.unisciel.fr/biocell/chap3/res/fig22-bis.jpg

La régulation de la machinerie de l’adhésion cellulaire est liée à une large variété de processus développementaux et pathologiques, survenant en priorité au sein des complexes d’adhésion associés aux intégrines. Ici, nous passons en revue les récentes avancées ayant permis une compréhension approfondie de la composition, de l’organisation et de la dynamique de ces complexes ; fournissant ce faisant une mise à jour de leurs fonctions émergentes.

Les découvertes clé sont que les complexes d’adhésion contiennent à la fois des éléments-clé et des éléments non-canoniques. Du fait de la progression spectaculaire de l’étendue des connaissances acquises ;  la variété des composantes observées dans les complexes d’adhésion - grâce notamment à la protéomique - nous permet d’élaborer sur les nouvelles fonctions émergentes de signalisation de l’adhésion cellulaire.

Nous en concluons qu’en partant d’une perspective constituée de systèmes cellulaires ou tissulaires, la signalisation d’adhésion devrait être  considérée comme une propriété émergente, à la fois des éléments centraux et des éléments non-canoniques des complexes d’adhésion. Jonathan D. Humphries et al, dans Trends in Cell Biology - 1128, publication en ligne en avant – première, 27 mars 2015

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#intégrines #cancer #caractère-souche Intégrines et cancer : régulateurs du «caractère-souche», de la métastatisation et de la résistance aux médicaments des cellules cancéreuses

 La technique de microscopie super-résolutive a permis de mettre en évidence que les intégrines sont immobilisées à l’intérieur des sites d’adhésion (en noir) et se déplacent en diffusion libre à l’extérieur. Les trajectoires jaunes, rouges et violettes correspondent respectivement aux intégrines immobiles, confinées et diffusant librement. © Olivier Rossier
Source iconographique et légendaire:http://www.cnrs.fr/insb/recherche/parutions/articles2012/g-giannone.htm

Les interactions entre les cellules cancéreuses et leur environnement est de nature à relayer des signaux essentiels au repérage du destin cellulaire et de leur influence sur l’évolution vers un phénotype  malin (cancéreux). En leur qualité de récepteurs primaires impliqués dans l’adhésion des cellules entre elles par l’intermédiaire de la matrice extracellulaire, les intégrines présentes sur la surface des cellules tumorales et stromales ont un profond impact sur leur capacité de survie dans des localisations spécifiques, mais dans certains cas, ces récepteurs peuvent aussi fonctionner en absence de liaison à un (des) ligand(s) pour permettre le caractère-souche et la survie lors d’expositions à des stress environnementaux et thérapeutiques. La compréhension du mécanisme d’expression et de la fonction des intégrines dans ce contexte permettra le développement d’approches thérapeutiques nouvelles de sensibilisation des tumeurs aux thérapies et de neutraliser leur phénotype métastatique. Laetitia Seguin et al, dans Trends in Cell Biology – 1113, publication en ligne en avant-première, 5 janvier 2015

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ