#Cell #cellulecancéreuse #lymphocyteT #nicheimmunosuppressive Les cellules cancéreuses quiescentes résistent à l'attaque des lymphocytes T en formant une niche immunosuppressive

High immune infiltration = Infiltration immunitaire élevée
Low immune infiltration = Infiltration immunitaire faible
Proliferative Cancer cell = Cellule cancéreuse proliférante
Quiescent Cancer cell = Cellule cancéreuse quiescente
T cell = Cellule T
TIM3 = Biomarqueur en cancérologie
Functional DC = Cellule Dendritique Fonctionnelle
Dysfunctional DC = Cellule Dendritique Dyfonctionnelle
Less-supressive Fibroblasts = Fibroblastes faiblement suppresseurs
Supressive Fibroblasts = Fibroblastes suppresseurs

 

L'immunothérapie est un traitement prometteur pour le cancer du sein triple négatif (TNBC), mais les patientes rechutent, soulignant la nécessité de comprendre les mécanismes de résistance. Nous avons découvert que dans le cancer du sein primitif, les cellules tumorales qui résistent aux attaques des lymphocytes T sont quiescentes. Les cellules cancéreuses quiescentes (QCC) forment des grappes avec une infiltration immunitaire réduite. Ils présentent également une capacité tumorigène supérieure et une expression plus élevée des gènes de résistance à la chimiothérapie et de souche. Nous avons adapté le séquençage d'ARN unicellulaire avec une résolution spatiale précise pour profiler les cellules infiltrantes à l'intérieur et à l'extérieur de la niche QCC. Cette analyse transcriptomique a révélé des programmes induits par l'hypoxie et identifié davantage de lymphocytes T épuisés, de fibroblastes protecteurs contre les tumeurs et de cellules dendritiques dysfonctionnelles à l'intérieur des grappes de QCC. Cela a permis de découvrir des phénotypes différentiels dans les cellules infiltrantes en fonction de leur localisation intra-tumorale. Ainsi, les QCC constituent des réservoirs résistants à l'immunothérapie en orchestrant un milieu immunosuppresseur hypoxique local qui bloque la fonction des lymphocytes T. L'élimination des QCC promet de contrer la résistance à l'immunothérapie et de prévenir la récurrence de la maladie dans le TNBC. Pilar Baldominos, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 20 avril 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#cell #lymphocytesTγδ #lymphocytesTαβ #oncogénèse Les lymphocytes T γδ soutiennent l’oncogénèse par la restriction de l’activation des cellules T αβ

Les lymphocytes γδT  sont des régulateurs clés de l’activation des cellules T effectrices dans le cancer du pancréas, et représentent une cible nouvelle pour l’immunothérapie dans le cancer.

L’inflammation est un phénomène crucial dans l’oncogénèse pancréatique. Nous avons identifié une population de lymphocytes T  γδ activées de manière unique, constituent environ 40% des cellules T humaines infiltrant les tumeurs dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA). Le recrutement et l’activation des lymphocytes T γδ est subordonnée à divers signaux transmis par les chemokines. La suppression, l’épuisement, ou le blocage du recrutement des cellules T s’est révélé protecteur contre le PDA et a eu pour résultat une augmentation de l’inflitration, de l’activation et de la polarisation Th1 des lymphocytes T αβ. Bien que les lymphocytes T αβ ne soient pas indispensables dans le développement du PDA, ils se révèlent d’indispensables médiateurs de la protection tumorale suite à l’ablation des cellules T γδ.

Les cellules T γδ infiltrant les tumeurs étaient associées à des niveaux élevés d’épuisement immunitaire, neutralisant ce faisant l’immunité adaptative anti-tumorale. En revanche, le blocage de PD-L1* dans les cellules T γδ a conduit à une amplification de l’infiltration des cellules CD4+ et CD8+, de même que l’immunogénécité et la protection tumorale induite, suggérant que les lymphocytes T γδ possèdent un rôle immunosuppresseur dans le PDA. Nous définissons ici les lymphocytes T γδ comme régulateurs centraux de l’activation des cellules effectrices T dans le cancer par un mode de communication nouveau. Donnele Daley, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 25 août 2016

* Le PD-L1 (pour « Programmed death-ligand 1 ») (…) est une protéine dont le gène est CD274 sur le chromosome 9 humain. (…) . Elle se lie au récepteur PD1. Il est exprimé à la surface de plusieurs cellules cancéreuses. -ajout du traducteur- Source : Wikipedia

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#cell #mitochondrie #lymphocytesT #métabolisme La dynamique mitochondriale contrôle la « vocation » des lymphocytes T par le truchement d’une programmation métabolique

La vocation des lymphocytes T est fonction de la conformation de leurs mitochondries : la remodélisation de la structure mitochondriale par des processus de fusion/fission instruit les adaptations métaboliques chez les lymphocytes T qui peut être modulée de manière à amplifier l’immunité antitumorale.   

Les lymphocytes T effecteurs (T_E) activent les voies anaboliques du métabolisme, comme la glycolyse aérobie, alors que les lymphocytes T mémoires (T_M) stimulent plutôt les voies cataboliques comme l’oxydation des acides gras (FAO). Cependant, les forces motrices respectives de ces différentes voies de signalisation restent obscures. Les mitochondries sont des organites métaboliques qui sont à l'origine de cette ultrastructure. Ainsi, la question est de savoir si la protéine de fusion mitochondriale Opa1 est requise pour T_M, mais pas pour T_E après infection, et la fusion des lymphocytes T_E en tant que telle représente une force inductrice de caractères chez les lymphocytes T_M de nature à amplifier leur fonction antitumorale. Nos données suggèrent que par l’altération de la morphologie cellulaire, la fusion des cellules T_M configure les associations complexes caractéristiques de la chaîne respiratoire mitochondriale (ETC) favorisant la phosphorylation oxydative (OXPHOS) et FAO, alors que la fission chez les lymphocytes T_E mène à une expansion sur le plan morphologique, réduisant l’efficacité de l’ETC et activant ce faisant la glycolyse aérobie. Ainsi, la remodélisation mitochondriale représente un mécanisme de signalisation instruisant la programmation métabolique des lymphocytes T. Michael D. Buck, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 9 juin 2016

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ