#trendsinneurosciences #signalisation #ectodomaine #synapse Signalisation intercellulaire par excrétion d'ectodomaine au niveau de la synapse

Excrétion d'ectodomaine synaptique (ES). (A) De nombreuses protéines transmembranaires et ancrées au glycosylphosphatidylinositol (GPI) subissent un traitement protéolytique, entraînant la libération d'un fragment extracellulaire soluble dans un processus appelé ES. (B – D) L'ES au niveau de la synapse peut être médiée par des métalloprotéases matricielles (MMP). (B) Une désintégrine et une métalloprotéase 10 (ADAM10) (C) et l'enzyme de clivage de la protéine précurseur amyloïde (APP) du site β 1 (BACE1), ADAM17, MT3-MMP et MT5-MMP (D). Les protéines clivées sont indiquées à côté de leur protéase principale ; cependant, chaque substrat peut être clivé par plusieurs protéases. Il est à noter que pour plusieurs protéines, on ne sait toujours pas si elles se trouvent d'un seul côté de la synapse ou des deux côtés. Abréviations : CAM, molécule d'adhésion cellulaire ; CNTN, contactin ; EFNA, éphrine-A ; EPHR, récepteur d'éphrine; ICAM, molécule d'adhésion intercellulaire ; LAR-RPTP, protéines tyrosine phosphatases de type récepteur lié à l'antigène leucocytaire; NLGN, neuroligine; NPTX, pentraxine neuronale ; NRXN, neurexine.

L'excrétion d'ectodomaine (ES) est un processus de modification post-traductionnelle des protéines qui joue un rôle clé dans la santé et la maladie. De nombreuses protéines des membranes neuronales et synaptiques sont connues pour subir une ES, mais la complexité des fonctions régulées par les peptides libérés commence seulement à être dévoilée. Ici, nous fournissons un aperçu des preuves émergentes démontrant que l'ES synaptique peut médier la signalisation autocrine et paracrine. Nous discutons également de la manière dont les progrès des analyses protéomiques à grande échelle conduisent à l'identification de nouvelles protéines synaptiques subissant une ES, ainsi que les cibles et les fonctions de leurs ectodomaines solubles. Enfin, nous donnons un aperçu de la façon dont les analyses du liquide céphalo-rachidien (LCR) des protéines libérées pourraient être utilisées comme source potentielle de nouveaux biomarqueurs pour les troubles neuropsychiatriques. M. Dolores-de-Saavedra, et al, dans Trends in Neurosciences, publication en ligne en avant-première, 13 avril 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#Cell #tau #tauopathie #modificationposttranslationnelle Des Modification Post-translationnelles Contrôlent la Diversité Structurelle des Classes de Tauopathies

Biologie structurelle intégrée des tauopathies
Postmortem human brain tissue = Tissu cérébral humain postmortem
Mass spectrometry = Spectrométrie de masse
Les MPTs médient la diversité structurelle des classes de tauopathies

L’aggrégation de protéine tau en filaments insolubles est un critère caractérisant les tauopathies. Cependant, on ignore à ce jour ce qui contrôle la formation de structures classe – spécifiques associées aux tauopathies individuelles. Ici, nous faisons usage de la cryo-microscopie électronique (cryo-EM) pour déterminer les structures des filaments tau extraits de dégénérescences cortico-basales (DCBs) de tissu cérébral humain. La cryo-EM et la spectrométrie de masse de filaments tau de DCBs révèlent que cette conformation est fortement ajourée de modifications post-translationnelles (MPTs), qui nous permettent de cartographier les MPTs directement sur les structures. En comparant les structures et les MPTs des filaments tau extraits de DCBs et de maladie d’Alzheimer, on remarque que l’ubiquitination de tau peut médier les interactions entre les protofilaments. Nous proposons un modèle basé sur les structures dans lequel la diaphonie entre les MPTs agit sur la structure du filament tau, contribuant à la diversité structurelle des classes de tauopathies. Notre approche établit un cadre pour l’élucidation plus avant de la relation entre les structures polymorphes des fibrilles, incluant leurs MPTs, et les maladies neurodégénératives. Tamta Arakhamia, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 6 février 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ