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mardi 21 septembre 2021

#thelancet #cancerdupoumon #atezolizumab Atezolizumab adjuvant après chimiothérapie adjuvante dans le cancer du poumon non à petites cellules réséqué de stade IB-IIIA (IMpower010) : un essai de phase 3 randomisé, multicentrique, en ouvert

Micrographie d'un cancer du poumon non à petites cellules révélé PD-L1 positif par immunomarquage.
Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Non-small-cell_lung_carcinoma
 

De nouvelles stratégies adjuvantes sont nécessaires pour optimiser les résultats après résection chirurgicale complète chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) à un stade précoce. Notre objectif était d'évaluer l'atezolizumab adjuvant par rapport aux meilleurs soins de soutien après une chimiothérapie adjuvante à base de platine chez ces patients.

IMpower010 était une étude de phase 3 randomisée, multicentrique, en ouvert, réalisée sur 227 sites situés dans 22 pays et régions. Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans, atteints d’un CBNPC de stade IB (tumeurs ≥4 cm) à IIIA selon le système de stadification de l'Union Internationale Contre le Cancer et de l'American Joint Committee on Cancer (7ème édition) complètement réséqué. Les patients ont été randomisés (1:1) par une méthode de blocs permutés (taille de bloc de quatre) pour recevoir l'atezolizumab en adjuvant (1200 mg tous les 21 jours ; pendant 16 cycles ou 1 an) ou les meilleurs soins de soutien (observation et examens réguliers de la maladie récidive) après une chimiothérapie adjuvante à base de platine (de un à quatre cycles). Le critère d'évaluation principal, la survie sans récidive évaluée par l'investigateur, a d'abord été testé de manière hiérarchique dans le sous-groupe de population de stade II-IIIA dont les tumeurs exprimaient PD-L1 sur 1 % ou plus des cellules tumorales (SP263), puis chez tous les patients de la population atteinte par la maladie à un stade II-IIIA, et enfin dans la population en intention de traiter (ITT) (stade IB-IIIA). L'innocuité a été évaluée chez tous les patients qui ont été randomisés et ont reçu de l'atezolizumab ou les meilleurs soins de soutien.

Entre le 7 octobre 2015 et le 19 septembre 2018, 1280 patients ont été recrutés après résection complète. 1269 ont reçu une chimiothérapie adjuvante, dont 1005 patients étaient éligibles à la randomisation pour recevoir l'atezolizumab (n=507) ou les meilleurs soins palliatifs (n=498) ; 495 patients de chaque groupe ont reçu un traitement. Après un suivi médian de 32,2 mois (Intervalle Interquartile [IQR] de 27,4 à 38,3) dans la population de stade II-IIIA, le traitement par l'atezolizumab a amélioré la survie sans récidive par rapport aux meilleurs soins de soutien chez les patients de la population de stade II-IIIA dont les tumeurs exprimaient PD-L1 sur 1 % ou plus des cellules tumorales (Hazard Ratio [HR] 0,66 ; Intervalle de Confiance [IC] 95% 0,50-0,88 ; p = 0,0039) et chez tous les patients de la population de stade II-IIIA (0 ·79 ; 0,64-0,96 ; p=0,020). Dans la population ITT, le HR pour la survie sans récidive était de 0,81 (0,67-0,99 ; p=0,040). Des événements indésirables de grade 3 et 4 liés à l'atezolizumab sont survenus chez 53 (11 %) des 495 patients et des événements de grade 5 chez quatre patients (1 %).

IMpower010 a montré un bénéfice de survie sans récidive avec l'atezolizumab par rapport aux meilleurs soins de soutien après une chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un CBNPC de stade II-IIIA réséqué, avec un bénéfice prononcé dans le sous-groupe dont les tumeurs exprimaient PD-L1 sur 1 % ou plus des cellules tumorales, sans aucun nouveau signal de sécurité. L'atezolizumab après une chimiothérapie adjuvante offre une option de traitement prometteuse pour les patients atteints d'un CBNPC réséqué à un stade précoce. Prof Enriqueta Felip, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 20 septembre 2021

Financement : Hoffmann-La Roche et Genetech

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

lundi 20 septembre 2021

#thelancetoncology #cancerdusein #létrozole Thérapie prolongée par le létrozole comme traitement adjuvant des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce : un essai de phase 3 multicentrique, ouvert, randomisé

Mammographie montrant un cancer du sein à droite.
Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Cancer_du_sein

L'intérêt d'étendre le traitement par inhibiteur de l'aromatase au-delà de 5 ans dans le cadre des précédents inhibiteurs de l'aromatase reste controversé. Notre objectif était de comparer un traitement prolongé par le létrozole pendant 5 ans par rapport à la durée standard de 2 à 3 ans de létrozole chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein qui ont déjà reçu 2 à 3 ans de tamoxifène.

Cet essai de phase 3 multicentrique, ouvert, randomisé, a été réalisé dans 69 hôpitaux en Italie. Les femmes étaient éligibles si elles étaient ménopausées au moment de l'entrée dans l'étude, avaient un cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux invasif prouvé histologiquement et opérable, avaient reçu un traitement adjuvant au tamoxifène pendant au moins 2 ans mais pas plus de 3 ans et 3 mois, n'avaient aucun signe de récidive de la maladie et avaient un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 2 ou moins. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir 2 à 3 ans (groupe témoin) ou 5 ans (groupe étendu) de létrozole (2,5 mg par voie orale une fois par jour). La randomisation par blocs permutés de taille 12, avec stratification par centre, a été effectuée avec un système internet interactif avec génération aléatoire de l'attribution du traitement. Les participants et les investigateurs n'étaient pas masqués pour l'attribution du traitement. Le critère d'évaluation principal était la survie sans maladie invasive dans la population en intention de traiter. L'analyse de l'innocuité a été effectuée pour les patients qui ont reçu au moins 1 mois de traitement à l'étude.

Entre le 1er août 2005 et le 24 octobre 2010, 2 056 patients ont été recrutés et randomisés pour recevoir du létrozole pendant 2 à 3 ans (n ​​= 1030 ; groupe témoin) ou pendant 5 ans (n ​​= 1026 ; groupe étendu). Après un suivi médian de 11,7 ans (Intervalle Interquartile [IQR] 9,5–13,1), des événements de survie sans maladie sont survenus chez 262 (25,4 %) des 1030 patients du groupe témoin et 212 (20,7 % ) de 1026 dans le groupe étendu. La survie sans maladie à 12 ans était de 62 % (IC à 95 % 57-66) dans le groupe témoin et de 67 % (62-71) dans le groupe étendu (hazard ratio 0,78, IC à 95 % 0,65-0· 93 ; p = 0,0064). Les événements indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquents étaient l'arthralgie (22 [2,2 %] des 983 patients dans le groupe témoin vs 29 [3,0 %] des 977 dans le groupe étendu) et la myalgie (sept [0,7 % ] vs neuf [0,9 %]). Il y a eu trois (0,3 %) événements indésirables graves liés au traitement dans le groupe témoin et huit (0,8 %) dans le groupe étendu. Aucun décès lié à des effets toxiques n'a été observé.

Chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein qui ont reçu 2 à 3 ans de tamoxifène, un traitement prolongé avec 5 ans de létrozole a entraîné une amélioration significative de la survie sans maladie par rapport aux 2 à 3 ans standard de létrozole. L'hormonothérapie séquentielle par le tamoxifène pendant 2 à 3 ans suivie de létrozole pendant 5 ans doit être considérée comme l'un des traitements endocriniens standard optimaux pour les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Luca Del Mastro, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 17 septembre 2021

Financement : Novartis et le ministère italien de la Santé

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

vendredi 17 septembre 2021

#trendsincognitivesciences #mémoire #autobiographie #numérique Externaliser les mémoires autobiographiques à l'ère numérique

Deux smartphones: un Samsung Galaxy J5 (à gauche) et un iPhone 6S (à droite)
Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Smartphone

 

Les gens extériorisent leurs souvenirs autobiographiques en créant des représentations préexistantes. Les externalisations servent souvent des fonctions personnelles et sociales, cohérentes avec les fonctions théorisées de la mémoire autobiographique. Avec les nouvelles technologies numériques, les gens documentent plus de souvenirs que jamais et les partagent avec un public plus large. Cependant, ces technologies ne modifient pas les processus cognitifs fondamentaux impliqués dans la mémoire autobiographique, mais présentent plutôt de nouvelles situations qui affectent la façon dont ces processus sont déployés. Les smartphones permettent d'enregistrer les événements au fur et à mesure qu'ils se déroulent, orientant ainsi l'attention et altérant parfois la mémoire. Les médias sociaux augmentent la fréquence d'examen et de partage des enregistrements qui réactivent les souvenirs, les renforçant ou les mettant potentiellement à jour. Dans l'ensemble, l'externalisation à l'ère numérique change ce à quoi les gens s'intéressent et se souviennent de leurs propres expériences. Emmaline Drew Eliseev, et al, dans Trends in Cognitive Sciences, publication en ligne en avant-première, 16 septembre 2021.

Source : Science Direct / Préparation post : NZ

jeudi 16 septembre 2021

#thelancetneurology #AVC #santéducerveau #politiquesanitaire La dimension sociale pour la santé du cerveau : les politiques sont sous pression

Fruits et Légumes. Copyright: Elena Becker-Barroso

 

La prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la démence est le titre et l'objet du premier webinaire d'une série en cours sur la politique mondiale organisée par l'Organisation mondiale de l'AVC (WSO). La série fait suite à la Déclaration du WSO de 2020 qui recommandait « une stratégie de prévention commune » pour ces maladies neurologiques « étant donné la similitude des facteurs de risque et la relation réciproque entre l'AVC et la démence ». Le WSO souhaite que les stratégies de prévention primaire à l'échelle de la population deviennent une priorité mondiale, ce qui constitue une approche fondée sur des preuves solides pour mettre fin à l'énorme fardeau de ces maladies. Cependant, la mise en œuvre de stratégies à l'échelle de la population ne peut pas se faire dans les cliniques de neurologie et nécessite plutôt de mettre l'accent sur l'amélioration de la santé publique.

Le fardeau des accidents vasculaires cérébraux ne cesse d'augmenter, en particulier dans les pays à faible revenu. Les tendances divergentes entre les pays à revenu élevé (dans lesquels certaines diminutions de la mortalité et de l'invalidité liées aux AVC ont été réalisées) et d'autres régions s'accentuent. À la base de ces disparités se trouvent à la fois la disponibilité et la qualité limitées des services hospitaliers traitant les patients présentant un AVC dans les pays à revenu faible et intermédiaire, ainsi que l'exposition croissante de leurs citoyens à certains facteurs de risque modifiables. Parmi ces facteurs, à l'échelle mondiale, une pression artérielle systolique élevée est associée au nombre le plus élevé d'années de vie corrigées de l'incapacité (AVCI) après un AVC. Plus de 50 % des AVCI liées à un AVC dans les pays à faible revenu peuvent être attribuées à l'hypertension.

Cette situation n'est pas surprenante. Le risque élevé d'événements cardiovasculaires et d'accidents vasculaires cérébraux attribuables à l'hypertension est bien connu des épidémiologistes depuis des décennies. Néanmoins, le nombre de personnes souffrant d'hypertension a doublé au cours des 30 dernières années. En 2019, plus de la moitié d'entre eux (environ 720 millions de personnes) ne recevaient aucun traitement et ignoraient peut-être leur état. Bien que dans plusieurs pays à revenu élevé, la prévalence de l'hypertension ait considérablement diminué, dans les pays plus pauvres, les taux continuent d'augmenter.

L'hypertension, en particulier dans la quarantaine, est également associée à un taux accéléré de déclin cognitif à un âge avancé et représente une proportion importante des cas de démence dans le monde. Plusieurs études ont démontré que l'abaissement de la tension artérielle peut réduire la progression des lésions vasculaires dans le cerveau (c'est-à-dire le volume des hypersignaux de la substance blanche, qui est un facteur de risque de troubles cognitifs). En outre, l'essai d'intervention sur la pression artérielle systolique aux États-Unis et à Porto Rico (SPRINT) a également montré qu'un contrôle intensif de la pression artérielle (< 120 mm Hg) peut réduire l'incidence non seulement des accidents vasculaires cérébraux et des événements cardiovasculaires, mais également des troubles cognitifs légers. Les résultats de ces essais et de plusieurs autres essais et études longitudinales soutiennent le contrôle de la pression artérielle en tant qu'intervention pour la prévention primaire de la démence. Cependant, les preuves ne sont pas encore concluantes en ce qui concerne les seuils de tension artérielle optimaux et le calendrier de contrôle de la tension artérielle, ou en ce qui concerne la population qui pourrait en bénéficier le plus. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer ces paramètres. En attendant, alors que la gestion et l'utilisation optimales des antihypertenseurs sont en cours d'élaboration, les stratégies de prévention primaire de la démence doivent tenir compte des inégalités d'exposition à l'hypertension et à d'autres facteurs de risque.

La réduction d'un facteur de risque responsable d'un si énorme fardeau d'AVC et de démence est en effet un défi de santé publique qui nécessite une action sociétale. Par exemple, les politiques devraient rendre les régimes alimentaires sains avec une consommation réduite de sel et davantage de fruits et légumes, abordables et largement disponibles. Dans les pays à faible revenu, les soins primaires et la couverture sanitaire universelle sont essentiels pour améliorer la détection et le suivi de l'hypertension. Un meilleur statut socio-économique mène à une vie plus longue et plus saine et à un cerveau plus résilient. Les taux d'incidence des accidents vasculaires cérébraux et de la démence sont désormais plus faibles dans de nombreux pays à revenu élevé qu'ils ne l'étaient il y a quelques décennies en raison de meilleures conditions de vie et d'un meilleur accès aux soins de santé et à l'éducation tout au long de la vie.

Dans sa Déclaration pour une stratégie commune de prévention des accidents vasculaires cérébraux et de la démence, le WSO appelle à juste titre à « abandonner la catégorisation des personnes en risques faibles, modérés et élevés » et à promouvoir à la place une « approche de prévention holistique » pour l'ensemble de la population. Une telle approche doit avoir une perspective de la santé du cerveau tout au long de la vie, en commençant dès le plus jeune âge, avec des environnements favorables qui facilitent une alimentation saine, l'activité physique et une meilleure éducation. Le contrôle de l'hypertension et la prévention consécutive des maladies neurologiques ne seront atteints qu'en tenant compte des nombreux facteurs non médicaux qui influencent les résultats neurologiques. Editorial, dans The Lancet Neurology, publication en ligne en avant-première, 16 septembre 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : The Lancet Online / Préparation post : NZ

mercredi 15 septembre 2021

#thelancetoncology #leucémielymphoïdechronique #acalabrutinib #vénétoclax #obinutuzumab L'acalabrutinib, le vénétoclax et l'obinutuzumab comme traitement de première ligne de la leucémie lymphoïde chronique : une étude de phase 2 à un seul bras, en ouvert

Lymphocytes B (cytoplasme bleu, noyau violet) lors d'une leucémie lymphoïde chronique observés sur sang périphérique

Le traitement continu par acalabrutinib et le traitement à durée fixe par vénétoclax-obinutuzumab sont efficaces pour la leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant. Nous avons émis l'hypothèse qu'une triple thérapie de première ligne à durée limitée, guidée par l’obtention du statut de maladie résiduelle minime (MRD) avec acalabrutinib, vénétoclax et obinutuzumab induirait des rémissions profondes (c'est-à-dire plus de patients avec une MRD indétectable) et durables.

Dans cette étude de phase 2 en ouvert, à un seul bras, parrainée par un chercheur, des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire ont été recrutés dans deux hôpitaux universitaires de Boston, MA, États-Unis. Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus, présentaient un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2, et n'avaient jamais été traités. Les patients ont été traités par cycles de 28 jours. L'acalabrutinib en monothérapie a été administré par voie orale à 100 mg deux fois par jour pour le cycle 1, puis associé pendant six cycles à l'obinutuzumab par voie intraveineuse (100 mg au cycle 2 au jour 1, 900 mg au jour 2, 1000 mg au jour 8 et 1000 mg au jour 15 et au jour 1 des cycles 3-7) ; il était associé au vénétoclax dès le début du cycle 4, administré per os quotidiennement selon un schéma d’ augmentation accélérée de dose : de 20 mg au jour 1 à 400 mg à partir du jour 22. Les patients ont continué à prendre 100 mg d'acalabrutinib deux fois par jour et 400 mg de vénétoclax une fois par jour jusqu'au jour 1 du cycle 16 ou au jour 1 du cycle 25. Si le patient présentait une MRD indétectable dans la moelle osseuse, il avait la possibilité d'arrêter le traitement au début du cycle 16 (si en rémission complète) ou au début du cycle 25 (si au moins en rémission partielle). Le critère d'évaluation principal était une rémission complète avec une MRD indétectable dans la moelle osseuse (définie comme < 1 cellule de leucémie lymphoïde chronique pour 10 000 leucocytes, mesurée par cytométrie en flux à quatre couleurs), au jour du cycle 16. Les critères d'évaluation de l'innocuité et de l'activité ont été évalués dans tous les patients ayant reçu au moins une dose de n'importe quel médicament à l'étude. (…).

Entre le 2 août 2018 et le 23 mai 2019, 37 patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ont été recrutés et ont tous reçu au moins une dose de n'importe quel médicament à l'étude. L'âge médian des patients était de 63 ans (Intervalle Interquartile -IQR- 57-70) ; dix (27 %) étaient des femmes et 27 (73 %) étaient des hommes. Le suivi médian était de 27,6 mois (IQR 25,1–28,2). Au cycle 16, jour 1, 14 (38 % [Intervalle de Confiance -IC- 95 % 22-55]) des 37 participants présentaient une rémission complète avec une MRD indétectable dans la moelle osseuse. L'événement indésirable hématologique de grade 3 ou 4 le plus fréquent était la neutropénie (16 [43 %] des 37 patients). Les événements indésirables non hématologiques de grade 3 à 4 les plus fréquents étaient l'hyperglycémie (trois [8 %]) et l'hypophosphatémie (trois [8 %]). Des événements indésirables graves sont survenus chez neuf (24 %) patients; le plus fréquent étant la neutropénie chez trois (8 %) patients. Il n'y a eu aucun décès sur l'étude.

L'acalabrutinib, le vénétoclax et l'obinutuzumab sont des traitements de première ligne hautement actifs et bien tolérés pour la leucémie lymphoïde chronique. Bien que le critère d'évaluation principal de cette étude n'ait pas été atteint, la forte proportion de patients présentant une MRD indétectable dans la moelle osseuse justifie une étude plus approfondie de ce schéma thérapeutique, qui est testé contre l'acalabrutinib-venetoclax et la chimio-immunothérapie dans une étude de phase 3 en cours. Matthew S Davids, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 14 septembre 2021

Financement : AstraZeneca et Institut du Cancer Dana-Farber

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

mardi 14 septembre 2021

#thelancethaematology #myélomemultiple #indatuximabravtansine #dexamethazone #lenalidomide #pomalidomide Indatuximab ravtansine plus dexaméthasone avec lénalidomide ou pomalidomide dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire : une étude multicentrique de phase 1/2a

Illustration présentant des cellules de myélome produisant différents types de protéines monoclonales
Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Multiple_myeloma

L'indatuximab ravtansine (BT062) est un conjugué anticorps-médicament qui se lie au CD138 et améliore de manière synergique l'activité antitumorale du lénalidomide dans des modèles précliniques de myélome multiple. Cette étude de phase 1/2a a été réalisée pour déterminer la sécurité, l'activité et la pharmacocinétique de l'indatuximab ravtansine en association avec des médicaments immunomodulateurs chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Cette étude ouverte de phase 1/2a s'est déroulée dans neuf sites hospitaliers aux États-Unis. Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus, avaient un myélome multiple en rechute ou réfractaire, et un indice de performance ECOG ou un score de Zubrod de 2 ou moins. Les patients qui ont reçu l'indatuximab ravtansine avec le lénalidomide et la dexaméthasone (indatuximab ravtansine plus lénalidomide) avaient été échec d'au moins un traitement antérieur. Les patients traités par l'indatuximab ravtansine avec le pomalidomide et la dexaméthasone (indatuximab ravtansine plus pomalidomide) avaient été en échec d'au moins deux traitements antérieurs (y compris le lénalidomide et le bortézomib) et avaient présenté une maladie évolutive au cours ou dans les 60 jours suivant la fin de leur dernier traitement. Dans la phase 1, les patients ont reçu de l'indatuximab ravtansine par voie intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours à des doses croissantes de 80 mg/m2, 100 mg/m2 et 120 mg/m2, avec le lénalidomide (25 mg ; jours 1 à 21 tous les 28 jours par voie orale) et la dexaméthasone (20 à 40 mg ; jours 1, 8, 15 et 22 tous les 28 jours). Au cours de la phase 2, la dose de phase 2 recommandée d'indatuximab ravtansine a été administrée à une cohorte élargie de patients en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone. Le protocole a été modifié pour permettre le traitement de patients supplémentaires par indatuximab ravtansine plus pomalidomide (4 mg ; jours 1 à 21 tous les 28 jours par voie orale) et dexaméthasone, dans une population de patients plus lourdement prétraitée que dans le groupe indatuximab ravtansine plus lénalidomide. Le critère d'évaluation principal de la phase 1 consistait à déterminer les toxicités limitant la dose et la dose maximale tolérée (dose recommandée pour la phase 2) de l'indatuximab ravtansine, et le critère d'évaluation principal de la phase 2 consistait à décrire le taux de réponse objective (TRO ; réponse partielle ou mieux) et réponse au bénéfice clinique (TRO plus réponse mineure). Tous les patients ont été analysés pour la sécurité et tous les patients avec des évaluations de réponse post-traitement ont été analysés pour l'activité.

64 (86 %) des 74 patients sélectionnés ont été inclus entre le 3 juillet 2012 et le 30 juin 2015. 47 (73 %) patients ont reçu de l'indatuximab ravtansine plus lénalidomide (suivi médian de 24,2 mois [Intervalle Interquartile -IQR- 19,9–45 ·4]) et 17 (27 %) ont reçu de l'indatuximab ravtansine plus pomalidomide (24,1 mois [17,7–36,7]). La dose maximale tolérée d'indatuximab ravtansine plus lénalidomide était de 100 mg/m2, et définie comme la dose de phase 2 recommandée pour l'indatuximab ravtansine plus pomalidomide. Une réponse objective pour l'indatuximab ravtansine plus lénalidomide a été observée chez 33 (71,7%) des 46 patients et chez 12 (70,6%) des 17 patients dans le groupe indatuximab ravtansine plus pomalidomide. Le bénéfice clinique de l'indatuximab ravtansine plus lénalidomide était de 85 % (39 patients sur 46) et de 88 % pour l'indatuximab ravtansine plus pomalidomide (15 patients sur 17). Les événements indésirables de grade 3 à 4 les plus courants dans les deux groupes étaient la neutropénie (14 [22 %] sur 64 patients), l'anémie (10 [16 %]) et la thrombocytopénie (sept [11 %]). Des événements indésirables liés au traitement (EILT) qui ont conduit à l'arrêt du traitement sont survenus chez 35 (55 %) des 64 patients. Cinq (8%) patients avec un EILT ont eu une issue fatale ; aucun n'a été rapporté comme étant lié à l'indatuximab ravtansine.

L'indatuximab ravtansine en association avec des médicaments immunomodulateurs montre une activité antitumorale préliminaire est bien toléré ; son évaluation pourrait être poursuivie chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire. Kevin R Kelly, MD, et al, dans The Lancet Haematology, publication en ligne en avant-première, 13 septembre 2021

Financement : Biotest AG

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

lundi 13 septembre 2021

#thelancetoncology #tisagenlecleucel #lymphomeB Résultats cliniques à long terme du tisagenlecleucel chez les patients atteints de lymphomes à grandes cellules B agressifs en rechute ou réfractaires (JULIET) : une étude de phase 2 multicentrique, ouverte, à un seul bras

Micrographie d'un lymphome diffus à grandes cellules B (faible grossissement)
Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Lymphome_diffus_%C3%A0_grandes_cellules_B

 

Dans l'analyse primaire de l'essai pivot JULIET sur le tisagenlecleucel, un traitement autologue par les lymphocytes T [cellules CAR-T]* - exprimant à leur surface un récepteur chimérique ciblant un antigène spécifique, combiné à un domaine de signalisation intracellulaire [dans le cas présent, cellules CAR-T ciblant l’antigène CD-19, marqueur présent sur la plupart des cellules leucémiques B] -* , le meilleur taux de réponse global était de 52 % et le taux de réponse complète était de 40 % chez 93 patients adultes évaluables atteints de lymphomes B agressifs récidivants ou réfractaires. Notre objectif était de faire une analyse de suivi à long terme des résultats cliniques et des analyses corrélatives de l'activité et de l'innocuité dans l'ensemble de la cohorte adulte.

Dans cet essai multicentrique, ouvert, à bras unique, de phase 2 (JULIET) réalisé sur 27 sites de traitement dans dix pays (Australie, Autriche, Canada, France, Allemagne, Italie, Japon, Pays-Bas, Norvège et États-Unis) , patients adultes (≥ 18 ans) atteints de lymphomes à grandes cellules B en rechute ou réfractaires confirmés histologiquement qui n'étaient pas éligibles pour, n'ont pas consenti à, ou ont eu une progression de la maladie après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, avec un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1 au moment de la sélection, ont été recrutés. Les patients ont reçu une seule perfusion intraveineuse de tisagenlecleucel (dose cible 5 × 108 cellules CAR T transduites viables). Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse globale (c'est-à-dire la proportion de patients présentant une meilleure réponse globale à la maladie d'une réponse complète ou d'une réponse partielle selon la classification de Lugano, telle qu'évaluée par un comité de revue indépendant) à tout moment après la perfusion et a été analysé en tous les patients ayant reçu du tisagenlecleucel (l'ensemble d'analyse complet). L'innocuité a été analysée chez tous les patients ayant reçu du tisagenlecleucel.

Entre le 29 juillet 2015 et le 2 novembre 2017, 167 patients ont été inclus. Au 20 février 2020, 115 patients avaient reçu une perfusion de tisagenlecleucel et ont été inclus dans l'ensemble d'analyse complet. À un suivi médian de 40,3 mois (IQR 37,8–43,8), le taux de réponse global était de 53,0 % (Intervalle de Confiance [IC] à 95 % 43,5–62,4 ; 61 sur 115 patients), avec 45 (39%) patients ayant une réponse complète comme meilleure réponse globale. Les événements indésirables de grade 3 à 4 les plus courants étaient l'anémie (45 [39 %]), une diminution du nombre de neutrophiles (39 [34 %]), une diminution du nombre de globules blancs (37 [32 %]), une diminution du nombre de plaquettes (32 [28 %]), syndrome de libération de cytokines (26 [23 %]), neutropénie (23 [20 %]), neutropénie fébrile (19 [17 %]), hypophosphatémie (15 [13 %]) et thrombocytopénie (14 [12 % ]). Les événements indésirables graves liés au traitement les plus fréquents étaient le syndrome de libération de cytokines (31 [27 %]), la neutropénie fébrile (sept [6%]), la pyrexie (six [5%]), la pancytopénie (trois [3%]) et pneumonie (trois [3%]). Aucun décès lié au traitement n'a été signalé.

Le tisagenlecleucel présente une activité durable et des profils d'innocuité gérables chez les patients adultes atteints de lymphomes B agressifs en rechute ou réfractaires. Pour les patients atteints de lymphomes à grandes cellules B qui sont réfractaires à la chimio-immunothérapie ou qui rechutent après les traitements de deuxième intention, le tisagenlecleucel se compare favorablement en termes de risques-avantages par rapport aux approches thérapeutiques conventionnelles (par exemple, chimiothérapie de rattrapage). Stephen J Schuster, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 10 septembre 2021

Financement : Novartis Pharmaceuticals

* = ajoût du préparateur de ce post; source : Bull. Acad. Natle Méd., 2018, 202, no 7, 1441-1451, séance du 2 octobre 2018

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ