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jeudi 29 juillet 2021

Relâche de votre blog Actualités Scientifiques-Médicales: du 27 juillet 2021 au 16 août 2021

 

Diani Beach [Mombasa] Kenya, 29 juillet 2021, 9h10
Votre blog Actualités Scientifiques-Médicales fait actuellement relâche. Reprise des posts le 17 août 2021. Merci de votre fidélité ! 

lundi 26 juillet 2021

#Cell #mésencéphale #diversitéfonctionnelle Diversité fonctionnelle des actions corporelles dans la région locomotrice mésencéphalique

Substantia Nigra Reticulata = Substance Noire Réticulaire
Behavior = Comportement
Groom = Toilettage
Handle = Manipulation
Rear = Position sur le train arrière

 

La région locomotrice mésencéphalique (RLM) est un centre clé du mésencéphale jouant un rôle dans la locomotion. Malgré des études approfondies et des essais cliniques visant la maladie de Parkinson (MP) résistante au traitement, le débat sur sa fonction demeure. Ici, nous révélons l'existence de populations neuronales fonctionnellement diverses avec des rôles distincts dans le contrôle des mouvements du corps. Nous identifions deux populations glutamatergiques spatialement entremêlées séparables par projections axonales, génétique de souris, profils d'activité neuronale et fonctions motrices. La plupart des neurones RLM à projection rachidienne ont codé l'élevage du comportement de tout le corps. Des expériences de perturbation optogénétique de perte et de gain de fonction établissent une fonction pour ces neurones dans le contrôle de l'extension du corps. En revanche, les neurones Rbp4-transgène-positifs RLM se projettent dans une direction ascendante vers les noyaux gris centraux, codent préférentiellement les comportements de manipulation et de toilettage des membres antérieurs, et jouent un rôle dans la modulation du mouvement. Ainsi, la MLR contient des sous-populations neuronales glutamatergiques stratifiées par cible de projection présentant des rôles dans le contrôle de l'action non limités à la locomotion. Manuel J. Ferreira-Pinto, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 23 juillet 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

vendredi 23 juillet 2021

#trendsincellbiology #mammifères #développementembryonnaire #gastruloïdes3D #modélisationinvitro Gastruloïdes 3D : une nouvelle frontière dans la modélisation in vitro à base de cellules souches de la gastrulation des mammifères

 

Développement embryonnaire chez l'homme versus développement embryonnaire chez la souris. Les différents feuillets embryonnaires (ectoderme, mésoderme, endoderme) sont schématisés par différentes couleurs. 

Les gastruloïdes 3D, des agrégats de cellules souches embryonnaires qui récapitulent les aspects clés des embryons au stade gastrula, sont devenus un outil puissant pour étudier les premiers stades du développement post-implantation des mammifères in vitro. En raison de leur nature maniable et de la facilité relative avec laquelle ils peuvent être générés en grand nombre, les gastruloïdes 3D offrent une opportunité inégalée d'étudier l'embryogenèse normale et pathologique d'un point de vue ascendant et à haut débit. Ici, nous examinons comment les modèles gastruloïdes peuvent être exploités pour approfondir notre compréhension du développement des mammifères. En outre, nous discutons des limites actuelles, des applications cliniques potentielles et des implications éthiques de ce système modèle émergent. Suzanne C. van den Brink et Alexander van Oudernaarden, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 22 juillet 2021

Source iconographique et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ


jeudi 22 juillet 2021

#thelancetneurology #maladiedalzheimer La prise en charge de la maladie d'Alzheimer fait un bond en avant

Coupes de cerveaux humains: cerveau atteint par la maladie d'Alzheimer versus cerveau normal - Copyright: Alfred Pasieka / Science Photo Library

 

La prise en charge de la maladie d'Alzheimer implique généralement un diagnostic à mi-chemin de l'évolution de la maladie et un traitement avec des médicaments qui atténuent les symptômes cognitifs et comportementaux dans une mesure largement insatisfaisante pour les patients et les cliniciens traitants. Pour aggraver les choses, les essais cliniques avec des médicaments innovants, dont la plupart visent à ralentir la progression de la maladie, sont entravés par le besoin de technologies de diagnostic coûteuses ou invasives telles que l’examen d’imagerie par tomographie à émission de positrons (TEP) ou l’analyse du liquide cérébrospinal (LCR). La disponibilité de marqueurs facilement accessibles, opportuns et rentables pour la détection précoce (ou même préclinique) de la pathologie de la maladie d'Alzheimer et à utiliser comme critères de substitution pour les essais cliniques faciliterait grandement le développement de médicaments et comblerait le fossé de gestion entre les maladies neurodégénératives et des affections prévalentes telles que le cancer et les maladies vasculaires, pour lesquelles le dépistage et la prévention de la population sont courants dans la pratique clinique. Giovanni B Frisoni, Oskar Hansson, et al, dans The Lancet Neurology, publication en ligne en avant-première, 22 juillet 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : The Lancet Online / Préparation post : NZ

mercredi 21 juillet 2021

#trendsinbiochemicalsciences #moteurflagellairebactérien Base structurelle de la génération de couple dans le moteur flagellaire bactérien bidirectionnel

Le côté gauche corresponde au moteur avec l'unité statorique dépendante de H+ (MotA/MotB) et le côté droit montre le moteur avec l'unité statorique dépendante de Na+ (PomA/PomB). Le moteur flagellaire de Vibrio spp marine contient deux structures annulaires supplémentaires: l'anneau en Y et l'anneau en H. Abréviations: C-ring, anneau cytoplasmique; IM, membrane interne; L-ring, anneau lipopolysaccharidique; MS-ring, anneau intermembranaire / anneau supramembranaire; OM, membrane externe; P-ring, anneau peptidoglycan; PG, peptidoglycan

L'unité statorique flagellaire est un complexe oligomérique de deux protéines membranaires (MotA5B2) qui alimente la rotation bidirectionnelle du flagelle bactérien. Exploitant la force motrice ionique à travers la membrane cytoplasmique, l'unité de stator fonctionne comme un moteur rotatif miniature lui-même pour fournir un couple pour la rotation du flagelle. Les structures microscopiques cryoélectroniques récentes (cryo-EM) de l'unité de stator ont fourni de nouvelles informations sur son assemblage, sa fonction et la stoechiométrie de la sous-unité, révélant la voie du flux d'ions et le mécanisme de génération de couple. De plus, des études de cryotomographie in situ (cryo-ET) ont révélé des détails sans précédent sur les interactions entre le stator et le rotor. Dans cette revue, nous résumons les avancées récentes dans notre compréhension de la structure et de la fonction de l'unité statorique flagellaire, de la génération de couple et de la commutation directionnelle du moteur. Ulrike Kutay, et al, dans Trends in Biochemical Sciences, publication en ligne en avant-première, 19 juillet 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ


mardi 20 juillet 2021

#thelancetdiabetesandendocrinology #diabètedetype2 #sémaglutide Efficacité et tolérance du sémaglutide une fois par semaine 2,0 mg versus 1,0 mg chez les patients diabétiques de type 2 (SUSTAIN FORTE) : un essai de phase 3B randomisé en double aveugle

Exemple de petit déjeuner végétalien riche en fibres, adapté aux personnes souffrant de diabète de type 2.
Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Régime_diabétique

 

Le sémaglutide est un traitement efficace pour le diabète de type 2 ; cependant, 20 à 30 % des patients recevant 1,0 mg de sémaglutide n'atteignent pas les objectifs de traitement glycémique. Notre objectif était d'étudier l'efficacité et l'innocuité du sémaglutide une fois par semaine à 2,0 mg versus 1,0 mg chez des adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé sous une dose stable de metformine avec ou sans sulfamide hypoglycémiant. 

Nous avons mené un essai de phase 3B de 40 semaines, randomisé, contrôlé par traitement actif, en groupes parallèles, en double aveugle (SUSTAIN FORTE) dans 125 cliniques ambulatoires situées dans dix pays. Les participants (≥18 ans) atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé (HbA1c 8,0–10,0%), traités avec de la metformine et avec ou sans sulfonylurée ont été assignés au hasard (1:1) par un système de réponse Web interactif à 2,0 mg ou 1,0 mg de sémaglutide une fois par semaine. Ni les participants, ni le personnel du site, ni le groupe d'étude clinique, ni les enquêteurs n'avaient accès au tableau de randomisation. Les résultats comprenaient le changement par rapport à la ligne de base à la semaine 40 de l'HbA1c (résultat principal) et du poids corporel (résultat de confirmation secondaire), évalués par l'estimation du produit d'essai (pas d'arrêt du traitement ou pas médicament de secours) et l'estimation de la politique de traitement (indépendamment des stratégies d’arrêt du traitement ou d’administration d’un médicament de secours). (…).

Entre le 19 juin et le 28 novembre 2019, sur 1515 adultes évalués pour l'éligibilité, 961 participants (âge moyen 58,0 ans [SD 10,0] ; 398 [41 %] femmes) ont été inclus. Les participants ont été assignés au hasard à 2,0 mg de sémaglutide une fois par semaine (n=480 [50 %]) ou 1,0 mg (n=481 [50 %]); 462 (96%) patients du groupe sémaglutide 2,0 mg et 471 (98%) du groupe sémaglutide 1,0 mg ont terminé l'essai. L'HbA1c de base moyenne était de 8,9 % (SD 0,6 ; 73,3 mmol/mol [SD 6,9]) et l'IMC était de 34,6 kg/m2 (SD 7,0). La variation moyenne de l'HbA1c par rapport à l'inclusion à la semaine 40 était de -2,2 points de pourcentage avec le sémaglutide 2,0 mg et de -1,9 points de pourcentage avec le sémaglutide 1,0 mg (différence de traitement estimée [ETD] -0,23 points de pourcentage [95 % IC -0,36 à -0,11] ; p = 0,0003 ; estimation du produit d'essai) et -2,1 points de pourcentage avec le sémaglutide 2,0 mg et -1,9 points de pourcentage avec le sémaglutide 1,0 mg ( ETD -0,18 points de pourcentage [-0,31 à -0,04] ; p=0,00098 ; estimation de la politique de traitement). La variation moyenne du poids corporel par rapport à l'inclusion à la semaine 40 était de -6,9 kg avec le sémaglutide 2,0 mg et de -6,0 kg avec le sémaglutide 1,0 mg (ETD -0,93 kg [IC à 95 % -1,68 à - 0,18] ; p=0,015 ; estimation du produit d'essai) et -6,4 kg avec le sémaglutide 2,0 mg et -5,6 kg avec le sémaglutide 1,0 mg (ETD -0,77 kg [-1· 55 à 0,01] ; p=0,054 ; estimation de la politique de traitement). Les troubles gastro-intestinaux ont été les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (163 [34 %] dans le groupe 2,0 mg et 148 [31 %] dans le groupe 1,0 mg). Les événements indésirables graves étaient similaires entre les groupes de traitement, rapportés chez 21 (4 %) participants ayant reçu du sémaglutide 2,0 mg et chez 25 (5 %) participants ayant reçu du sémaglutide 1,0 mg. Trois décès ont été signalés au cours de l'essai (un dans le groupe sémaglutide 1,0 mg et deux dans le groupe sémaglutide 2,0 mg).

Le sémaglutide 2,0 mg était supérieur à 1,0 mg pour réduire l'HbA1c, avec une perte de poids corporel supplémentaire et un profil d'innocuité similaire. Cette dose plus élevée offre une option d'intensification du traitement pour les patients diabétiques de type 2 traités par sémaglutide ayant besoin d'un contrôle glycémique supplémentaire. Juán P Frías, MD, et al, dans The Lancet Diabetes & Endocrinology, publication en ligne en avant-première, 19 juillet 2021

Financement : Novo Nordisk

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

lundi 19 juillet 2021

#thelancetrespiratorymedicine #cancerdupoumon #CBNPC #icotinib #chimitohérapie Icotinib versus chimiothérapie comme traitement adjuvant du cancer du poumon non à petites cellules muté EGFR de stade II-IIIA (EVIDENCE) : un essai de phase 3 randomisé en ouvert

Obstruction d'une bronche majeure par un cancer du poumon: vue bronchoscopique.
Source iconographique et légendaire: https://fr.wikipedia.org/wiki/Cancer_du_poumon#/media/Fichier:BroCaLiOL.jpg

 

L'icotinib a apporté des bénéfices en termes de survie aux patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) avancé, au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) muté. Notre objectif était de comparer l'icotinib à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC de stade II-IIIA muté EGFR après résection complète de la tumeur. Nous rapportons ici les résultats de l'analyse intermédiaire planifiée de l'étude.

Dans cet essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en ouvert, réalisé dans 29 hôpitaux en Chine, les patients éligibles étaient âgés de 18 à 70 ans, avaient un CBNPC de stade II-IIIA confirmé par histopathologie, avaient subi une résection complète jusqu'à 8 semaines avant la randomisation, étaient naïf de traitement, et avait confirmé une mutation d'activation dans l'exon 19 ou l'exon 21 du gène EGFR. Les participants ont été répartis au hasard (1:1) à l’aide d’un système de réponse interactif en ligne pour recevoir 125 mg d'icotinib par voie orale trois fois par jour pendant 2 ans ou quatre cycles de 21 jours de chimiothérapie intraveineuse (vinorelbine 25 mg/m2 les jours 1 et 8 de chaque cycle plus 75 mg/m2 de cisplatine le jour 1 de chaque cycle pour l'adénocarcinome ou le carcinome épidermoïde ; ou 500 mg/m2 de pemetrexed plus 75 mg/m2 de cisplatine le jour 1 toutes les 3 semaines pour le carcinome non épidermoïde). Le critère d'évaluation principal était la survie sans maladie évaluée dans l'ensemble d'analyse complet. Les critères d'évaluation secondaires étaient la survie globale évaluée dans l'ensemble d'analyse complet et l'innocuité évaluée chez tous les participants ayant reçu le médicament à l'étude.

Entre le 8 juin 2015 et le 2 août 2019, 322 patients ont été randomisés pour recevoir de l'icotinib (n=161) ou une chimiothérapie (n=161) ; l'ensemble d'analyse complet comprenait 151 patients dans le groupe icotinib et 132 dans le groupe chimiothérapie. Le suivi médian dans l'ensemble d'analyse complet était de 24,9 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 16,6–36,4). 40 (26 %) des 151 patients du groupe icotinib et 58 (44 %) des 132 patients du groupe chimiothérapie ont eu une rechute ou sont décédés. La survie médiane sans maladie était de 47,0 mois (Intervalle de Confiance [IC] 95 % 36,4-non atteint) dans le groupe icotinib et de 22,1 mois (16,8-30,4) dans le groupe chimiothérapie (rapport de risque stratifié [HR] 0,36 [IC 95 % 0,24-0,55] ; p<0,0001). La survie sans récidive à 3 ans était de 63,9 % (IC 95 % 51,8–73,7) dans le groupe icotinib et de 32,5 % (21,3–44,2) dans le groupe chimiothérapie. Les données de survie globale (…) révèlent 14 (9 %) décès dans le groupe icotinib et 14 (11 %) décès dans la chimiothérapie. Le HR pour la survie globale était de 0,91 (IC à 95 % 0,42–1,94) dans l'ensemble d'analyse complet. Des événements indésirables graves liés au traitement sont survenus chez deux (1 %) des 156 patients du groupe icotinib et 19 (14 %) des 139 patients du groupe chimiothérapie. Aucune pneumonie interstitielle ou décès lié au traitement n'a été observé dans les deux groupes.

Nos résultats suggèrent que par rapport à la chimiothérapie, l'icotinib améliore significativement la survie sans maladie et présente un meilleur profil de tolérance chez les patients atteints d'un CBNPC de stade II-IIIA muté EGFR après résection complète de la tumeur. Prof Jianxing He, et al, dans The Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne en avant-première, 16 juillet 2021

Financement : Betta Pharmaceuticals

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ