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lundi 17 janvier 2022

#thelancetoncology #adénocarcinomedeloeusophage #trastuzumab Trastuzumab avec traitement trimodal de l'adénocarcinome de l'œsophage avec surexpression de HER2 (NRG Oncology/RTOG 1010) : un essai multicentrique, randomisé, de phase 3

Adénocarcinome de l'oesophage.L’image montre un épithélium squameux normal (à droite de l'image) et un adénocarcinome (à gauche de l'image). L'adénocarcinome a une morphologie typique ; il est composé d'amas cohésifs de cellules disposées en glandes et présente les caractéristiques cytologiques d'une tumeur maligne (taille nucléaire variable, coloration nucléaire et forme nucléaire). Les mitoses, dans les cellules, sont abondantes. 
Source: https://fr.wikipedia.org/wiki/Fichier:Esophageal_adenocarcinoma_-_low_mag.jpg


Le trastuzumab est un anticorps monoclonal dirigé contre HER2 (également appelé ERBB2). L'objectif principal de l'essai NRG* Oncology/RTOG-1010 était d'établir si le trastuzumab améliore la survie sans maladie lorsqu'il est associé à un traitement trimodal (paclitaxel plus carboplatine et radiothérapie, suivi d'une intervention chirurgicale) chez les patients atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage non traité surexprimant HER2.

NRG Oncology/RTOG-1010 était un essai ouvert, randomisé, de phase 3 dont les patients participants provenaient de 111 institutions affiliées au NRG aux États-Unis. Les patients éligibles étaient des adultes (âgés de ≥ 18 ans) atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage confirmé pathologiquement récemment diagnostiqué, de stade T1N1–2 ou T2–3N0–2 selon l'American Joint Committee on Cancer 7e édition, et avec un indice de performance de Zubrod de 0–2. Les patients ont été stratifiés par adénopathie (non versus oui [absence de maladies cœliaque] versus oui [ maladie cœliaque présente ≤ 2 cm]) et répartis au hasard (1:1) pour recevoir du paclitaxel par voie intraveineuse hebdomadaire (50 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 1 h) et du carboplatine (zone sous la courbe 2, par voie intraveineuse en 30–60 min) pendant 6 semaines avec radiothérapie 50·4 Gy en 28 fractions (chimioradiothérapie) suivie d'une chirurgie, avec ou sans trastuzumab par voie intraveineuse (4 mg/kg la première semaine, 2 mg/kg par semaine pendant 5 semaines pendant la chimioradiothérapie, 6 mg/kg une fois avant la chirurgie et 6 mg/kg toutes les 3 semaines pendant 13 cycles de traitements commençant 21 à 56 jours après la chirurgie). Le critère d'évaluation principal, la survie sans maladie, a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès ou la première persistance ou récidive de la maladie locorégionale, les métastases à distance ou la deuxième tumeur maligne primaire. Les analyses ont été faites en intention de traiter modifiée. (…) Le recrutement des patients pour cet essai est maintenant terminé, le suivi est toujours en cours.

606 patients ont été convoqués pour l'évaluation HER2 du 30 décembre 2010 au 10 novembre 2015, et 203 patients éligibles HER2-positifs ont été recrutés et assignés au hasard à la chimioradiothérapie plus trastuzumab (n = 102) ou à la chimioradiothérapie seule (n = 101). La durée médiane de suivi était de 2,8 ans (Intervalle Interquartile [IQR] 1,4–5,7). La survie médiane sans récidive était de 19,6 mois (Intervalle de Confiance [IC] à 95 % 13,5–26,2) avec la chimioradiothérapie plus le trastuzumab, contre 14,2 mois (10,5–23,0) pour la chimioradiothérapie seule (risque relatif 0,99 [IC 95 % 0·71–1·39], Ptest log rank =0·97). Des événements indésirables de grade 3 liés au traitement sont survenus chez 41 (43 %) des 95 patients du groupe chimioradiothérapie plus trastuzumab versus 52 (54 %) des 96 patients du groupe chimioradiothérapie et des événements de grade 4 sont survenus chez 20 (21 %) versus 21 (22 %). Les événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou pire les plus fréquents pour les deux groupes étaient des troubles hématologiques (53 [56 %] des 95 patients du groupe chimioradiothérapie plus trastuzumab contre 55 [57 %] des 96 patients du groupe chimiothérapie) ou des troubles gastro-intestinaux (28 [29 %] contre 20 [21 %]). 34 (36 %) des 95 patients du groupe chimioradiothérapie plus trastuzumab et 27 (28 %) des 96 patients du groupe chimioradiothérapie seule ont présenté des événements indésirables graves liés au traitement. Il y a eu huit décès liés au traitement : cinq (5 %) des 95 patients du groupe chimioradiothérapie plus trastuzumab (fistule bronchopleurale, fuite anastomotique œsophagienne, infection pulmonaire, mort subite et décès non spécifié) et trois (3 %) des 96 dans le groupe chimioradiothérapie (deux défaillances multiviscérales et une septicémie).

L'ajout du trastuzumab à la chimioradiothérapie néoadjuvante pour le cancer de l'œsophage surexprimant HER2 n'a pas été efficace. Le trastuzumab n'a pas entraîné d'augmentation des toxicités, ce qui suggère que de futures études le combinant avec ou utilisant d'autres agents ciblant HER2 dans le cancer de l'œsophage sont justifiées. Prof Howard P Safran, MD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne avant-première, 14 janvier 2022

*NRG=Nonprofit Research Group

Financement : National Cancer Institute et Genentech

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

 


 

vendredi 14 janvier 2022

#thelancet #grippe Grippe

Statistiques (archives américaines) présentant les symptômes de l'épidémie de grippe de 1918 tels que décrits par les médecins de différents camps de l'armée alliée.
Source:https://fr.wikipedia.org/wiki/Fichier:3548786222_7a3d3208d3_bInfluenzaGrippe.jpg

 

Une forme légère de grippe s’est répandue dans tout le pays. Les symptômes sont d'apparition soudaine et principalement de nature catarrhale, bien que la première région de l’organisme à subir l’inflammation reste très variable. Alors qu'en petit nombre des cas nausées et vomissements ouvrent la voie à la maladie ; dans la majorité des cas, c’est un malaise initial accompagné de maux de tête que l’on détecte en premier lieu. Surviennent ensuite des douleurs générales, pyrexie, maux de gorge et toux, expectorations peu abondantes, souffles pleurétiques sans complications pulmonaires graves ou cyanose ; dans la plupart des cas, la maladie est d’évolution courte, suivie d'une convalescence rapide. La mortalité chez les jeunes adultes est faible. Des éruptions cutanées inhabituelles sont signalées dans certaines régions du pays ainsi que douleur et faiblesse dans la région lombaire dans d’autres quartiers. Nous n'avons rien à ajouter en ce qui concerne recommandations prophylactiques aux mesures généralement adoptées en pareil cas, sauf pour demander aux politiques s’exprimant publiquement, de ne pas insister indûment sur les ravages de l'épidémie ou sur les moyens de s’en prémunir si la pertinence de ces derniers n'a pas été formellement établie. Une telle action tend à créer une atmosphère de malaise et d'effroi chez les individus qui est en soi l'un des plus puissantes causes prédisposantes à l'infection. Dans The Lancet, 14 janvier 1922

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

jeudi 13 janvier 2022

#thelancetoncology #carcinomerénal #nivolumab #cabozantinib #sunitinib Résultats rapportés par les patients avec le nivolumab plus cabozantinib en première intention par rapport au sunitinib chez les patients atteints d'un carcinome rénal avancé traités dans CheckMate 9ER : un essai de phase 3 en ouvert, randomisé

Carcinome rénal à cellules claires.
Source: https://fr.wikipedia.org/wiki/Carcinome_à_cellules_claires_du_rein

Dans l'essai CheckMate 9ER, les patients atteints d'un carcinome rénal avancé ayant reçu en première intention nivolumab plus cabozantinib avaient une survie sans progression significativement meilleure que ceux ayant reçu du sunitinib. Dans cette étude, nous avons cherché à décrire les résultats rapportés par le patient (PRO) de CheckMate 9ER.

Dans cet essai de phase 3 en ouvert, randomisé, réalisé dans 125 centres anticancéreux, centres d'urologie et hôpitaux de 18 pays, des patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'un carcinome rénal avancé non traité avec une composante à cellules claires, un indice de performance de Karnofsky de 70 % ou plus, et les tissus tumoraux disponibles ont été assignés au hasard (1 : 1) via une technologie de réponse interactive au nivolumab 240 mg par voie intraveineuse toutes les 2 semaines plus cabozantinib par voie orale 40 mg par jour, ou au sunitinib par voie orale 50 mg par jour en monothérapie pendant 4 semaines Cycles de 6 semaines. Le critère d'évaluation principal de la survie sans progression a été rapporté précédemment. Les PRO ont été analysés en tant que critères d'évaluation exploratoires prédéfinis à des moments communs (au départ et toutes les 6 semaines) jusqu'à la semaine 115. Les symptômes liés à la maladie ont été évalués à l'aide de l'évaluation fonctionnelle en 19 items de l'indice des symptômes du cancer et du rein (FKSI-19) et l'état de santé a été évalué à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA) à trois niveaux EQ-5D (EQ-5D-3L) et de l'indice d'utilité britannique. Les analyses PRO ont été effectuées dans la population en intention de traiter. Le changement par rapport à la ligne de base a été évalué à l'aide de mesures répétées de modèles mixtes. Une analyse du temps de détérioration a été effectuée pour les premiers événements de détérioration confirmés.

Entre le 11 septembre 2017 et le 14 mai 2019, 323 patients ont été randomisés pour recevoir nivolumab plus cabozantinib et 328 pour sunitinib. Le suivi médian était de 23,5 mois (Intervalle Interqurtile [IQR] 21,0–26,5). Au départ, les patients des deux groupes ont signalé une faible charge de symptômes (les scores moyens des symptômes liés à la maladie FKSI-19 version 1 au départ étaient de 30,24 [SD 5,19] pour le groupe nivolumab plus cabozantinib et de 30,06 [5,03] pour le groupe sunitinib). La variation par rapport à la ligne de base des scores PRO a indiqué que nivolumab plus cabozantinib était associé à des résultats plus favorables par rapport au sunitinib (différence de traitement 2,38 [IC à 95 % 1,20–3,56], p <0,0001, taille d'effet 0,33 [Intervalle de Confiance -IC- à 95 % 0,17-0,50] pour le score total FKSI-19 ; 1,33 [0,84-1,83], p <0,0001, 0,45 [0,28-0,61] pour les symptômes liés à la maladie FKSI-19 version 1 ; 3,48 [1,58–5,39], p = 0,0004, 0,30 [0,14–0,47] pour EQ-5D-3L EVA ; et 0,04 [0,01-0,07], p = 0,0036, 0,25 [0,08-0,41] pour l'indice d'utilité britannique EQ-5D-3L), présentant des différences significatives à pratiquement tous les points de l’axe des temps. Nivolumab plus cabozantinib a été associé à une diminution du risque de détérioration cliniquement significative pour le score total FKSI-19 par rapport au sunitinib (rapport de risque du premier événement de détérioration 0,70 [IC à 95 % 0,56–0,86], p = 0,0007 ; événement de détérioration confirmé 0,63 [0,50-0,80], p=0,0001). 

Les PRO ont été maintenus ou améliorés avec nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib. Par rapport au sunitinib, le nivolumab associé au cabozantinib a significativement retardé le délai de détérioration des scores de résultats rapportés par les patients. Ces résultats suggèrent un bénéfice pour nivolumab plus cabozantinib par rapport au sunitinib dans le traitement des patients atteints d'un carcinome rénal avancé. Prof David Cella, PhD, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 12 janvier 2022

Financement : Bristol Myers Squibb

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

mercredi 12 janvier 2022

#thelancetoncology #cancergastroeusophagien #nivolumab #chimiothérapie Nivolumab plus chimiothérapie versus placebo plus chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne avancé ou récidivant HER2-négatif, non préalablement traité, non résécable (ATTRACTION-4): un essai de phase 3 randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo

Anatomie de l'estomac. On distingue notamment l'antre de l'estomac - légendée 1 -, la jonction gastro-oesophagienne (cardia) - légendée 6 - et la jonction gastro-duodénale - légendée 9 -
Source iconographique:  https://fr.wikipedia.org/wiki/Endobrachyoesophage 

L'effet antitumoral soutenu additif ou synergique des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en association avec une chimiothérapie à base d'oxaliplatine a déjà été rapporté. Nous avons étudié l'efficacité du nivolumab associé à une chimiothérapie à base d'oxaliplatine par rapport à un placebo associé à une chimiothérapie à base d'oxaliplatine en tant que traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne avancé ou résécable HER2-négatif.

Nous avons mené un essai de phase 2 à 3 randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo (ATTRACTION-4) dans 130 centres (hôpitaux, centres anticancéreux et centres médicaux) au Japon, en Corée du Sud et à Taïwan. Nous avons inclus des patients âgés de 20 ans et plus atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne avancé ou récidivant, HER2-négatif, non résécable, avancé ou récidivant (indépendamment de l'expression de PD-L1) ; présentant au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse selon les directives sur les tumeurs solides (version 1.1) et un indice de performance de base de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir une chimiothérapie toutes les 3 semaines (oxaliplatine par voie intraveineuse à 130 mg/m2 le jour 1 plus 40 mg/m2 de S-1* par voie orale [SOX] ou à 1 000 mg/m2 de capécitabine par voie orale [CAPOX], deux fois par jour du jour 1 au jour 14), en complément de l’administration de 360 mg de nivolumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines (groupe nivolumab plus chimiothérapie) ou d’un placebo (groupe placebo plus chimiothérapie). La randomisation a été effectuée à l'aide d'un système de réponse Web interactif avec des tailles de blocs de quatre et stratifiée par l'intensité de l'expression de PD-L1, le score de performance ECOG, la gravité de la maladie et la région géographique. Les patients, les investigateurs et le promoteur de l'étude étaient masqués pour l'attribution du traitement. Les critères d'évaluation principaux étaient la survie sans progression et la survie globale évaluées de manière centralisée dans la population en intention de traiter, qui comprenait tous les patients randomisés. L'innocuité a été évaluée chez tous les patients qui ont reçu au moins une dose du traitement assigné.

Entre le 23 mars 2017 et le 10 mai 2018, 724 patients ont été randomisés pour recevoir le traitement : 362 patients dans le groupe nivolumab plus chimiothérapie et 362 dans le groupe placebo plus chimiothérapie. Au moment de la clôture des données le 31 octobre 2018 pour analyse intermédiaire, avec un suivi médian de 11,6 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 8,7–14,1), la médiane de survie sans progression (…) était de 10,45 mois (Intervalle de Confiance [IC] 95 % 8,44-1475) dans le groupe nivolumab plus chimiothérapie et de 8,34 mois (6,97-9,40) dans le groupe placebo plus chimiothérapie (hazard ratio [HR] 0,68 ; 98,51 % IC 0,51-0,90 ; p=0,0007). Au moment de la clôture des données le 31 janvier 2020 pour analyse finale, la période médiane de suivi était de de 26,6 mois (IQR 24,1–29,0), la période médiane de survie globale était de 17,45 mois (IC à 95 % 15,67-20,83) dans le groupe nivolumab plus chimiothérapie et de 17,15 mois (15,18-19,65) dans le groupe placebo plus chimiothérapie (HR 0,90 ; IC à 95 % 0,75-1,08 ; p=0·26). Les événements indésirables de grade 3 à 4 liés au traitement les plus fréquents ont été une diminution de la numération des neutrophiles (71 [20 %] des 359 patients du groupe nivolumab plus chimiothérapie versus 57 [16 %] des 358 patients du groupe placebo plus chimiothérapie) et une diminution de la numération des plaquettes (34 [9%] versus 33 [9%]). Des événements indésirables graves liés au traitement de tout grade ont été observés chez 88 (25 %) patients dans le groupe nivolumab plus chimiothérapie et chez 51 (14 %) dans le groupe placebo plus chimiothérapie, dont le plus fréquent était une diminution de l'appétit (18 [5 %] contre dix [3%]). Six décès liés au traitement sont survenus : trois dans le groupe nivolumab plus chimiothérapie (une neutropénie fébrile, une insuffisance hépatique et une mort subite) et trois dans le groupe placebo plus chimiothérapie (une septicémie, une anémie hémolytique et une maladie pulmonaire interstitielle).

Le nivolumab associé à une chimiothérapie à base d'oxaliplatine a significativement amélioré la survie sans progression, mais pas la survie globale, chez les patients asiatiques atteints d'un cancer de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avancé ou récurrent non traité, HER2-négatif, et pourrait potentiellement être une nouvelle première ligne option thérapeutique pour ces patients. Prof Yoon-Koo Kang, et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant-première, 11 janvier 2022

*S-1 = dérivé de la fluoropyrimidine nouveau, administré par voie orale largement utilisé pour le traitement des carcinomes de l’estomac, du pancréas, du poumon, de la tête et du cou, et du sein. (cf www.ncbi.nim.nih.gov , 1er novembre 2016 [note de bas de post ajoutée par l’éditeur de ce blog].

Financement : Ono Pharmaceutical et Bristol-Myers-Squibb

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ 

mardi 11 janvier 2022

#trendsincellbiology #chromatine #sénescence Contribution de la chromatine au phénotype sécrétoire associé à la sénescence


Fonctions multiformes du phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP).

Les rôles bénéfiques (en vert) et néfastes (en violet) du SASP sont résumés. Les facteurs SASP spécifiques qui fonctionnent dans ces processus sont indiqués. Notez que les rôles bénéfiques et néfastes joués par les facteurs SASP spécifiques dépendent du contexte. Par exemple, l'IL6 est essentielle pour la reprogrammation cellulaire associée à la sénescence pendant le développement de l'embryon, tout en contribuant à la rechute et à la souche cancéreuse pendant la sénescence induite par la thérapie.

La sénescence cellulaire est un arrêt de croissance cellulaire stable. Les cellules sénescentes sont métaboliquement actives, comme en témoigne la sécrétion de cytokines inflammatoires, de chimiokines et de facteurs de croissance; c'est ce qu'on appelle le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). Le SASP exerce une gamme de fonctions à la fois dans des états sains et dans des états pathologiques, ce qui est peut-être le mieux caractérisé dans les cancers et le vieillissement physique. Des études récentes ont démontré que la chromatine joue un rôle déterminant dans la régulation de la SASP à la fois par la transcription nucléaire et via la voie immunitaire innée cyclique GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulateur des gènes de l'interféron (STING) dans le cytoplasme. Ici, nous passons en revue ces mécanismes de régulation, en mettant l'accent sur les développements les plus récents dans le domaine. Nous soulignons les défis et les opportunités dans le développement d'approches d'intervention, telles que le ciblage des mécanismes de régulation de la chromatine, pour modifier le SASP en tant qu'approche émergente pour lutter contre les cancers et atteindre un âge avancé en bonne santé. Xue Hao, Chen Wang, Rugang Zhang, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne an avant-première, 7 janvier 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

 

vendredi 7 janvier 2022

#thelancetgastroenterologyandhepatology #camrelizumab #apatinib #carcinomeoesophagien Camrelizumab plus apatinib comme traitement de deuxième intention du carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé (CAP 02) : un essai de phase 2 à un seul bras, en ouvert

L'oesophage est un conduit musculo-membraneux conduisant les aliment depuis l'hyupopharynx jusqu'au cardia de l'estomac (Source légendaire: EM Consulte)
Source iconographique: https://fr.wikipedia.org/wiki/%C5%92sophage#/media/Fichier:OesophageFr.jpg

 

Le camrelizumab, un anticorps anti-PD-1, a montré une efficacité modérée dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage. L'apatinib, un inhibiteur sélectif du VEGFR2, a un effet synergique avec l'immunothérapie. Notre objectif était d'évaluer l'association du camrelizumab et de l'apatinib comme traitement de deuxième intention du carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé.

Cette étude de phase 2 à un seul bras, en ouvert, a été menée dans huit centres en Chine. Les patients éligibles étaient âgés de 18 à 75 ans, avec un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1, qui avaient un carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé non résécable, localement récurrent ou métastatique, et avaient progressé après chimiothérapie de première intention ou y étaient intolérants. Les patients ont reçu 200 mg de camrelizumab par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines plus 250 mg d'apatinib par voie orale une fois par jour sur un cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, événements indésirables inacceptables ou retrait du consentement. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective confirmée évalué par l'investigateur. L'efficacité a été analysée chez les patients ayant reçu au moins une dose du médicament à l'étude, et l'innocuité a été analysée chez les patients qui ont reçu le médicament à l'étude et qui ont subi au moins une évaluation de l'innocuité après l'inclusion.

Entre le 5 décembre 2019 et le 10 février 2021, 52 patients ont été recrutés et inclus dans les analyses. À la date limite des données (20 juin 2021), le suivi médian était de 7,5 mois (Intervalle Interquartile [IQR] 4,0–11,2). 18 (34,6 %, [Intervalle de Confiance -IC- à 95 % 22,0–49,1]) des 52 patients ont eu une réponse objective confirmée. 23 (44 %) des 52 patients ont présenté des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou pire. Les événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou pire les plus courants ont été une augmentation de l'aspartate aminotransférase (10 [19 %]), une augmentation de la gamma-glutamyltransférase (10 [19 %]) et une augmentation de l'alanine aminotransférase (cinq [10 %]). Aucun décès lié au traitement n'est survenu. 

Le camrelizumab associé à l'apatinib a montré une activité prometteuse et une toxicité gérable, et pourrait être une option de traitement de deuxième intention potentielle pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé. Une autre cohorte de cette étude, incluant des patients préalablement traités par immunothérapie de première ligne, est en cours. Xiangrui Meng, MD, et al, dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology, publication en ligne en avant-première, 6 janvier 2022 

Financement : Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals. 

Source : Science Direct / Préparation post : NZ

jeudi 6 janvier 2022

#Cell #maturationcellulaire Maturation cellulaire : caractéristiques, déclencheurs et manipulation

 

(A) La maturation est classiquement comprise comme une progression unidirectionnelle dans le temps. Suite à l'engagement à un destin spécifique, les cellules différenciées mûrissent en acquérant des phénotypes spécialisés, qui se désintègrent pendant la sénescence. Les cellules sont représentées  comme des sphères, leurs stades de développement en changeant de couleur et leur évolution temporelle de différenciation en flottant le long de la rivière. (B) Une vision alternative de la maturation en tant que continuum fluide d'états adaptatifs : des phénotypes cellulaires spécialisés sont dynamiquement gagnés ou perdus en réponse aux changements de l'environnement pour atteindre un comportement adaptatif maximal. 

La façon dont les cellules se spécialisent ou « maturent » est importante pour la biologie cellulaire et la biologie du développement. Alors que la maturité est généralement considérée comme un destin terminal, il peut être plus utile de considérer la maturation non pas comme un commutateur mais comme un continuum dynamique d'états phénotypiques adaptatifs définis par la programmation génétique et environnementale. Les caractéristiques de la maturité comprennent des modifications anatomiques (forme, circuits génétiques et interconnectivité) et physiologiques (fonction, rythmes et prolifération) qui confèrent un comportement adaptatif. Nous discutons des efforts pour exploiter leurs déclencheurs chimiques (nutriments, oxygène et facteurs de croissance) et physiques (mécaniques, spatiaux et électriques) in vitro et in vivo et comment les stratégies de maturation peuvent soutenir la recherche sur les maladies et la médecine régénérative. Juan R. Alvarez-Dominguez, Douglas A. Melton, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 6 janvier 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ