#Cell #biogénèse #ribosomeseucaryotes Inhibiteurs chimiques actifs, spécifiques et réversibles de la biogénèse des ribosomes eucaryotes

Des inhibiteurs sélectifs de la biogénèse eucaryote des ribosomes sont identifiés par criblage létal synthétique

Toutes les protéines cellulaires sont synthétisées par les ribosomes, dont la biogénèse chez les eucaryotes s’effectue par le truchement d’un processus complexe en plusieurs étapes d’une durée de plusieurs minutes. Plusieurs inhibiteurs de la fonction ribosomale sont disponibles et utilisés comme outils ou médicaments. En revanche, nous manquons de sondes chimiques, validées pour l’analyse de la dynamique de l’assemblage du ribosome eucaryote. Ici, nous combinons les approches chimiques et génétiques pour l’identification de ribozinoindoles (ou Rbins), inhibiteurs de la biogénèse des ribosomes à base de triazinoindole, actifs et réversibles. Des analyses des mutations conférant sensibilité et résistance à Rbin chez la levure à fission, de concert avec les analyses biochimiques utilisant les protéines recombinantes, fournissent l’évidence que la cible physiologique des Rbins est la Midasin, une protéine essentielle AAA+ (ATPase associée avec diverses activités cellulaires) d’environ 540 kDA. En utilisant les Rbins pour l’inhibition ou l’activation aiguë de la fonction assurée par la Midasine, dans des expériences effectuées en parallèle avec des cellules sensibles aux inhibiteurs ou résistantes aux inhibiteurs, nous dévoilons le rôle de la fonction de la Midasine dans l’assemblage des particules Nsa1, précurseurs nucléolaires de la sous-unité 60S. Prises dans leur ensemble, nos constatations démontrent que les Rbins montrent une puissante activité d’assemblage des ribosomes eucaryotes. Shigehiro A. Kawashima et al, dans Cell, publication en ligne an avant-première, 22 septembre 2016

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Intégration transcriptionnelle de la biogénèse mitochondriale

Facteurs favorisant la biogénèse mitochondriale et la phosphorylation oxydative. La transcription de facteurs impliqués dans la biogénèse mitochondriale et la phosphorylation oxydative est dépendante du système sympathique via ses récepteurs cellulaires comme l'activation des voies intracellulaires par l'exercice physique, la restriction calorique, le froid et certains traitements médicamenteux. Gastaldi, Ruiz et Giacobino, in Rev Med Suisse 2008; 4, 1387 - 1391.
Source iconographique et légendaire:  http://rms.medhyg.ch/article_p.php?ID_ARTICLE=RMS_160_1387

Les facteurs de régulation des gènes, eux-mêmes codés par le génome nucléaire, sont essentiels à la biogénèse et à la fonction des mitochondries. Certains de ces facteurs agissent exclusivement au sein de la mitochondrie et soumettent à régulation le contrôle de la transcription mitochondriale, la traduction, et d'autres fonctions. D'autres facteurs gouvernent l'expression des gènes nucléaires requise pour le métabolisme de la mitochondrie et la biogénèse d'organites. La famille du coactivateur - 1 du récepteur gamma activable par les proliférateurs des peroxysomes (PGC-1) des coactivateurs transcriptionnels joue un rôle majeur dans la traduction et l'intégration des signaux gouvernant le métabolisme, la différenciation, la croissance cellulaire; jusqu'à la machinerie transcriptionnelle contrôlant la capacité fonctionnelle de la mitochondrie. Ainsi, le coactivateur PGC-1 est une composante centrale des circuits de régulation transcriptionnelle contrôlant de manière coordonnée les fonctions de générateur énergétique de la mitochondrie, en accord avec la demande métabolique due aux changements de conditions physiologiques, à la sénescence, et à la maladie. Richard C. Scarpulla et al, in Trends in Endocrinology and Metabolism - 818, online 18 July 2012, in press

Source: www.sciencedirect.com / Traduction et adaptation: NZ

Contrôle de qualité des protéines mitochondriales pendant la biogenèse et le vieillissement

Mitochondrie. Source: http://www.vulgariz.com/

Le dysfonctionnement mitochondrial a longtemps été associé au processus de vieillissement et au déclenchement de beaucoup de maladies. La régulation de la dynamique complexe du pliage des protéines (modulation structurelle et fonctionnelle dans l'espace de l'organelle) est essentielle à une bonne efficacité de la fonction mitochondriale sur le plan métabolique. Avec le temps, l'altération de la régulation de l'homéostasie des protéines apparaît, due au stress induit par l'accumulation d'oxygène sous diverses formes et par les mutations du génome mitochondrial pendant la réplication qui en résulte. Afin de préserver la fonction mitochondriale pendant la biogenèse et de protéger l'organelle des stress (remodelage dans l'espace, etc...), le contrôle de qualité par les protéines mitochondriales doit être soumis à la surveillance des chaperons moléculaires et des protéases dans les 4 compartiments de l'organelle. Ici, nous passons en revue le contrôle de qualité des protéines mitochondriales en portant une attention spécifique sur la biogenèse et le vieillissement de l'organelle. Brooke M. Baker et Cole M. Hayes, in Trends in Biochemical Sciences - 828, 2011, in press.

Source: http://www.sciencedirect.com/ Traduction et adaptation: NZ