#Cell #cancer #immunité #gelsoline #DNGR-1La gelsoline sécrétée inhibe la présentation croisée dépendante du DNGR-1 et l'immunité contre le cancer

immune escape, échappement immunitaire; dead cancer cell, cellule cancéreuse morte; neoantigen associated with actin, néoantigène associé à la F-actine; cross-presentation, présentation croisée

On pense que la présentation croisée d'antigènes provenant de cellules tumorales mortes par des cellules dendritiques conventionnelles de type 1 (cDC1) est à la base de l'amorçage des cellules T CD8+ anticancéreuses. cDC1 exprime des niveaux élevés de DNGR-1 (…), un récepteur qui se lie à l'actine F exposée par les débris de cellules mortes et favorise la présentation croisée des antigènes associés. Ici, nous montrons qu’une protéine extracellulaire secrétée, la gelsoline (sGSN), diminue la liaison du DNGR-1 à l'actine F et la présentation croisée des antigènes associés aux cellules mortes par les cDC1. Les souris déficientes en sGSN présentent une résistance aux tumeurs transplantables dépendante du DNGR-1, en particulier celles des tumeurs exprimant des néoantigènes associés au cytosquelette d'actine. Ces souris présentent en outre une plus grande réactivité à l'immunothérapie anticancéreuse. Dans les cancers humains, des niveaux inférieurs de transcrits sGSN intratumoraux, ainsi que la présence de mutations dans les protéines associées au cytosquelette d'actine, sont associés à des signatures d'immunité anticancéreuse et à une survie accrue des patients. Nos résultats révèlent une barrière naturelle à la présentation croisée des antigènes cancéreux qui atténue les réponses des cellules T CD8+ anti-tumorales. Evangelos Giampazolinas, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 2 juin 2021

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Préparation post : NZ

#Cell #cellulesNK #cancer #cDC1 Les cellules NK stimulent le recrutement de cDC1 pour intégration dans le microenvironnement tumoral assurant le contrôle immunitaire du cancer

Immune Control = Contrôle Immunitaire
Immune escape = Echappement immunitaire
NK cells = Cellules NK
COX-deficient tumor = Tumeur non productrice de PGE_{2
COX-sufficient tumor =} Tumeur non productrice de PGE₂

Les cellules dendritiques conventionnelles de type 1 (cDC1) sont cruciales à l’immunité antitumorale, et leur abondance au sein des tumeurs est associée à la réjection médiée par l’immunité et le succès de l’immunothérapie. Ici, nous montrons que l’accumulation de cDC1 dans les tumeurs de souris dépend fréquemment des cellules natural killer (NK) qui produisent les chimioattractants CCL5 et XCL1 par les cellules cDC1. De la même façon, chez l’homme, les transcrits intratumoraux CCL5, XCL1, et XCL2 sont en étroite corrélation avec les signatures géniques des deux types cellulaires NK et cDC1 et sont associés avec la survie globale des patients. Notamment, la production tumorale de prostaglandine E2 (PGE₂) conduit à l’évasion immunitaire de l’axe cellulaire NK-cDC1, en partie par l’altération de la viabilité des cellules NK et par la production de chimiokines, de même que par la régulation négative de l’expression du récepteur aux chimiokines des cellules cDC1. Nos résultats révèlent l’existence d’un point de contrôle cellulaire et moléculaire pour ce qui est du recrutement des cellules 1cDC intratumorales ciblées par PGE₂ dérivé des tumeurs en échappement immunitaire ; point de contrôle qui pourrait être exploité pour la thérapie du cancer. Jan P. Böttcher, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 8 février 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ