#trendsinendocrinologyandmetabolism #immunitéentraînée #obésité #maladiecardiovasculaire Immunité Entraînée : Lien entre Obésité et Maladie Cardiovasculaire sur un Parcours de Vie ?

Western diet = Régime alimentaire occidental

Leaky gut / dietary fat = Intestin perméable / lipides du régime alimentaire

Bone marrow = Moëlle osseuse

Immunité Entraînée et Obésité

La consommation d’un régime alimentaire occidental mène à des niveaux circulants de LPS, triglycérides et acides gras augmentés, ce qui a pour effet d’activer les cellules du système immunitaire et le tissu adipeux, le reprogrammant ce faisant en phénotype entraîné. Cela, en revanche, mène à une inflammation chronique augmentée, qui peut en soi induire une immunité entraînée et/ou contribuer ensuite au développement d’une maladie cardiovasculaire. Abréviations : HSC : Cellules souches hématopoïétiques ; LPS, Lipopolysaccharides ; NK, Cellules natural killer. 

L’obésité, une maladie inflammatoire chronique, est le facteur de risque de maladie cardiovasculaire le plus facilement contrôlable. Les mécanismes sous-jacents de l’inflammation liée à l’obésité ne sont que partiellement connus. De récentes développements ont bousculé le dogme selon lequel la mémoire immunologique survient exclusivement dans le système nerveux adaptatif et montre que le système immunitaire inné possède une faculté de reprogrammation. Cette mémoire immunitaire innée (immunité entraînée) est caractérisée par une reprogrammation épigénétique et métabolique des cellules myéloïdes suivant une stimulation endogène ou exogène, résultant en une augmentation de l’inflammation subséquente à ces stimuli. Des phénotypes d’immunité entraînée ont été rapportés pour d’autres cellules immunitaires et non – immunitaires. Ici, nous fournissons une perspective nouvelle sur le rôle éventuel de l’immunité entraînée dans la médiation des effets délétères de l’obésité sur le système cardiovasculaire et soulignons le potentiel des voies de signalisation translationnelles.  Siroon Bekkering, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, Early Online Publication, 8 February 2020

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #RégulationGénique #CellulesNK Programmes de Régulation Génique Conférant l’Identité Phénotypique des Cellules NK Humaines

Lymphoïd tissues = Tissus lymphoïdes
Non-Lymphoïd tissues = Tissus non-lymphoïdes

CD56^bright, CD56^dim = Sous - groupes de cellules NK 

Les cellules Natural killer (NK) se développent à partir de progéniteurs communs mais divergent en sous-ensembles distincts qui diffèrent sur les plans de la production de cytokines, de la cytotoxicité, de leur localisation, et de leur identité mémorielle. Du fait de leur caractère prometteur pour le développement de thérapies cellulaires dans le cancer, une compréhension plus approfondie des modules de régulation, contrôlant les phénotypes bénéfiques sur le plan clinique est hautement prioritaire. 

Nous rapportons ici une analyse intégrative de sous – groupes de cellules révélant des super – amplificateurs de gènes associés à des groupes de gènes pouvant coordonner les fonctions NK et leurs localisations. Un schéma de régulation par le truchement de facteurs de transcription a est également apparu, partagé par les lymphocytes de l’immunité innée et acquise et très conservé sur le plan évolutif. À la fois pour les lignées NK et T, un axe constitué des facteurs de transcription TCF1-LEF1-MYC domine les mécanismes de régulation des sous-groupes de cellules prolifératives à longue durée de vie qui migrent vers les ganglions lymphatiques. En revanche, les populations de cellules effectrices circulant entre le sang et les tissus périphériques présentent en commun un caractère PRDM1-dominant. Cette ressource définit des modules transcriptionnels, soumis à régulation par des boucles de rétroaction, qui peuvent être mobilisés pour l’amplification des phénotypes dans le cadre des thérapies basées l’action des cellules NK.  Patrick L. Collins, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 27 décembre 2018

PRDM1=répresseur transcriptionnel qui se lie à l'ADN. 

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#Cell #cancer #immunitéinnée #LXR/ApoE L’activation de LXR/ApoE restreint la suppression de l’immunité innée dans le cancer

No treatment = Pas de traitement
LXR agonism = Agonisme LXR
Immune Suppression = Suppression Immunitaire
Immune Activation = Activation Immunitaire
Antitumor Activity = Activité Antitumorale

L’exploitation thérapeutique de l’immunité adaptative par l’inhibition du son point de contrôle a transformé le traitement de beaucoup de cancers. Malgré des réponses à long terme jamais rencontrées jusque là, la plupart des patients ne répondent pas à ces traitements. 

Les patients ne répondant pas aux immunothérapies présentent souvent des niveaux élevés de cellules myéloïdes suppressives circulantes (MDSCs) - une population de cellules de l'immunité innée immunosuppressives. Par le truchement d’approches génétiques et pharmacologiques, nous mettons au grand jour une voie de signalisation présidant à l’abondance dans des types multiples de cancers. L’action agoniste sur les récepteurs X nucléaires hépatiques (LXR) a diminué l’abondance de MDSC dans les modèles murins et chez les patients traités dans une étude de phase 1 d’augmentation de dose réalisée pour la première fois chez l’humain. La déplétion de MDSC était associée à une activation des réponses des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) chez la souris comme chez les patients. La cible transciptionnelle LXR ciblant ApoE a relayé ces effets chez la souris, où la thérapie par activation de LXR/ApoE a déclenché de fortes réponses antitumorales et amplifié l’activation des cellules T au dans les thérapies immunitaires. Nous impliquons l’axe LXR/ApoE dans la régulation de la suppression de l’immunité innée et comme cible d’amplification de l’efficacité de du traitement du cancer par immunothérapie chez les patients. Masoud F. Tavazoie, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 11 janvier 2018

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#Cell #cancer #immunitéinnée #LXRApoE L’activation de LXR/ApoE restreint la suppression de l’immunité innée dans le cancer

No treatment = Pas de traitement
LXR Agonism = Agonisme LXR
Immune Suppression = Suppression Immunitaire
Immune Activation = Activation Immunitaire
Tumor cells = Cellules tumorales
Antitumor Activity = Activité Antitumorale 

Tirer le meilleur parti de l’immunité adaptative par une inhibition du point de contrôle immunitaire a transformé les traitements de nombreux cancers. Malgré des réponses thérapeutiques à long-terme inédites, la plupart de ces patients ne répondent pas à ces thérapies. Les non-répondants aux immunothérapies présentent souvent des niveaux élevés de cellules suppresseurs dérivées de la lignée myéloïde (MDSCs) – qui est une population de cellules immuno-suppressives appartenant au système immunitaire inné. 

Par le truchement d’approches génétiques et pharmacologiques, nous mettons au grand jour une voie de signalisation présidant à l’abondance des MDSCs dans des variétés multiples de cancers. L’effet agoniste thérapeutique passant par le récepteur X nucléaire (LXR) diminue l’abondance des MDSCs dans les modèles murins, et chez les patients traités dans le cadre d’un essai de phase I à dose croissante, pour la première fois chez l’homme. La déplétion MDSC était associée à une activation des réponses des lymphocytes cytotoxiqes T (CTL), à la fois chez la souris et chez les patients. On a observé une régulation du site cible LXR de régulation transcriptionnelle ApoE chez la souris, où la thérapie par activation de LXR/ApoE a déclenché de fortes réponses anti-tumorales et a également amplifié l’activation des cellules T dans le cadre de thérapies immunitaires variées. Nous affirmons l’implication de l’axe LXR/ApoE dans la régulation de la réponse immunitaire innée comme cible pour amplifier l’efficacité de l’immunothérapie du cancer chez les patients.  Masoud F. Tavazoie, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 11 janvier 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ