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Mécanismes des
mutations p53 présidant au phénomène de métastatisation
Les gènes p53 mutants stimulent la mobilité et l’invasivité cellulaires, ainsi que les métastases par le truchement de multiples mécanismes, incluant la régulation
de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) (indiquée en jaune), des
interactions de la matrice extracellulaire (ECM) (indiquée en violet), et la
stimulation de la signalisation par le récepteur tyrosine kinase (RTK)
(indiquée en vert), et d’autres mécanismes nouveaux récemment découverts
(indiqué en turquoise). De plus, les interactions de la protéine p53 mutée avec les protéines
partenaires de liaison font office de mécanisme important de médiation de ces
effets. Par exemple, la liaison du mutant p53 avec p63, p73, Sp1, ou ID4
activent transcriptionnellement, les voies de signalisation en aval pour
stimuler les métastases.
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Les métastases contribuent la grande majorité des
décès causés directement par le cancer. Les mécanismes régulateurs de cette
cascade métastatique invasive sont connus. TP53 est le gène le plus
fréquemment muté dans les cancers humains. Des évidences toujours plus
nombreuses indiquent que les mutations de TP53 non seulement mènent à un perte
de fonction ou à des effets négatifs dominants, mais qu’elles déclenchent un
gain de fonction.
Plus spécifiquement, le gain de fonction lié à la mutation
p53 est représenté par la stimulation de la mobilité, de l’invasivité et de la
métastatisation de la cellule cancéreuse. Ici, nous résumons les mécanismes et
les fonctionnalités de la mutation p53 qui favorisent le phénomène de
métastatisation dans différents types de cancers. Nous discutons également de
la valeur pronostique de la mutation p53 ainsi que le cadre actuel des
stratégies thérapeutiques ciblant la mutation p53. De futures études feront la
lumière sur la découverte de mécanismes nouveaux spécifiques à la
métastatisation des cancers due à la mutation p53 et le développement de
thérapies innovantes visant à améliorer les résultats cliniques chez les
patients présentant des mutations p53. Qiaosi Tang, et al, dans Trends in Cancer,
publication en ligne en avant-première, 16 décembre 2019
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
