#trendsinendocrinologyandmetabolism #ARNnoncodant #mélatonine #interactionfonctionnelle #signalisation Interaction fonctionnelle entre la signalisation de la mélatonine et ARNs non codants

Interactions fonctionnelles entre ARNmi* (en général des ARNnc) et Signalisation de la Mélatonine. Les flèches rouges et vertes représentent des processus de régulation négative et positive, respectivement. Les lignes noires, flèches, et lignes surmontées d’une barre, représentent l’association, la stimulation et l’inhibition d’un gène, d’une voie de signalisation, ou d’une pathologie, respectivement. Le diagramme est basé sur les découvertes extraites d’études variées citées avec à propos dans le texte. AANAT, aralkylamine N-actetyltransferase ; MT1, récepteur à la mélatonine 1A. Les boîtes vertes désignent, en allant du haut vers le bas, respectivement : Suppression du Cancer, Rythme Circadien, Désordre du Spectre Autistique, Athérosclérose, Fibrose du Foie, Production d’Acides Biliaires induite par l’Alcool, Spermatogénèse, Sénescence Cellulaire. 

La mélatonine est une hormone synthétisée et sécrétée par la glande pinéale ; elle est connue surtout comme le générateur biochimique des rythmes circadiens. Les mécanismes moléculaires sous-tendant les actions à large spectre de la mélatonine ne sont pas restreints à ses interactions avec les protéines ; elle exerce aussi des effets fonctionnels sur les espèces d’ARN non-codantes pour des protéines. Dans cette revue de littérature, nous discutons des connaissances actuelles relatives à la médiation de la modulation des voies de signalisation des ARN non codants (ARNnc) sous différentes conditions physiologiques et pathologiques. Nous délimitons aussi l’impact des ARNnc spécifiques pour ce qui est du contrôle de la synthèse de la mélatonine. Toutes les données recueillies ici serviront de fondamentaux pour des idées nouvelles concernant de futures études mécanistiques sur la mélatonine, et pour mieux explorer les fonctions émergentes du transcriptome non codant. Shih-Chi Su, et al, dans Trends in Endocrinology and Metabolism, publication en ligne en avant-première, 6 avril 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

*microARN = ARNmi = ARN (non codants) de très petite taille, avec un rôle régulateur de la traduction (ajoût de l'éditeur de ce blog)

#cell #lipogenèsedenovo #régulationposttranscriptionnelle Régulation post-transcriptionnelle de la Lipogenèse De Novo par la Signalisation mTORC1-S6K1-SRPK2

Les enzymes lipogéniques sont sous le contrôle direct de la SREPB 

mTORC1 est un intégrateur de signal et un régulateur majeur de processus anaboliques cellulaires liés à la croissance et la survie cellulaires. Ici, nous montrons que mTORC1 promeut la biogénèse des lipides par le truchement de SRPK2, un régulateur clé des protéines SR de liaison à l’ARN. La S6K1 (S6 kinase 1), mTORC1-activée phosphoryle SRPK2 au niveau de la Ser494, qui de son côté amorce la phosphorylation de la Ser497 par CK1.

Ces événements de phosphorylation stimulent la translocation nucléaire de SRPK2 et la phosphorylation des protéines SR. Une analyse effectuée au niveau du génome entier révèle que les enzymes de la biosynthèse des lipides comptent parmi les cibles en aval de la signalisation TORC1-SRPK2.

Sur le plan mécanistique, SRPK2 stimule la liaison de la protéine SR à U1-70K, induisant ce faisant l’épissage des ARNm lipogéniques. L’inhibition de cette voie de signalisation mène au non-épissage des introns des gènes de la lipogenèse, ce qui déclenche la dégradation de l’ARNm codée par des séquences non-sens.

Ces résultats révèlent ainsi un rôle nouveau pour la signalisation mTORC1-SRPK2 dans la régulation post-transcriptionnelle du métabolisme des lipides ; ils démontrent aussi que SRPK2 représente une cible thérapeutique potentielle pour les troubles métaboliques mTORC1-dépendants. Gina Lee, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 16 novembre 2017

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ