#thelancetneurology #parkinson #terazosin #glycolyse La glycolyse comme cible thérapeutique dans la maladie de Parkinson

Illustration en 3D de cellules nerveuses. Copyright: Christoph Burgstedt / Science Photo Library

Un médicament autorisé à la vente aux Etats-Unis et en Europe pour le traitement de l’hypertophie bénigne de la prostate et l’hypertension pourrait avoir un effet neuroprotecteur dans la maladie de Parkinson. 

C’est la conclusion d’une étude dont l’objet était d’évaluer les effets du terazosin sur une série de modèles expérimentaux de maladie de Parkinson, et qui rend également compte de l’exploration d’associations épidémiologiques dans des bases de données. Ce compte rendu fait suite à une autre étude ayant identifié que; outre le blocage des récepteurs α₁ adrénergiques, le terazosin agit sur l’activité phosphoglycérate kinase 1 (PGK1), augmentant ce faisant le produit de la glycolyse, c’est-à-dire le pyruvate. Cette action a pour conséquences en aval, comme l’augmentation de la phosphorylation oxydative, l’activité mitochondriale, et les concentrations en ATP, qui prises dans leur ensemble, pourraient avoir des implications directes sur la pathophysiologie de la maladie de Parkinson. Thomas Foltynie, dans The Lancet Neurology, publication en ligne en avant-première, 15 octobre 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : The Lancet Online 

Traduction et adaptation :  NZ

Note de l’auteur du présent post de blog : le terazosin est un médicament commercialisé par Mylan

#Cell #mitochondrie #acétate #glucose Production d’Acétate à partir du Glucose et Couplage au Métabolisme Mitochondrial chez les Mammifères

Other pathways = Autres voies (métaboliques)
ROS = Dérivés Réactifs de l'Oxygène
ACSS = Acétyl Coenzyme A Synthétase

L’Acétate est un nutriment cardinal dans le métabolisme de l’acétyl-coenzyme A (Ac-CoA) et donc de la lipogénèse et de l’acétylation des protéines. Cependant, sa source reste peu connue. Ici, nous montrons que le pyruvate, produit final de la glycolyse, est placé au carrefour central du métabolisme du carbone, et qu’il est un substrat important de la production d’acétate chez les mammifères. Ce phénomène devient plus prononcé dans un contexte d’excès nutritionnel, comme par exemple pendant un métabolisme du glucose hyperactif. La conversion du pyruvate en acétate survient par deux mécanismes : (1) couplage des dérivés réactifs de l’oxygène (DRO) et (2) activité enzymatique néomorphique des cétoacides à activité déshydrogénase qui permet une activité pyruvate décarboxylase. Puis, nous démontrons que la production d’acétate de novo alimente les réservoirs d’Ac-CoA et la prolifération cellulaire dans des environnements métaboliques limités, comme lors du dérèglement mitochondrial ou de la déficience en ATP citrate lyase (ACLY). En vertu du fait que la production de novo d’acétate est couplée au métabolisme mitochondrial, il y existe de nombreux mécanismes de régulation et liens possibles avec la physiopathologie. Xiaojing Liu, et al, dans Cell, publication en ligne an avant-première, publication en ligne en avant-première, 20 septembre 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #lymphocyteB Le détournement de l’utilisation du Glucose Carbone lymphocyte B-spécifique révèle une vulnérabilité unique dans les malignités des lymphocytes B

Myeloïd Non-hematopoietic lineages = Lignées myéloïdes non-hématopoïétiques
Glycolysis = Glycolyse
PP2A dispensable = PP2A non nécessaire
B cells, B cells malignancies = Lymphocytes B, malignités des lymphocytes B
PP2A essential = PP2A essentiel

L’activation des lymphocytes B au cours des réponses immunitaires normales et au cours de la transformation oncogénique provoque une augmentation de la sollicitation des lymphocytes B sur le plan métabolique, ainsi que de leur capacité à maintenir l’équilibre redox. Alors que la protéine phosphatase 2 à activité sérine/thréonine phosphatase (PP2A) a été identifiée comme protéine à activité suppressive de tumeur dans des types multiples de cancers, nos études génétiques révèlent un rôle essentiel de PP2A chez les lymphocytes B tumoraux. Ainsi, PP2A redirige l’utilisation du carbone originaire du glucose de la glycolyse vers la voie des pentose phosphate (PPP) afin de contrôler le stress oxydatif. Cet état de fait unique reflète une activité PPP constitutivement faible dans les lymphocytes B et une répression transcriptionnelle du G6PD et d’autres enzymes clé PPP par les facteurs de transcription PAX5 et IKZF1. Comme reflet de la répression transcriptionnelle PPP spécifique aux lymphocytes B, l’utilisation du carbone du glucose dans les lymphocytes B est fortement déviée en faveur de la glycolyse, résultant en un manque de protection antioxydante PPP-dépendante. Ces découvertes révèlent un rôle de gardien du PPP dans bon nombre de malignités des lymphocytes B, qui pourrait être efficacement ciblé par une inhibition de PP2A et G7PD par des molécules de petite taille. Gian Xiao et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 15 mars 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsincellbiology #carburant #glycolyse #cyclecellulaire #ADN L’alimentation en carburant du cycle cellulaire

Contrôle de la fonction mitochondriale et de la glycolyse par les régulateurs du cycle cellulaire (...).

La division cellulaire est un processus complexe à forte demande énergétique. Cependant, le mode de régulation de l’apport énergétique requis pour la synthèse d’ADN et la ségrégation chromosomique est mal compris. De récentes données suggèrent que les changements en matière de dynamique mitochondriale et de régulation des voies de signalisation du métabolisme comme le dialogue entre phosphorylation oxydative (OXPHOS) et glycolyse sont eux-mêmes soumis à étroite régulation par la machinerie de division cellulaire. Les altérations des réserves énergétiques disponibles agissent sur les points de contrôle du cycle cellulaire, suggérant une connexion bidirectionnelle entre la division cellulaire et la métabolisme général. Certaines de ces connexions sont altérées dans les pathologies humaines, et leur manipulation pourrait aider à définir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement de maladies spécifiques, cancer inclus. 

Nous passons ici en revue les récentes études décrivant le contrôle du métabolisme par la machinerie du cycle cellulaire. María Salazar-Roa et Marcos Malumbres, dans Trends in Cell Biology, publication en ligne en avant-première, 13 octobre 2016

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle: Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

Voie des pentoses phosphates et cancer

Interrelations entre Glycolyse, Voie des Pentoses Phosphates et Cycle de Krebs.
Source iconographique: http://biochimej.univ-angers.fr/Page2/COURS/2N2NH3aaetUree/1N2NH3AAetUree.htm

La voie des pentoses phosphate (PPP), reliée à la glycolyse au niveau de la première étape essentielle du métabolisme du glucose, est requise pour la synthèse des ribonucléotides, et représente une source majeure de NADPH. Le NADPH est un élément nécessaire à la synthèse des acides gras et la récupération des dérivés réactifs de l’oxygène (DRO). Ainsi, la PPP joue un rôle pivot dans l’aide apportée aux cellules cancéreuses développant un métabolisme glycolytique dans la satisfaction de leurs besoins sur le plan anabolique, et lutter contre le stress oxydatif. Récemment, plusieurs lésions néoplasiques ont montré une évolution vers une facilitation des flux de glucose vers la PPP. Cette revue de littérature est un résumé des fonctions fondamentales de la PPP, de son rôle régulateur des cellules cancéreuses, et de son importance dans le métabolisme et la survie de la cellule cancéreuse.Krushna C. Patra and Nissim Hay, dans Trends in Biochemical Sciences, publication en ligne en avant – première, 15 juillet 2014

Source : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ