#Cell #mitochondrie #acétate #glucose Production d’Acétate à partir du Glucose et Couplage au Métabolisme Mitochondrial chez les Mammifères

Other pathways = Autres voies (métaboliques)
ROS = Dérivés Réactifs de l'Oxygène
ACSS = Acétyl Coenzyme A Synthétase

L’Acétate est un nutriment cardinal dans le métabolisme de l’acétyl-coenzyme A (Ac-CoA) et donc de la lipogénèse et de l’acétylation des protéines. Cependant, sa source reste peu connue. Ici, nous montrons que le pyruvate, produit final de la glycolyse, est placé au carrefour central du métabolisme du carbone, et qu’il est un substrat important de la production d’acétate chez les mammifères. Ce phénomène devient plus prononcé dans un contexte d’excès nutritionnel, comme par exemple pendant un métabolisme du glucose hyperactif. La conversion du pyruvate en acétate survient par deux mécanismes : (1) couplage des dérivés réactifs de l’oxygène (DRO) et (2) activité enzymatique néomorphique des cétoacides à activité déshydrogénase qui permet une activité pyruvate décarboxylase. Puis, nous démontrons que la production d’acétate de novo alimente les réservoirs d’Ac-CoA et la prolifération cellulaire dans des environnements métaboliques limités, comme lors du dérèglement mitochondrial ou de la déficience en ATP citrate lyase (ACLY). En vertu du fait que la production de novo d’acétate est couplée au métabolisme mitochondrial, il y existe de nombreux mécanismes de régulation et liens possibles avec la physiopathologie. Xiaojing Liu, et al, dans Cell, publication en ligne an avant-première, publication en ligne en avant-première, 20 septembre 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#cell #lipogenèsedenovo #régulationposttranscriptionnelle Régulation post-transcriptionnelle de la Lipogenèse De Novo par la Signalisation mTORC1-S6K1-SRPK2

Les enzymes lipogéniques sont sous le contrôle direct de la SREPB 

mTORC1 est un intégrateur de signal et un régulateur majeur de processus anaboliques cellulaires liés à la croissance et la survie cellulaires. Ici, nous montrons que mTORC1 promeut la biogénèse des lipides par le truchement de SRPK2, un régulateur clé des protéines SR de liaison à l’ARN. La S6K1 (S6 kinase 1), mTORC1-activée phosphoryle SRPK2 au niveau de la Ser494, qui de son côté amorce la phosphorylation de la Ser497 par CK1.

Ces événements de phosphorylation stimulent la translocation nucléaire de SRPK2 et la phosphorylation des protéines SR. Une analyse effectuée au niveau du génome entier révèle que les enzymes de la biosynthèse des lipides comptent parmi les cibles en aval de la signalisation TORC1-SRPK2.

Sur le plan mécanistique, SRPK2 stimule la liaison de la protéine SR à U1-70K, induisant ce faisant l’épissage des ARNm lipogéniques. L’inhibition de cette voie de signalisation mène au non-épissage des introns des gènes de la lipogenèse, ce qui déclenche la dégradation de l’ARNm codée par des séquences non-sens.

Ces résultats révèlent ainsi un rôle nouveau pour la signalisation mTORC1-SRPK2 dans la régulation post-transcriptionnelle du métabolisme des lipides ; ils démontrent aussi que SRPK2 représente une cible thérapeutique potentielle pour les troubles métaboliques mTORC1-dépendants. Gina Lee, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 16 novembre 2017

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ   

Lipogénèse induite par le fructose: du sucre à la "graisse" et à la résistance à l'insuline

Schéma de la lipogénèse hépatique induite par le fructose. Source: TEM, Elsevier

L'augmentation de la consommation de sucres est l'un des facteurs contribuant à faire de l'obésité une épidémie. Le sirop de sucre de maïs montre à la fois des taux élevés de glucose et de fructose. Le fructose, contrairement au glucose, est connu pour son puissant effet lipogénique dont les mécanismes n'en sont toutefois pas totalement élucidés. Le présent article (cité en référence plus bas) passe en revue les différentes voies métaboliques pouvant être impliquées; comme l'activation du pyruvate déhydrogénase et l'activation transcriptionnelle de la protéine de liaison des stérols 1c. (...). Il résulte de ce qui précède que le fructose du régime alimentaire pourrait promouvoir le développement d'une pathologie hépatique (dite "foie gras non alcoolique); qui par elle-même conduirait à la résistance hépatique à l'insuline, l'une des caractéristiques principales du diabète de type 2. Varman T. Samuel in Trends in Endocrinology and Metabolism (Elsevier, in press 2010).

Source: http://www.sciencedirect.com/ / Adaptation: NZ