Administration de tedizolid pendant 6 jours versus administration de linezolid pendant 10 jours pour le traitement d’infections bactériennes aiguës de la peau et des annexes de la peau (ESTABLISH-2) : un essai de non-infériorité de phase 3, randomisé en double aveugle

Cellules dendritiques de la peau, (...) colorées en jaune. Ces sentinelles du système immunitaire sont capables de détecter la présence de pathogènes (bactéries, virus...) pénétrant au sein de la peau et de convoyer ces informations aux lymphocytes T après avoir migré au niveau des ganglions cutanés qui drainent la peau.
Source iconographique et légendaire:   http://www.serimedis.inserm.fr/en/spotlight/362/maladies-infectieuses/page/1/SN/infectieux

De nouveaux antibiotiques sont nécessaires pour le traitement d’infections causées par des bactéries résistantes aux antibiotiques. Le tedizolid est une nouvelle oxazolidinone à effet antibactérien mise au point dans le but de fournir une activité contre les pathogènes Gram-positifs augmentée. Notre but était d’étudier l’efficacité et la sécurité de l’administration de tedizolid par voie intraveineuse puis per os, pour le traitement de patients atteints d’infections bactériennes aiguës de la peau et des annexes de la peau.

ESTABLISH-2 était un essai de non-infériorité de phase 3 randomisé, en double-aveugle, effectué entre le 28 septembre 2011 et le 10 janvier 2013 dans 58 centres situés dans neuf pays. Les patients (âgés ≥ 12 ans) atteints d’infections bactériennes aiguës de la peau et des annexes de la peau (cellulite ou érysipèle, abcès cutané grave, ou de plaie infectée), porteurs d’une lésion d’une surface minimale de 75 cm² et avec infection à pathogène Gram positif suspectée ou avérée, ont été répartis par randomisation aléatoire (1:1) par blocs à l’aide d’un système de réponse vocale interactive pour recevoir tedizolid un fois par jour par voie intraveineuse (200 mg pendant 6 jours) ou linezolid deux fois par jour (600 mg pendant 10 jours), avec rétractation optionnelle. La randomisation a été stratifiée par région géographique et par type d’infection bactérienne aiguë de la peau et des annexes de la peau. Le critère principal évalué était la réponse clinique précoce (≥20% de réduction de la surface de la lésion à 48-72h après la ligne de base), avec une marge de non-infériorité de -10%. L’analyse a été effectuée sur population en intention de traiter. (…).

666 patients ont été assignés de manière aléatoire par randomisation pour recevoir  tedizolid (n=332) ou linezolid (n=334). 283 (85%) patients  du groupe tedizolid et 276 (83%) du groupe linezolid ont atteint la réponse clinique précoce (différence 2.6%, Intervalle de Confiance -IC- 95% de -3.0 à 8.2), satisfaisant ainsi à la marge de non-infériorité préspécifiée. Les évènements indésirables gastrointestinaux étaient moins fréquents chez les patients sous tedizolid que chez les patients sous linezolid, survenant chez respectivement 52 patients (16%) sur 331 et 67 patients  (20%) sur 327 de la population totale des patients pris en considération pour évaluation. Les événements indésirables dus aux traitements conduisant à une interruption de traitement ont été rapportés chez un (<1%) patient du groupe tedizolid et quatre (1%) du groupe linezolid.

Le tedizolid administré par voie intraveineuse puis per os, à raison de 200 mg pendant 6 jours n’était pas inférieur au linezolid 600 mg administré deux fois par jour pendant 10 jours pour le traitement de patients atteints d’infections aiguës de la peau ou des annexes de la peau, en hospitalisation comme en consultation externe.  Prof Gregory J Moran MD et al, dans The Lancet Infectious Diseases, publication en ligne en avant – première, 6 juin 2014

Financement : Cubist Pharmaceuticals

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

Administration de zinc comme traitement palliatif à des nourrissons atteints d'une affection bactérienne grave probable: étude randomisée en double-aveugle, contrôlée par placebo

Nourrisson atteint de coliques. Source: http://www.bebeguide.com/reconnaitre-comprendre-et-soulager-les-coliques-du-nourrisson/

Les infections bactériennes graves sont une cause majeure de décès chez les très jeunes enfants, dans les pays en voie de développement. Des traitements peu coûteux et accessibles, administrés en complément aux traitements antibiotiques standards, pourraient diminuer la mortalité infantile. Nous avons mesuré les effets de l'administration de zinc en complément au traitement antibiotique standard, chez des nourrissons atteints d'infection bactérienne grave probable.

Dans cet essai randomisé en double-aveugle, et contrôlé par placebo, nous avons recruté des nourrissons âgés de 7 à 120 jours, avec infection bactérienne grave probable, dans trois hôpitaux de New Delhi (Inde), entre le 6 juillet 2005 et le 3 décembre 2008. Nous avons réparti les nourrissons au hasard en blocs permutés de six (6) à l'aide de séquences générées par ordinateur, en les stratifiant selon leur état nutritionnel (malnutrition) et la présence-absence de diarrhées au recrutement; pour recevoir soit 10 mg de zinc soit le placebo chaque jour, en complément de leur traitement antibiotique. Le paramètre principal mesuré était l'échec du traitement; défini par a. la nécessité de changer l'antibiotique dans le 7 jours suivant la randomisation ou b. la nécessité de soins intensifs ou c. par le décès dans les 21 jours. Ni les participants ni les investigateurs n'avaient accès au tableau de randomisation. Toutes les analyses ont été effectuées sur population en intention de traiter. (...).

700 nourrissons ont été recrutés et répartis de manière aléatoire pour recevoir le zinc (352) ou le placebo (348). 332 nourrissons ayant reçu le zinc, et 323 nourrissons ayant reçu le placebo ont pu être intégrés dans l'analyse d'évaluation de l'échec au traitement.

Un nombre significativement plus bas d'échec aux traitements a été observé dans le groupe zinc (34 [10%]), comparé au groupe placebo (55 [17%]); réduction du risque relatif: 40%; avec Intervalle de Confiance à 95% (IC 95%) = 10-60; p=0,0113; réduction du risque absolu: 6,8%; 1,5-12,0; p=0,0111).

Le traitement de 15 (IC 95% 8 à 67) nourrissons avec le zinc s'est vu efficace dans la prévention de l'échec au traitement. Dix nourrissons recevant du zinc sont décédés, en comparaison des 17 décès du groupe de nourrissons recevant le placebo (risque relatif: 0,57; 0,27-1,23; p=0.15).

Le zinc pourrait être donné comme traitement complémentaire pour la diminution des échecs aux traitements, chez les nourrissons atteints d'infections bactériennes graves probables. Prof Shinjini Bhatnagar PhD et al, in The Lancet, Early Online Publication, 31 May 2012

Financement: Département de Biotechnologie, Gouvernement Indien; Commission Européenne; Fondation Meltzer; Conseil Norvégien de la Recherche

Source: www.thelancet.com / Traduction et adaptation: NZ