#thelancetrespiratorymedicine #cancerdupoumon #dépistage Faisabilité du dépistage du cancer du poumon dans les régions défavorisées

Poumon, illustration. Copyright: Zephyr/Science Photo Library

 

Le cancer du poumon est l'un des cancers les plus courants dans le monde, avec 2,21 millions de nouveaux cas en 2020, et reste la première cause de décès liés au cancer dans le monde. Il a un taux de survie à 5 ans de seulement 15 % ; les résultats sont bien meilleurs si les patients reçoivent un diagnostic de maladie localisée, mais cela se produit dans moins de 20 % des cas. Pour améliorer les résultats en détectant le cancer plus tôt, plusieurs pays explorent des programmes de dépistage du cancer du poumon; et des essais menés aux États-Unis et en Europe ont montré que le dépistage par TDM à faible dose (LDCT) peut entraîner une réduction de la mortalité d'environ 20 %. Malgré ces résultats encourageants, les États-Unis restent l'un des rares pays à disposer d'un programme national de dépistage.

Contrairement au dépistage d'autres cancers, le dépistage du cancer du poumon cible les personnes à haut risque en utilisant principalement l'âge et les antécédents de tabagisme pour réduire la population dépistée. Cette stratégie réduit les coûts et minimise les risques de surdiagnostic chez les personnes à faible risque, mais cela signifie aussi inévitablement manquer certains cancers - une préoccupation particulière chez les minorités raciales et les femmes, qui sont généralement diagnostiquées à un âge plus précoce et fument moins de cigarettes que les hommes blancs diagnostiqués avec cancer du poumon aux États-Unis. En février 2022, les centres de services Medicare et Medicaid ont élargi la couverture aux États-Unis en abaissant l'âge du dépistage de 55 à 50 ans et en réduisant les antécédents de tabagisme de 30 paquets-années à 20, ce qui donnera accès au dépistage à plus d'individus à risque.

Le dépistage du cancer du poumon s'est avéré être un moyen efficace d'améliorer les résultats du cancer du poumon dans les pays à revenu élevé dotés de systèmes de santé bien établis et en mars 2022, la Commission européenne sur le dépistage du cancer a suggéré d'étendre les programmes de dépistage actuels pour y inclure le cancer du poumon en appliquant le dépistage par LDCT aux fumeurs actuels et anciens. Ils ont cependant reconnu qu'un élément important du dépistage du cancer du poumon est la capacité de fournir non seulement les tomodensitomètres supplémentaires et les radiologues formés pour faire face à la demande accrue de dépistage, mais aussi celle de soins de suivi et de traitement des cancers une fois détectés. Cette capacité varie considérablement d'un pays européen à l'autre, et toute initiative de dépistage nécessitera des recherches spécifiques à chaque pays sur l'efficacité et la rentabilité, ainsi qu'un soutien financier pour le déploiement.

Avec plus de 80 % des fumeurs dans le monde qui vivent désormais dans des pays à revenu faible ou intermédiaire (PRFI), les taux de cancer du poumon dans ces régions devraient augmenter. En 2018, la Chine représentait plus d'un tiers des cas de cancer du poumon et des décès dans le monde. Ainsi, l'un des objectifs du programme Healthy China 2030 est d'améliorer la survie au cancer grâce au dépistage. Une étude portant sur plus d'un million de résidents chinois publiée le 8 mars 2022 a montré qu'une analyse LDCT unique d'individus à haut risque réduisait la mortalité par cancer du poumon de 31% par rapport aux participants non dépistés. Il existe cependant peu de données probantes sur le dépistage du cancer du poumon dans les PRIFIs et les considérations logistiques pour les zones défavorisées et rurales doivent être prises en compte - par exemple, l'utilisation de centres de dépistage mobiles a été testée aux États-Unis dans les zones rurales où le transport et la distance vers un centre doté d'installations LDCT est difficile.

Le dépistage par LDCT du cancer du poumon est associé à des coûts élevés et n'est pas facilement disponible dans de nombreux pays ; ainsi, des efforts supplémentaires sont consentis pour trouver d’autres moyens de dépistage du cancer du poumon ou de réduction du nombre de personnes nécessitant un dépistage par une meilleure compréhension des facteurs de risque et l'identification des personnes à haut risque. Une étude publiée en janvier 2022 dans le Journal of Clinical Oncology a montré qu'un panel de biomarqueurs sanguins associé à un modèle de prédiction du risque de cancer du poumon améliorait considérablement l'évaluation du risque de cancer du poumon. Une autre étude a examiné l'utilisation de l'apprentissage en profondeur pour interpréter les scans LDCT et a constaté qu'elle montrait des performances similaires à celles des radiologues. Bien que l'apprentissage en profondeur dans ce contexte nécessite des études et une validation plus approfondie, l'utilisation de cette technologie pourrait réduire les ressources et les coûts nécessaires pour exécuter des programmes de dépistage du cancer du poumon dans les pays à faible revenu.

Le rapport 2022 de l'American Cancer Society a montré que le pourcentage de cancers du poumon diagnostiqués à un stade localisé est passé de 17% en 2004 à 28% en 2018, et la proportion de personnes atteintes d'un cancer du poumon qui ont survécu 3 ans après le diagnostic est passée de 21% à 31 %. Le dépistage aux États-Unis a probablement joué un rôle crucial dans ces améliorations. Trouver un moyen d'améliorer la détection précoce du cancer du poumon dans les PRIFIs reste un défi et nécessitera de nouvelles approches, un financement accru et une utilisation ciblée des ressources. Bien que la détection précoce soit importante, la prévention - par la lutte antitabac, le sevrage tabagique et la réduction de la pollution de l'air - doit rester la priorité et être associée à des programmes de dépistage. Editorial, The Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne en avant-première, 14 mars 2022

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : The Lancet Online / Préparation post : NZ

#thelancet #cancerdupoumon #atezolizumab Atezolizumab adjuvant après chimiothérapie adjuvante dans le cancer du poumon non à petites cellules réséqué de stade IB-IIIA (IMpower010) : un essai de phase 3 randomisé, multicentrique, en ouvert

Micrographie d'un cancer du poumon non à petites cellules révélé PD-L1 positif par immunomarquage.
Source iconographique et légendaire: https://en.wikipedia.org/wiki/Non-small-cell_lung_carcinoma

 

De nouvelles stratégies adjuvantes sont nécessaires pour optimiser les résultats après résection chirurgicale complète chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) à un stade précoce. Notre objectif était d'évaluer l'atezolizumab adjuvant par rapport aux meilleurs soins de soutien après une chimiothérapie adjuvante à base de platine chez ces patients.

IMpower010 était une étude de phase 3 randomisée, multicentrique, en ouvert, réalisée sur 227 sites situés dans 22 pays et régions. Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans, atteints d’un CBNPC de stade IB (tumeurs ≥4 cm) à IIIA selon le système de stadification de l'Union Internationale Contre le Cancer et de l'American Joint Committee on Cancer (7^ème édition) complètement réséqué. Les patients ont été randomisés (1:1) par une méthode de blocs permutés (taille de bloc de quatre) pour recevoir l'atezolizumab en adjuvant (1200 mg tous les 21 jours ; pendant 16 cycles ou 1 an) ou les meilleurs soins de soutien (observation et examens réguliers de la maladie récidive) après une chimiothérapie adjuvante à base de platine (de un à quatre cycles). Le critère d'évaluation principal, la survie sans récidive évaluée par l'investigateur, a d'abord été testé de manière hiérarchique dans le sous-groupe de population de stade II-IIIA dont les tumeurs exprimaient PD-L1 sur 1 % ou plus des cellules tumorales (SP263), puis chez tous les patients de la population atteinte par la maladie à un stade II-IIIA, et enfin dans la population en intention de traiter (ITT) (stade IB-IIIA). L'innocuité a été évaluée chez tous les patients qui ont été randomisés et ont reçu de l'atezolizumab ou les meilleurs soins de soutien.

Entre le 7 octobre 2015 et le 19 septembre 2018, 1280 patients ont été recrutés après résection complète. 1269 ont reçu une chimiothérapie adjuvante, dont 1005 patients étaient éligibles à la randomisation pour recevoir l'atezolizumab (n=507) ou les meilleurs soins palliatifs (n=498) ; 495 patients de chaque groupe ont reçu un traitement. Après un suivi médian de 32,2 mois (Intervalle Interquartile [IQR] de 27,4 à 38,3) dans la population de stade II-IIIA, le traitement par l'atezolizumab a amélioré la survie sans récidive par rapport aux meilleurs soins de soutien chez les patients de la population de stade II-IIIA dont les tumeurs exprimaient PD-L1 sur 1 % ou plus des cellules tumorales (Hazard Ratio [HR] 0,66 ; Intervalle de Confiance [IC] 95% 0,50-0,88 ; p = 0,0039) et chez tous les patients de la population de stade II-IIIA (0 ·79 ; 0,64-0,96 ; p=0,020). Dans la population ITT, le HR pour la survie sans récidive était de 0,81 (0,67-0,99 ; p=0,040). Des événements indésirables de grade 3 et 4 liés à l'atezolizumab sont survenus chez 53 (11 %) des 495 patients et des événements de grade 5 chez quatre patients (1 %).

IMpower010 a montré un bénéfice de survie sans récidive avec l'atezolizumab par rapport aux meilleurs soins de soutien après une chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un CBNPC de stade II-IIIA réséqué, avec un bénéfice prononcé dans le sous-groupe dont les tumeurs exprimaient PD-L1 sur 1 % ou plus des cellules tumorales, sans aucun nouveau signal de sécurité. L'atezolizumab après une chimiothérapie adjuvante offre une option de traitement prometteuse pour les patients atteints d'un CBNPC réséqué à un stade précoce. Prof Enriqueta Felip, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 20 septembre 2021

Financement : Hoffmann-La Roche et Genetech

Source : The Lancet Online / Préparation post : NZ

#EClinialMedicine #cancer #fonctionpulmonaire Fonction Pulmonaire Prédictive Suite à une Résection du Cancer du Poumon : Revue Systématique et Méta-Analyse

Il existe un temps de latence de 20 ans entre la rapide évolution du tabagisme et la rapide évolution de cas de cancers du poumon chez l'homme. (NIH).
Source iconographique: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cancer_smoking_lung_cancer_correlation_from_NIH.svg

La résection pulmonaire reste le traitement recommandé de première ligne du cancer du poumon à un stade précoce ; la fonction pulmonaire post-opératoire prévisionnelle est un critère clé de sélection pour la chirurgie avec pour but la détermination du risque de dyspnée post-opératoire. Le but était d’identifier les différentes techniques de prédiction utilisées et de comparer leur exactitude.

Une revue systématique et une méta-analyse visait à synthétiser les études réalisées pour la prédiction de la fonction pulmonaire post-opératoire jusqu’au 18/02/2018 (n=135). L’outil PROBAST a été appliqué pour l’évaluation du risque de biais appliqué aux études expérimentales ; 17 études ont été jugées comme étant à faible risque de biais.

La méta-analyse a révélé la tomodensitométrie volumique la plus juste (différence moyenne 71 ml) et la plus précise (Déviation Standard : 207 ml) parmi celles rapportées utilisées dans la prédiction de la FEV1 (volume expiratoire maximum à la première seconde d’expiration forcée) ; les indices permettant le statut des échanges gazeux étaient manquants.

Les évidences rapportées suggèrent que l’utilisation de la tomodensitométrie volumique est la technique préférée pour la prédiction de la FEV1 post-opératoire. Des études plus poussées sont nécessaires pour s’assurer que les méthodes et les seuils que nous proposons sont conformes aux résultats déclarés par les patients. Nicola K. Oswald, et al, dans EClinicalMedicine - The Lancet - , publication en ligne en avant-première, 10 septembre 2019

Financement : University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ    

#trendsincancer #cancerdupoumon #tumorigénèse #métabolisme Ciblage des Goulots d’Étranglement Métaboliques dans le Cancer du Poumon

Les Mutations et Goulots d'Étranglement Métaboliques Façonnent la Tumeur et le Microenvironnement Cellulaire au cours de la Tumorigénèse Pulmonaire.

Au cours de la tumorigénèse, les cellules cancéreuses rencontrent des goulots d’étranglement métaboliques (comme par exemple disponibilité en nutriments, hypoxie, et dérivés réactifs de l’oxygène - ROS -), qu’elles peuvent surmonter par l’intermédiaire d’une sélection de mutations (comme par exemple KEAP1 ou LKB1) qui rebranchent le métabolisme cellulaire. Ces mutations ont un pouvoir de pilotage de certaines voies métaboliques comme la glycolyse, la glutaminolyse et le cycle tricarboxylique, qui sont critiques dans le soutien des voies de biosynthèse de maintien de la prolifération et de la survie (des nucléotides, lipides et acides aminés par exemple) Les besoins métaboliques différentiels et le développement de tumeurs porteuses de mutations qui provoquent le rebranchement métabolique peut impacter la composition métabolique du microenvironnement tumoral et de l’infiltration et la fonctionnalité des cellules immunitaires. Les thérapies ciblant les vulnérabilités métaboliques génotype-spécifiques (phenformine et CB-839) qui du rebranchement métabolique tumeur-intrinsèque pourrait inverser le milieu métabolique du microenvironnement tumoral et améliorer l’efficacité de l’immunothérapie. 

Le cancer du poumon reste l’une des tumeurs malignes solides la plus complexe, la plus agressive et la plus léthale. La compréhension de la manière dont des mutations propres au cancer du poumon provoquent l’altération des besoins en nutriments et déclenchent l’échappement immunitaire est vitale pour le développement de stratégies thérapeutiques nouvelles et personnalisées. Volkan I. Sayin, et al, dans Trends in Cancer, publication en ligne en avant-première, 27 juin 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#trendsincancer #cancer #macropinocytose Macropinocytose et Cancer : Un Réseau Complexe de Signalisation

Des moteurs clés contexte - spécifique de macropinocytose ont été identifiés dans des types multiples de cancers. L’activation de la voie de signalisation Ras, par mutation oncogénique, regroupement des intégrines, ou de récepteurs tyrosines kinases, EFGR et PDGFR inclus, active des effecteurs en aval come PI3K, Rac1, et Pak, qui sont des modulateurs bien connus de la macropinocytose. La perte de PTEN et l’activation de AMPK peut activer PI3K et Rac1 pour déclencher la macropinocytose indépendamment de KRas. De plus, l’activation des récepteurs Frizzled (Fz) et LRP5/6 activent la voie de signalisation canonique Wnt par accumulation de ß-catenin et sa translocation, ce qui, à son tour, active Pak d’une manière transcription-dépendante.

EFGR : Récepteur du Facteur de Croissance Epidermique

PDGFR : Récepteur du Facteur de Croissance des Fibroblastes

PTEN : Phosphatase et TENsin homolog

PI3K : PI3 Kinase

LRP5/6 : Low Density Lipoprotein Receptor Related Protein 5/6

Necrotic Cells Debris: Débris de Cellules Nécrotiques

La macropinocytose représente l’une des voies importantes de recherche de nutriments dans beaucoup de types de tumeurs malignes, dont les cancers du pancréas, du poumon, de la prostate, et de la vessie. Ce Forum met l’accent sur les résultats de récents travaux d’identification des régulateurs clé de macropinocytose qui soutiennent la santé des cellules tumorales dans différentes contextes, fournissant ce faisant un cadre unique de détermination de stratégies de ciblage de la pinocytose pour le traitement du cancer. Yijuan Zhang et Cosimo Commisso, dans Trends in Cancer,  publication en ligne en avant-première, 9 mai 2019

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ

#Cell #cancer #chimiorésistance #fibroblastes Fibroblastes CD10+GPR77+ et stimulation de la formation et la chimiorésistance du cancer en maintenant la vigueur de ses cellules souches

CAF: (voir texte ci-dessous)
Cancer stem cell = Cellule cancéreuse souche
Self renew = Auto-renouvellement

Les fibroblastes carcinome-associés (CAFs) sont des cellules stromales abondantes et hétérogènes du microenvironnement tumoral, étroitement liées à la progression du cancer. Ici, nous démontrons que deux molécules de la surface cellulaire, CD 10 et GPR77, définissent spécifiquement un échantillon de CAFs corrélé avec la chimiorésistance et une faible survie des patients appartenant à des cohortes multiples de cancers du sein et de cancers du poumon. Les CAFs CD10⁺GPR77⁺ stimulent la formation de tumeurs en fournissant une niche de survie pour les cellules souches du cancer  (CSCs). Sur le plan mécanistique, les CAFs CD10⁺GPR77⁺ sont mus par une activation NF-ĸB persistante par l’intermédiaire de la phosphorylation et l’acétylation du facteur de transcription p65, activation qui est maintenue par une signalisation GPR77, un récepteur C5a. De plus, les CAFs CD10⁺GPR77⁺ stimulent la prise de xénogreffes provenant de patients (PDXs) ; le ciblage de ces CAFs à l’aide d’un anticorps anti-GPR77 neutralisant a pour effet d’abolir la formation de tumeurs et de restaurer la chimiosensibilité tumorale. Notre étude révèle une souche fonctionnelle de CAF qui peut être définie et isolée à l’aide de marqueurs spécifiques de la surface cellulaire et suggère que le ciblage des CAFs CD10⁺GPR77⁺ pourrait représenter une stratégie efficace contre les tumeurs solides dont la formation est sous le contrôle des CSCs. Shicheng Su, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 24 janvier 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct

Concentrations sériques en protéine des cellules de Clara et mortalité par cancer chez les adultes : étude de cohorte prospective en population générale

Lymphome pulmonaire (cancer)
Source iconographique: http://www.inserm.fr/thematiques/cancer/dossiers/cancer-du-poumon

La protéine de Clara (CC16) est produite principalement par les cellules bronchiolaires est connue pour ses effets protecteurs contre les inflammations des voies respiratoires et le stress oxydatif provoqué par le tabagisme et carcinogènes reliés. Le but de cette étude était d’établir si les concentrations en CC16 sérique sont prédictives de la mortalité générale d’une part, et par cancer spécifiquement d’autre part.

Nous avons entrepris cette étude à l’aide de données provenant d’une population extraite de la Tucson Epidemiological Study of Airway Obstructive Diseases (TESAOD) ; cohorte prospective constituée à Tucson, Arizona (AZ) USA en 1972 avec pour objet l’étude de problèmes de santé respiratoire, qui avait recruté des personnes non-hispaniques de race blanche, par la méthode des échantillons stratifiés. Nous avons mesuré les concentrations sériques en CC16 sur des échantillons maintenus en cryoconservation, et avons passé en revue le statut vital des sujets jusqu’au 1^er janvier 2011 par questionnaire adressé aux plus proches parents, recueil des certificats de décès, et recherches au niveau du registre national de décès. Notre analyse primaire était la relation établie entre les valeurs de CC16 à la ligne de base et la mortalité toutes causes confondues et causes – spécifique. L’analyse des résultats a été effectuée à l’aide des modèles de Cox à risque proportionnel.

1 086 participants issus du groupe TESAOD, âgés de 21 à 70 ans, ont été éligibles pour inclusion au recrutement. 653 (60%) participants étaient décédés en 2011, la cause de décès étant certifiée pour 649 (99%) d’entre eux. Quand les résultats ont été ajustés par rapport au sexe, à l’âge, au niveau d’études, à l’Index de Masse Corporelle, au tabagisme exprimées en paquet-années, à la fonction pulmonaire basale ; les concentrations sériques en CC16 étaient inversement associées à un risque de mortalité augmenté sur toute la durée de l’étude. Pour la mortalité avec cause spécifique liée, chaque baisse d’une unité de déviation standard du CC16 sérique était associée à un risque augmenté de décès par cancer (Hazard Ratio -HR- ajusté 1,41 [1,19-1,67] ; p<0,0001). En ce qui concerne l’échantillon de fumeurs, le HR ajusté correspondant à la probabilité par cancer du poumon était de 1,52 (1,14-2,03 ; p=0,004).

Les concentrations sériques en CC16 peuvent être prédictives d’un risque de mortalité dans la population adulte générale. Le risque augmenté associé à une concentration diminuée en CC16 sérique est principalement indicative de cancer, et plus particulièrement  du cancer du poumon. Dr Stephano Guerra MD et al, dans The Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne en avant – première, 15 novembre 2013.

Financement : National Heart, Lung, and Blood Institute

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ  

Fardeau économique du cancer à travers l’Union Européenne: analyse des coûts basée sur les populations

Scanner du corps d'un patient pour évaluer la propagation du cancer. Cliché Centre d'Actualités de l'ONU
Source iconographique et légendaire: http://www.un.org/apps/newsFr/storyF.asp/storyF.asp?NewsID=28294&Cr=cancer&Cr1=#.UlzxptLd2TM

2,45 millions de personnes ont été diagnostiquées avec un cancer et 1,23 million en sont mortes en 2008 dans les 27 pays de l’Union Européenne (EU). Notre but était d’estimer le fardeau économique du cancer au niveau de l’EU.

À partir d’une analyse des coûts basée sur les populations, nous avons évalué le coût des cancers dans leur ensemble, ainsi que les coûts spécifiques induits par les cancers du sein, du colon et du rectum, du poumon, et de la prostate. Nous avons obtenu des données agrégées spécifiques par pays pour ce qui est de la morbidité, mortalité, et utilisation des ressources en soins à partir de sources internationales et nationales. Nous avons estimé les coûts des soins à partir des dépenses de soins primaires, pour les patients en ambulatoire, pour les patients hospitalisés ; ainsi que les dépenses en médicaments. De plus, nous avons estimé les coûts induits par les soins gratuits, prodigués par des proches ou des amis des patients (c'est-à-dire soin donné à titre informel), pertes de gains due à une mort prématurée, et coûts associés aux personnes salariées ayant quitté temporairement ou définitivement leur emploi du fait de la maladie.

Le coût du cancer en EU s’est élevé à 126 milliards d’€, les soins comptant pour 51,0 milliards d’€ (40%), en 2009. A travers l’EU, les coûts induits par le cancer étaient équivalents à une dépense de 102 € par citoyen ; avec des variations considérables selon les pays : de 16 € par personne en Bulgarie à 184 € par personne au Luxembourg. Les pertes de productivité dues aux morts prématurées se sont chiffrées à 42,6 milliards d’€ et les pertes de journées de travail à 9,43 milliards d’€. Les coûts des soins donnés à titre informel ont été évalués à 23,2 milliards d’€. Le cancer du poumon ont engendré les coûts économiques les plus élevés (18,8 milliards d’€ ; 15% du fardeau économique total du cancer), suivi par le cancer du sein (15,0 milliards ; 12%), le cancer colorectal (13,1 milliards ; 10%) et le cancer de la prostate (8,43 milliards ; 10%), et le cancer de la prostate (8,43 milliards ; 7%).

Nos résultats montrent des différences considérables entre les pays, d’où la nécessité de poursuivre plus avant les études. Ces données contribuent à une meilleure orientation des politiques de santé publique, nécessaires à la délivrance de soins aux malades du cancer abordables pour les systèmes de santé, et à la diffusion d’informations au public sur l’allocation effective  des fonds alloués à la recherche. Ramon Luengo-Fernandez DPhil et al, dans The Lancet Oncology, publication en ligne en avant – première, 14 octobre 2013

Financement : Pfizer

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

Immunothérapie et cancer du poumon: cibles potentielles

Visualisation de la glycolyse dans des cellules cancéreuses. Le blocage de la glycolyse (source d'énergie vitale pour la vie des cellules) est explorée à l'heure actuelle pour le développement de nouveaux médicaments contre le cancer.
Source: brèves de m/s, 13 juin 2013

Le cancer du poumon est la cause du plus grand nombre de décès par cancer dans le monde ;  cette pathologie représentant encore et toujours un défi à thérapeutique relever. La récente réussite du blocage de points de contrôle de voies immunitaires par des anticorps dans des cas de cancers du poumon non à petites cellules (CBNPC)* reflète les potentialités de l’immunothérapie pour le traitement du cancer du poumon, de même que les besoins en essais cliniques combinant immunothérapie et chimiothérapie menant à la mort cellulaire par immunogénécité. Ici, nous passons en revue le développement de composés cytotoxiques  immunogéniques, vaccins, et anticorps en développement pour le traitement du CBNPC ; dans une optique d’intégration dans le domaine de l’oncologie personnalisée. Prof Eric Tartour MD, Prof Laurence Zitvogel MD, in The Lancet Respiratory Medicine, Early Online Publication, 23 August 2013

*CBNPC: cancer bronchique non à petites cellules

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation: NZ

Pollution de l’air et incidence du cancer du poumon dans 17 cohortes européennes: analyse prospective de la European Study of Cohorts for Air Pollution Effects (ESCAPE)

In Revue des Maladies Respiratoires Volume 26, Issue 2, February 2009, Pages 207 - 219
Source: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0761842509715979

Il est suspecté que la pollution de l’air ambiant pourrait provoquer le cancer du poumon. Notre but était d’étudier l’association entre exposition à long terme à une atmosphère polluée et incidence du cancer du poumon dans des populations Européennes.

Cette analyse prospective de données obtenues par la European Study of Cohorts for Air Pollution Effects* a été effectuée à l’aide de données recueillies sur 17 études de cohortes dans neuf pays européens. Les adresses ont été géocodées au démarrage et nous avons étudié la pollution de l’air à l’aide de modèles de régression adaptés à la mesure de la concentration en particules (PM) - en fonction de leurs dimensions respectives et de leur répartition - de diamètre inférieur à 10 μm (PM₁₀), inférieur à 2,5 μm (PM_2,5), de diamètre se situant entre 2,5 et 10 μm (PM_coarse), de suie (PM_{2,5 absorbance}), les oxydes d’azote, ainsi que deux indicateurs de trafic. Nous avons utilisé les modèles de régression de Cox avec ajustement pour correction des potentiels de biais pour mesure des analyses cohorte-spécifiques ; et correction des effets aléatoires pour les méta-analyses.

La contribution des 312 944 membres de la cohorte s’est élevée à  4 013 131 en termes de personnes-années à risque. Au cours du suivi (d’une durée moyenne de 12,8 ans), 2095 cancers du poumon se sont déclarés. Les méta-analyses ont montré une association statistiquement significative entre le risque de cancer du poumon et PM₁₀ (hazard ratio [HR] 1,22 [Intervalle de Confiance – IC – 1,03 – 1,45] par 10 μg/m³). Pour PM_2,5 le HR était de 1,18 (0,96 – 1,46) par 5 μg/m³. Des échelons similaires de PM₁₀ et de PM_2,5 étaient associés à des HRs pour les adénocarcinomes du poumon de 1,51 (1,10-2,08) et de 1,55 (1,05-2,29), respectivement. Une augmentation du trafic routier de 4000 véhicules-km par jour dans un rayon maximum de 100 m autour de la résidence était associée à un HR pour le cancer du poumon de 1,09 (0,99-1,21). Les résultats n’ont montré aucune association entre cancer du poumon et concentrations en oxydes d’azote. (HR 1,01 [0,95-1,07] pour 20 μg/m³) ou intensité du trafic au niveau de la rue la plus proche (HR 1,00 [0,97-1,04] par 5000 véhicules par jour).

Les particules présentes dans l’air pollué ont une incidence sur le cancer du poumon en Europe.  Dr Ole Raaschou- Nielsen PhD et al, in The Lancet Oncology, Early Online Publication, 10 July 2013

Financement: Septième Programme Cadre de la Communauté Européenne

Source: The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ 

Cancer du poumon à petites cellules

L'incidence et la mortalité par cancer du poumon à petites cellules à travers le monde représentent des questions notables de santé publique. Les diagnostics reposent sur l'histologie, avec usage d'études d'immunohistochimie pour confirmer les cas difficiles. Les patients typiques sont des hommes de plus de 70 ans, fumeurs ou anciens gros fumeurs, également atteints d'autres pathologies pulmonaires ou cardiovasculaires. Les patients présentent souvent des symptômes à développement rapide, dû à la croissance de la tumeur intrathoracique, son extension extrapulmonaire à distance, l'appartion de syndromes paranéoplasiques ou une combinaison de ces caractéristiques. Des chimiothérapies combinées, généralement à base de platine avec etoposide ou irinotecan sont généralement appliquées en traitement de première intention pour le cancer du poumon à petites cellules métastatique. Pour le cancer non métastatique, des données soutiennent l'application simultanée d'une radiothérapie thoracique. L'irradiation du crâne en prophylaxie est prise en compte chez les patients avec ou sans métastases, dont la maladie ne progresse pas, après chimiothérapie d'induction et radiothérapie. Malgré un taux élevé de réponses au traitement intitial, la plupart des patients rechutent. A part le topotecan, il reste alors peu d'options de traitement. Des voies de signalisation ont été identifiées, qui pourraient mener à de nouvelles cibles pour le développement de nouveaux médicaments. Prof Jan P Meerbeeck CMO et al, in The Lancet, Early Online Publication, 11 May 2011.

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Cancer du poumon non à petites cellules

Coupe tridimensionnelle par tomodensitométrie d'un poumon avec tumeur. Source: Wikipedia 

Dans la décennie qui a suivi le dernier séminaire "Lancet" sur le cancer du poumon, il y a eu des avancées en matière de classification, de diagnostic et de traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Un panel international d'experts s'est réuni pour se focaliser sur les changements dans les domaines de l'épidémiologie et la classification du NSCLC, son dépistage par tomodensitométrie (TDM), et d'autres techniques permettant un diagnostic plus précoce et un traitement plus efficace de la maladie. Une septième édition de la classification TNM a récemment été publiée. Y sont inclus d'autres facteurs d'indication du pronostic comme les marqueurs biologiques. Nous décrivons aussi les progrès réalisés dans les traitements; qui ont vu apparaître de nouveaux produits en chimiothérapie, un avantage confirmé de la chimiothérapie adjuvante après ablation complète pour des groupes spécifiques de patients, de nouvelles techniques de planification et d'administration des traitements en radiothérapie, et les nouvelles approches en chirurgie pour étudier et réduire les risques des traitements en chirurgie. Prof Peter Goldstraw FRCS et al, in The Lanet, Early Online Publication, 11 May 2011

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Taxer le tabac pour endiguer le tabagisme

Cliché ornant bientôt les paquets de cigarettes vendus légalement en France. Source: http://www.pharmacie-angers.com/

On compte environ 1.5 milliards de fumeurs dans le monde; la plupart d'entre eux vivant dans des pays en voie de développement. Environ la moitié des fumeurs meurent directement du fait de leur consommation de cigarettes (tabagisme); par conséquent, une telle épidémie de morts et d'infirmités causés par la cigarette, le plus souvent dans des zones en voie de développement, est inévitable. Déjà 5 millions de morts par an dans le monde sont directement dûs au tabagisme, plus que du fait du HIV (sida), de la malaria et de la tuberculose réunis. Ce chiffre pourrait s'élever à 8 millions de morts à l'horizon 2030. Causés par une pratique strictement humaine... (...). John Britton in The Lancet Early publication, 4 March 2011

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ

Eruption cutanée de premier cycle de traitement et survie chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules recevant du cetuximab combiné à une chimiothérapie en première ligne: analyse d'un sous-groupe de données de l'étude de phase 3 FLEX

Cancer du poumon non à petites cellules. Source: Science Image Library

L'Etude randomisée de phase 3 Erbitux en première ligne dans le cancer du poumon (FLEX) a montré que l'ajoût du cetuximab à la cisplatin et à la vinorelbine amélorait la survie de façon significative, en comparaison de la seule chimiothérapie; dans le traitement en première ligne du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC dans le texte original). Le principal effet adverse observé, lié au traitement au cetuximab, était la survenue d'une éruption cutanée acnéiforme.

La présente étude établit une corrélation entre cette poussée acnéique avec le bénéfice clinique dû au traitement.

518 patients recevant cetuximab + chimiothérapie et 540 patients recevant la seule chimiothérapie étaient en vie au jour 21.

L'interprétation est que l'éruption cutanée de premier cycle de traitement est associée à de meilleurs résultats chez les patients avec un NSCLC avancé, recevant cisplatin et vinorelbine + cetuximab comme traitement en première ligne. L'éruption cutanée de premier cycle de traitement pourrait donc servir de marqueur clinique permettant l'ajustement du traitement au cetuximab du NSCLC avancé chez les patients susceptibles d'en tirer en bénéfice significatif. Gatzemeier et al in The Lancet Ocology, Volume 12 Issue 1 (pp. 30-37), January 2011

Source: http://www.thelancet.com/ / Traduction et adaptation: NZ