#thelancet #migraine #rimegepant Rimegepant à prise per os pour le traitement préventif de la migraine : essai de phase 2/3 randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo

Papyrus égyptien montrant le traitement d'un migraineux à l'aide d'un crocodile en argile tenant des herbes médicinales dans la bouche.
Source:https://fr.wikipedia.org/wiki/Migraine#/media/Fichier:Papyrus_Migraine_Therapy.png

 

Le rimegepant est un antagoniste du récepteur au peptide relié au gène calcitonine qui a montré une efficacité et une innocuité lorsqu’administré par le traitement aigu de la migraine. Notre but était de comparer l’efficacité du rimegepant versus placebo pour le traitement préventif de la migraine.

Nous avons réalisé un essai multicentrique de phase 2/3 randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo dans 92 sites situés au USA. Des adultes, présentant un historique de migraine sur une période d’au moins une année, ont été recrutés. À la suite d’une période d’observation de 4 semaines, les patients éligibles ont été randomisés à l’aide d’un système internet de réponse interactive pour recevoir le rimegepant 75 mg per os OU le placebo correspondant une fois tous les deux jours pendant 12 semaines (phase de traitement en double-aveugle). Le critère d’efficacité principal était le changement à partir de la phase d’observation de 4 semaines, du nombre de jours avec migraine par mois au cours des 4 dernières semaines de la phase de traitement en double-aveugle (semaines 9-12). Les participants qui avaient reçu au moins une dose de leur traitement et qui pouvaient attester d’au moins 14 jours ou plus de données disponibles au cours de la période d’observation et d’au moins 14 jours ou plus de données disponibles sur un intervalle de temps de 4 semaines au cours de la phase de traitement en double-aveugle étaient inclus dans l’analyse de population sur le plan de l’efficacité du traitement. Les sujets qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude étaient inclus dans l’analyse de population sur le plan de l’innocuité. (…).

Entre le 14 novembre 2018 et le 30 août 2019, 1 591 participants ont été recrutés et évalués pour éligibilité, dont 747 ont rejoint les groupes de traitement : rimegepant (n=373) ou placebo (n=374). 695 participants ont été inclus dans l’analyse d’efficacité : 348 sujets randomisés dans le groupe rimegepant et 347 sujets randomisés dans le groupe placebo. Le rimegepant était supérieur au placebo pour ce qui est du critère d’efficacité principal, à savoir en termes du nombre moyen de jours avec migraine par mois au cours des semaines 9-12. Le changement à partir de la période d’observation en nombre moyen de jours avec migraine au cours des semaines 9-12 était de -4.3 jours (Intervalle de Confiance [IC] 95% de -4.8 à -3.9) avec rimegepant et de -3.5 jours (de -4.0 à -3.0) avec placebo (interprétation de la différence moyenne par la méthode des moindres carrés -0.8 jours, IC 95% de -1.46 à -0.20 ; p=0.0099). 741 participants ont reçu les médicaments à l’étude et étaient inclus dans l’analyse d’efficacité. 133 (36%) patients sur 370 recevant le rimegepant ont rapporté un évènement indésirable, en comparaison des 133 (36%) patients sur 371 recevant le placebo. Sept (2%) participants qui recevaient le rimegepant et quatre (1%) participants recevant le placebo sont sortis d’étude du fait d’un évènement indésirable ; aucun décès n’a été relevé.  

Avec une prise une fois tous les deux jours, le rimegepant était efficace pour la prévention de la migraine. La tolérance était similaire à celle du placebo, et aucun problème grave d’innocuité n’a été relevé. Robert Croop, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 15 décembre 2020

Financement : Biohaven Pharmaceuticals

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ

#thelancet #migraine #rimegepant Efficacité, innocuité, et tolérance du rimegepant orodispersible administré pour le traitement aigu de la migraine : essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo

Substances induisant la migraine
Caféine
Nitrates
Thiamine
Phénylalanine
Histamine
Source iconographique: https://www.verywellhealth.com/migraine-and-diet-89888

Le rimegepant, petite molécule antagoniste du récepteur du peptide relié au gène de la calcitonine, a montré une efficacité dans le traitement aigu de la migraine, sous formulation comprimé standard. L’objectif de cet essai était de comparer l’efficacité, l’innocuité et la tolérance d’une formulation nouvelle de comprimé orodispersible de rimegepant 75 mg avec le placebo dans le traitement aigu de la migraine.

Dans cet essai de phase multicentrique, randomisé, réalisé en double aveugle et contrôlé par placebo, des adultes âgés de 18 ans et plus, présentant un historique de migraine, ont été recrutés dans 69 centres d’études situés aux États-Unis d’Amérique. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir le rimegepant (comprimé orodispersible de 75 mg) ou le placebo et formés au traitement d’une attaque unique de migraine d’intensité modérée à sévère. La randomisation était stratifiée par utilisation préalable d’un médicament en prophylaxie (oui ou non), et a été réalisée à l’aide d’un système de réponse interactive accessible à chaque site clinique. Ni les participants, ni les investigateurs n’avaient accès au tableau de randomisation. Les critères principaux d’évaluation étaient l’absence de douleur et l’absence de symptôme gênant 2 heures après la prise de médicament. Les analyses d’efficacité étaient effectuées sur la population en intention de traiter modifiée, qui incluait tous les patients qui avaient été répartis au hasard dans les groupes, avaient subi une atteinte de migraine d’intensité modérée ou sévère, avaient pris une dose de rimegepant ou le placebo, et avaient bénéficié d’au moins une évaluation d’efficacité après l’administration du médicament. Les analyses d’innocuité incluaient tous les participants assignés de manière aléatoire dans les groupes, et qui avaient reçu au moins une dose du médicament à l’étude. (…).

Entre le 27 février et le 28 août 2018, 1 811 participants ont été recrutés et examinés pour éligibilité. 1 466 participants ont été aléatoirement répartis dans les groupes pour recevoir le rimegepant (n=682) ou le placebo (n=693), et 1351 ont été évalués quant à l’efficacité (rimegepant = 669, placebo = 682). 2 heures après l’administration du médicament, le rimegepant orodispersible était supérieur au placebo pour l’absence de douleur (21% versus 11%, p<0.0001 ; différence de risque = 10, Intervalle de Confiance [IC] 95% 6-14) et pour l’absence de la plupart des symptômes gênants (35% versus 27%, p=0.0009 ; différence de risque = 8, Intervalle de Confiance [IC] 95% 3-13). 

Les événements indésirables les plus communément rencontrés étaient nausée (rimegepant n=11 [2%] ; placebo n=3 [<1%]) et infection du tractus urinaire (rimegepant n=10 [1%] ; placebo n=4 [1%]). Deux participants à l'étude (un dans chaque groupe de traitement) présentaient une concentration en transaminases dépassant de 3 fois la limite supérieure de normalité ; aucun dépassement n’était lié au médicament à l’étude, et aucune augmentation de la bilirubine dépassant de plus de 2 fois la limite supérieure de normalité n’était rapportée. Aucun des participants sous traitement n’a rapporté d’événement indésirable grave.

Dans le traitement aigu de la migraine, une dose unique de 75 mg de rimegepant par comprimé orodispersible était plus efficace que le placebo. La tolérance était similaire au placebo, sans problèmes d’innocuité. Robert Croop, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en avant-première, 13 juillet 2019

Financement : Biohaven Pharmaceuticals

Source : The Lancet Online / Traduction et adaptation : NZ