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Le pharmacophore original de l’artémisinine (cycle trioxane à fonction endoperoxyde
sert de modèle aux pharmacochimistes pour la synthèse et la découverte de
nouveaux antipaludiques.
Source iconographique et légendaire:http://dictionnaire.acadpharm.org/w/images/7/78/R%C3%A9daction-Art%C3%A9misinine.jpg
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L’artefenomel est un trioxolane synthétique nouveau présentant des
propriétés pharmacocinétiques améliorées en comparaison d’autres médicaments
antimalariques avec artémisinine comme pharmacophore. L’artefenomel est
généralement bien toléré chez les volontaires lorsqu’administré à des doses
allant jusqu’à 1 600 mg et il a été développé comme médicament partenaire dans
les traitements combinés. Nous avons étudié l’efficacité, la tolérance, et la
pharmacocinétique de l’artefenomel administré à différentes doses chez des patients
atteints par la malaria à Plasmodium falciparum ou à Plasmodium vivax.
Cet essai exploratoire de phase 2a, effectué en ouvert, a été réalisé à l’Hôpital
des Maladies Tropicales de Bangkok, et au sein de l’Unité de Recherche Shokolo
sur la Malaria, en Thaïlande. Des patients adultes, atteints par le paludisme
aigu non compliqué à P falciparum et
à P vivax ont reçu de l’artefenomel à
dose unique administrée per os (200 mg, 400 mg, 800 mg, ou 1 200 mg). La
première cohorte a reçu 800 mg. Les tests sur une dose nouvelle d’artefenomel
dans une cohorte de patients étaient été décidés après étude de sécurité et d’efficacité
effectuée sur une cohorte précédente. Le critère primaire d’évaluation était
donné par les valeurs logarithmiques népériennes de réduction des maladies
parasitaires par 24 h. Le traitement définitif administré per os à 36 h. (…).
Entre le 24 octobre 2010 et le 25 mai 2012, 82 patients ont été recrutés
(20 dans chacune des cohortes 200 mg, 400 mg, et 800 mg, et 21 dans la cohorte
1 200 mg). Un patient a retiré son consentement (avant administration de l’artefenomel)
mais il n’y a pas eu d’autres sorties d’étude. Le taux de réduction parasitaire
par 24 h s’est échelonné de 0.90 à 1.88 pour P falciparum et de 2.09 à 2.53 pour P vivax. Toutes les doses
étaient d’égale efficacité, à la fois pour la malaria à P falciparum et la malaria à P
vivax, avec une demi-vie du taux d’élimination des parasites passant de 4.1 (fourchette de 1.3 à 6.7) à 5.6
h (2.0 à 8.5) pour P
falciparum et de 2.3 h (1.2-3.9) à 3.2 h (0.9-15.0) pour P vivax. Les concentrations plasmatiques
maximales, proportionnelles à la dose administrée (jusqu’à 800 mg), étaient
obtenues à 4h (valeur médiane). L’estimation de la demi-vie d’élimination était
de 46-62h. Aucun évènement indésirable grave relié aux médicaments n’a été
rapporté ; les autres évènements indésirables étaient généralement d’intensité
modérée et réversibles ; avec la plus grande fréquence de prévalence mesurée
dans la cohorte 1 200 mg (17 [81%] patients avec au moins un évènement
indésirable). Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés
étaient une augmentation asymptomatique de la concentration plasmatique en
créatine phosphokinase (200 mg, n=5 ; 400 mg, n=3 ; 800 mg, n=1 ;
1 200 mg, n=3).
L’artefenomel est un peroxyde antimalarique nouveau, présentant un bon profil
de sécurité, permettant une élimination rapide de la parasitémie à P falciparum
et à P vivax. Sa longue demi-vie suggère une utilisation possible comme
traitement monodose en combinaison avec d’autres médicaments. Aung Pyae Pyo, MD, et al, dans The Lancet Infectious Diseases, publication en ligne en avant-première, 4 octobre 2015
Financement : Fondation Bill
& Melinda Gates, Wellcome Trust, et Département du Développement
International du Royaume – Uni
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