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| Fibrose pulmonaire. Source iconographique: https://fr.wikipedia.org/wiki/Fibrose_pulmonaire#/ |
Dans les
essais cliniques effectués chez des patients atteints de fibrose pulmonaire
idiopathique, les taux de mortalité toutes causes confondues sont faibles. De
ce fait, les essais de mesure prospective de la mortalité demeurent un défi sur
le plan logistique, justifiant l’utilisation d’analyses de données mutualisées
ou de méta-analyses. Nous avons effectué des analyses de données mutualisées et
méta-analyses d’essais cliniques pirfenidone versus placebo, afin de déterminer
l’effet de la pirfenidone sur les taux de mortalité sur 120 semaines.
Nous
avons effectué une analyse de données mutualisées sur des populations combinées
de patients à partir de résultats obtenus sur les trois essais randomisés de
phase 3 pirfenidone versus placebo - Etudes Cliniques d’Evaluation des effets
de la Pirfenidone dans la Fibrose Pulmonaire Idiopathique : Recherche
portant sur l’efficacité et l’innocuité (CAPACITY 004 et 006 ; durée des
essais : 72-120 semaines) et Évaluation de la Pirfenidone pour
Confirmation de son Efficacité et son Innocuité dans la Fibrose Pulmonaire
Idiopathique (ASCEND 016 ; 52 semaines) – pour ce qui est de la mortalité
toutes causes confondues, la mortalité toutes causes confondues et spécifiquement due aux traitements, la
mortalité liée à la fibrose pulmonaire idiopathique, et la mortalité due à la
fibrose pulmonaire idiopathique et liée
au traitement aux semaines 52, 72, et 100. Nous avons également effectué des
méta-analyses de ces données et de données provenant d’essais cliniques pirfenidone
versus placebo effectués au Japon – Shinogi Phase 2 (SP2) et Shinogi Phase 3
(SP3 ; durée des essais : 36-52 semaines).
À la semaine 52, le risque
relatif de mortalité toutes causes confondues était significativement plus
bas dans le groupe pirfenidone que dans le groupe placebo dans les
populations mutualisées (hazard ratio de mortalités toutes causes confondues
[HR] 0.52 [Intervalle de Confiance -IC- 0.31-0.87 ; p=0.0107] ; mortalité toutes causes confondues et liée au
traitement 0.45 [0.24-0.83 ; 0.0094] ;
mortalité liée à la fibrose pulmonaire idiopathique 0.35 [0.17-0.72 ; 0.0029] ; mortalité liée au traitement et à la fibrose
idiopathique pulmonaire 0.32 [0.14-0.76 ; 0.0061]).
En
cohérence avec les analyses de données mutualisées, les méta-analyses de
mortalité toutes causes confondues relevée à la semaine 52 ont aussi montré une
réduction pertinente et significative du risque dans le groupe pirfenidone en
comparaison avec le groupe placebo.
Sur 120
semaines, nous avons noté des différences significatives en faveur de la thérapie
à base de pirfenidone dans l’analyse mutualisée en comparaison du placebo, pour
ce qui est de la mortalité toutes causes confondues liée au traitement
(p=0.0420), la mortalité liée à la fibrose pulmonaire idiopathique (0.0237), et la
mortalité due à la fibrose idiopathique pulmonaire et liée au traitement
(0.0132) ; des résultats similaires ont également été révélés par les
méta-analyses.
Plusieurs
approches analytiques ont permis de démontrer que le traitement à la
pirfenidone est associé à une réduction du risque relatif de mortalité en
comparaison avec le placebo, sur une période de 120 semaines. Prof. Steven D.
Nathan, MD, et al, dans The Lancet Respiratory Medicine, publication en ligne
en avant-première, 18 novembre 2016
Financement : F Hoffmann-La Roche/Genentech
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