Hémorragie sous-cutanée Source iconographique et légendaire: https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Subconjunctival_hemorrhage_02.jpg |
Les antifibrinolytiques réduisent la mortalité en cas d’hémorragies dues à un traumatisme et les hémorragies du post-partum.
Nous avons examiné l’effet d’un délai de traitement sur l’efficacité des
antifibrinolytiques.
Nous avons effectué une méta-analyse au niveau des
données individuelles de patients extraites d’essais randomisés effectués sur plus de 1 000 patients, évaluant les antifibrinolytiques administrés en
cas d’hémorragies aigües sévères. Nous avons identifié des essais effectués
entre le 1er janvier 1946 et le 7 avril 2017, à partir des bases de
données MEDLINE, Embase, du Registre Central Cochrane des Essais Contrôlés
(CENTRAL), Web of Science, PubMed, Popline, et du Système d’Enregistrement
International des Essais Cliniques de l’OMS. La mesure principale du bénéfice
apporté par le traitement était l’absence de décès dus à l’hémorragie. Nous
avons examiné l’effet d’un délai de traitement sur l’efficacité du traitement à
l’aide de modèles de régression logistique. Nous avons poursuivi des
investigations sur l’effet d’une erreur de mesure (classification erronée) sur
les analyses de sensibilité. (…).
Nous avons obtenu des données sur 40 138 patients
extraites de deux essais randomisés sur l’acide tranexamique en cas d’hémorragie
aigüe sévère (hémorragie traumatique et hémorragie du post-partum). Il a été
dénombré 3 558 décès dans l’ensemble, dont 1 408 (40%) étaient dus à
des hémorragies. La plupart des décès dus à des hémorragies (884 décès (63%) sur 1 408)
sont survenus 12 h après le déclenchement de l’événement hémorragique. L’acide
tranexamique a augmenté la survie aux hémorragies de manière significative
(odds ratio [OR] 1.20, Intervalle de Confiance [IC] 95% 1.08-1.33 ; p=0.001), sans hétérogénéité due au
site du saignement (Pinteraction=0.7243).
Tout délai d’administration du traitement a provoqué une diminution de bénéfice
obtenu (p<0.0001). Un traitement
immédiat a amélioré la survie de plus de 70% (OR 1.72, IC 95% 1.42-2.10 ; p<0.0001). Par la suite, le bénéfice
de survie a diminué de 10% par fraction de 15 minutes de délai dans l’administration
du traitement (jusqu’à trois heures après la survenue de l’événement
hémorragique ; après quoi toute initiation d’administration de traitement
n’apportait plus aucun bénéfice). Il n’y a pas eu d’augmentation en événements
vasculaires occlusifs avec l’acide tranexamique, sans hétérogénéité par site de
saignement (p=0.5956). Le délai de
traitement n’a pas modifié l’effet de l’acide tranexamique sur les événements
vasculaires occlusifs.
Les décès dus aux hémorragies surviennent
rapidement après leur déclenchement et même un court délai entre la survenue de
l’événement et le commencement du traitement diminue le bénéfice de l’administration
d’acide tranexamique. Les patients doivent être traités immédiatement. Des
recherches plus approfondies sont nécessaires, dans le but d’approfondir notre
compréhension du mécanisme d’action de l’acide tranexamique. Angèle
Gayet-Ageron, MD, et al, dans The Lancet, publication en ligne en
avant-première, 7 novembre 2017
Financement : UK NIHR
Health Technology Assessment programme, Pfizer, BUPA Foundation, and J P
Moulton Charitable Foundation (CRASH-2 trial). London School of Hygiene &
Tropical Medicine, Pfizer, UK Department of Health, Wellcome Trust, and Bill
& Melinda Gates Foundation (WOMAN trial).