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mardi 24 avril 2018

#Cell #cancer #prostate #évolution Le paysage des stades d’évolution des cancers de la prostate localisés guide leur plan d’attaque thérapeutique

Low - Risk Monoclonal = Monoclonale à faible risque
High Risk Monoclonal = Monoclonale à risque élevé
Low - Risk Monoclonal = Monoclonale à faible risque
High - Risk Polyclonal = Polycolonale à risque élevé 
Cells = Cellules / Clonal = Clonale / Subclonale = Sous-clonale
Tumour agressivity  = Agressivité de la tumeur / Benign = Bénigne / Malignant = Maligne
SNV : polymorphisme génétique d’un seul nucléotide du génome
CNA : nombre de copies aberrantes de sous-clones
Patient Outcome : État du patient à l’issue du traitement

La majorité des cancers de la prostate nouvellement diagnostiqués sont à croissance lente et à histoire naturelle de longue durée. Toutefois, il y en a toujours qui finissent par former des métastases, aux conséquences létales. Nous avons reconstruit les phylogénies de 293 tumeurs localisées de la prostate liées aux données de résultats cliniques. Des sous-clones multiples ont été détectés chez 59% des patients, et l’on observe que des architectures de sous-clones spécifiques sont associées à des issues clinicopathologiques indésirables. Un développement tumoral précoce se caractérise par des mutations ponctuelles et des délétions suivies par des amplifications sous-clonales et des changements dans les signatures mutationnelles trinucléotidiques par la suite. Des gènes spécifiques sont sélectivement mutés avant ou après la diversification en sous-clones, incluant MTOR, NKX3-1, et RB1. Les patients atteints de tumeurs monoclonales à faible risque récidivent rarement après thérapie primaire (7%), alors que ceux qui sont porteurs de tumeurs polyclonales à haut risque récidivent fréquemment (61%). La présence de sous-clones multiples dénombrées dans une biopsie donnée peut être nécessaire, mais pas suffisant pour la récidive d’un cancer de la prostate localisé, suggérant que les marqueurs de l’évolution tumorale devraient être étudiés dans des études prospectives de tumeurs à faible risque admissibles à surveillance active. Shadielle Melijah G. Espiritu, et al, dans Cell, publication en ligne en avant-première, 19 avril 2018

Source iconographique, légendaire et rédactionnelle : Science Direct / Traduction et adaptation : NZ