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Tumor cell = Cellule tumorale
Dendritic cell = Cellule dendritique
T cell = Lymphocyte T
La signalisation Wnt/ß caténine soumet le Système
Immunitaire Tumoral à régulation. De croissantes évidences suggèrent que la
signalisation Wnt/ß-caténine bloque le système immunitaire tumoral à toutes les
étapes, incluant le relâchement d’antigène tumoral, présentation de l’antigène,
l’amorçage et l’activation des lymphocytes T, l’infiltration des lymphocytes T,
et l’élimination des cellules tumorales. Les mécanismes sous-jacents de
régulation du système immunitaire tumoral par la signalisation Wnt/ß caténine sont
résumés dans les boîtes :
Boîte entre ① et ② : Activation du Point de Contrôle Immunitaire
Inhibition
des Cellules Dendritiques
Induction
de l’élimination des lymphocytes T
Soutien
aux Cellules Cancéreuses en Latence
Boîte entre ② et ③ : Inhibition de l’amorçage croisé des
lymphocytes T
Altération
de la capture d’antigène
Induction
de Cellules Dendritiques Régulatrices
Boîte entre ③ et ④ : Inhibition de l’infiltration des lymphocytes T
Induction
de l’apoptose des lymphocytes T
Interruption
de l’expansion des lymphocytes T effecteurs
Boîte entre ④ et ⑤ : Altération de l’immunité des lymphocytes T CD4+
Inactivation
des lymphocytes T effecteurs
Activation
des lymphocytes T régulateurs
Induction
de l’inflammation par les lymphocytes T auxiliaires
Augmentation
des molécules régulatrices de l’immunité
DCs : cellules dendritiques ; Teff :
lymphocytes T effecteurs ; Treg : lymphocytes T régulateurs ; Th :
lymphocytes T auxiliaires ; LCC : cancer en phase de latence
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Malgré l’efficacité colossale de certains
inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, l’immunothérapie rencontre un
goulet d’étranglement en ce qui concerne le taux de réponse et la résistance
chez les patients atteints par le cancer. Des évidences croissantes indiquent
que la signalisation Wnt/ß-caténine, l’une des plus caractérisées dans le cancer, stimule
la progression du cancer en soumettant à régulation le cycle immunitaire
tumoral (...), au niveau des cellules dendritiques, les
lymphocytes T, et les cellules tumorales. Plus précisément, une signalisation
Wnt/ß-caténine altère directement un nombre de régulateurs critique pour les
activités antitumorales des lymphocytes T, plus spécialement les lymphocytes T
effecteurs, les lymphocytes T auxiliaires, et les lymphocytes T régulateurs. Nous
proposons que le ciblage de la signalisation Wnt/ß-caténine devrait potentiellement
améliorer l’issue clinique chez les patients atteints de cancer en surmontant la
résistance acquise à l’immunothérapie. Bojun Wang, et al, dans Trends in
Pharmacological Sciences, publication en ligne en avant-première, 17 avril 2018
Source iconographique, légendaire et rédactionnelle :
Science Direct / Traduction et
adaptation : NZ
